Étude prospective multicentrique de phase II évaluant l’efficacité du lenvatinib en association avec le dénosumab dans le traitement de patients atteints de carcinomes thyroïdiens différenciés réfractaires à l’iode radioactif, avec des métastases osseuses prédominantes.

Essai clinique

Type : Institutionnel
Statut : Ouvert
Phase : II
Type de traitement : Thérapie ciblée
Étape de prise en charge : Stade métastatique : 2ème Ligne, Stade métastatique : 3ème Ligne et +
Date d'ouverture : 31/01/2019
Date clôture : 30/03/2027
Promoteur : Centre Léon Bérard
Progression du cancer: À distance
Résumé :

Cette étude évalue la combinaison du lenvatinib avec le dénosumab dans les carcinomes thyroïdiens différenciés métastatiques à prédominance osseuse réfractaires à l'iode radioactif. Tous les patients recevront cette combinaison de traitements.

Domaines/spécialités :
  • Cancers de la tête et du cou
    • Thyroïde
Pathologies :
  • Tumeur maligne de la thyroïde - Cim10 : C73
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  • Hommes ou femmes de 18 ans et plus le jour du consentement à l’étude;
  • Patients atteints d'un carcinome thyroïdien différencié confirmé histologiquement (papillaire, folliculaire et peu différencié);
  • Maladie réfractaire à l'iode radioactif définie par au moins l'un des éléments suivants:
    • Présence de tissu malin / métastatique ne concentrant pas l'iode radioactif (RAI),
    • Perte par le tissu tumoral de la capacité de concentration de la RAI après la mise en évidence antérieure d'une maladie avérée par la RAI,
    • Concentration de RAI dans certaines lésions mais pas dans d’autres,
    • Progression de la maladie métastatique malgré une concentration significative de RAI;
  • Métastases osseuses prédominantes (pas de métastases viscérales et moins de 10 métastases pulmonaires d'une taille maximale de 10 mm);
  • Au moins une métastase osseuse lytique de plus grand diamètre ≥ 20 mm;
  • Patient à risque d'événement lié au squelette défini par la survenue d'au moins un des événements suivants dans les 12 mois précédant l'inclusion:
    • Événement lié au squelette, y compris l'indication de la procédure loco régionale (c.-à-d. Radiothérapie, radiologie interventionnelle),
    • Maladie progressive avec lésion métastatique mesurable selon RECIST1.1; Nota Bene: les lésions osseuses avec atteinte des tissus mous sont considérées comme mesurables.
  • Statut de performance du groupe d'oncologie coopérative orientale (ECOG) ≤2;
  • Une fonction adéquate des organes dans les 14 jours précédant le début du traitement, définie comme suit:
    • Nombre de neutrophiles ≥ 1,5 Gi / l
    • Hémoglobine ≥ 9,0 g / dl
    • Nombre de plaquettes ≥ 100 Gi / l
    • Temps de prothrombine (PT) ≤ 1,2 x LSN ou rapport normalisé international ≤ 1,5 Nota bene: Les sujets recevant un traitement anticoagulant sont éligibles si leur INR est stable et conforme à l'anticoagulation ciblée.
    • Transaminases sériques (ASAT et ALAT) ≤ 3,0 x la limite supérieure de la normale (LSN) (5,0 x LSN en cas de métastases au foie)
    • Bilirubine totale sérique ≤ 2 x LSN
    • Clairance de la créatinine ≥ 30 ml / min;
    • Absence de protéinurie Nota Bene: les patients présentant une protéinurie égale ou supérieure à 1 sur une analyse d'urine sur bandelette devront subir une collecte d'urine de 24 heures. Les sujets avec une protéine d'urine ≥1g / 24h ne seront pas éligibles;
    • Calcium sérique ajusté à l'albumine ≥ 2,0 mmol / l (8,0 mg / dl) et ≤ 2,9 mmol / l (11,5 mg / dl)
  • Patiente et son partenaire utilisant 2 formes de contraception efficace:
    • Pour les femmes en âge de procréer: au moins 4 semaines avant le début de l'étude, pendant la participation à l'étude et pendant au moins 1 mois après le lenvatinib et au moins 5 mois après le denosumab,
    • Pour les hommes: au moins 4 semaines avant l'entrée dans l'étude et pendant la participation à l'étude;
  • Le patient doit être couvert par une assurance maladie.
  • Volonté et capacité de se conformer aux exigences de l'étude;
  • Consentement éclairé signé et daté indiquant que le patient a été informé de tous les aspects de l’essai avant son inscription.
Critères d’exclusion :
  • Diagnostic histologique des sous-types de DTC suivants: médullaire, anaplasique, lymphome ou sarcome;
  • Antécédents de tumeurs malignes autres que la maladie à l'étude au cours des 3 dernières années, à l'exception d'une maladie curable localement sans signe de rechute;
  • Traitement antérieur ou en cours au denosumab ou à tout autre agent à visée osseuse (y compris les bisphosphonates), quelle que soit l'indication;
  • Traitement antérieur ou en cours avec tout inhibiteur de la tyrosine kinase, y compris, sans toutefois s'y limiter, le lenvatinib et le denosumab;
  • Patient présentant un événement lié au squelette imminent ou confirmé, tel que défini dans le protocole;
  • Hypertension artérielle non contrôlée (150mmHg / 90mmHg) malgré une intervention antihypertensive optimale; les patients hypertendus peuvent être inclus à condition que l'hypertension soit bien contrôlée à une dose stable de traitement antihypertenseur pendant au moins 1 semaine avant le début du traitement par lenvatinib;
  • Toute affection entraînant un risque accru de saignement ou d'hémorragie;
  • Toute autre contre-indication au lenvatinib et / ou au denosumab
  • Opération majeure dans les 3 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude ou intervention majeure prévue au cours de l'étude;
  • Lésion non cicatrisée résultant d'une chirurgie dentaire ou buccale;
  • Toute affection dentaire ou de la mâchoire pouvant entraîner ou ayant déjà entraîné une ostéonécrose de la mâchoire ou une chirurgie buccale; Nota Bene: une consultation avec un spécialiste doit confirmer que l’évaluation de la cavité buccale et buccale permet de commencer un traitement au denosumab.
  • Toute infection active, y compris une infection connue par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C;
  • Patient participant à un essai clinique susceptible d'interférer avec l'évaluation principale du résultat ou le traitement par tout médicament expérimental dans les 4 semaines précédant la date de début du médicament à l'étude ou planifié au cours de la participation à l'étude;
  • Tout trouble organique ou psychiatrique qui, de l’avis du chercheur, pourrait empêcher le sujet de terminer l’étude ou nuire à l’interprétation des résultats de celle-ci;
  • Femmes enceintes ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer * doivent subir un test sérologique de grossesse négatif dans les 72 heures précédant le début du traitement. Un test d'urine positif doit être confirmé par un test de grossesse sérique.
    • ≥ 50 ans et naturellement aménorrhéique pendant ≥ 1 an
    • Insuffisance ovarienne permanente confirmée par un gynécologue spécialisé
    • Salpingo-oophrectomie bilatérale précédente
    • Génotype XY, syndrome de Turner ou agénésie utérine Les patientes ne répondant pas à au moins l'un des critères ci-dessus sont définies comme des femmes en âge de procréer.
  • *: Les patientes répondant à au moins l'un des critères suivants sont définies comme des femmes en âge de procréer:
  • Patient présentant une altération de la fonction gastro-intestinale ou une maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l’absorption du lenvatinib (par exemple, maladies ulcéreuses, nausées non contrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l’intestin grêle);
  • Patient ayant des antécédents ou une fistule gastro-intestinale active ou non gastro-intestinale;
  • Hypersensibilité ou antécédents de réactions allergiques attribués à des composés de composition chimique ou biologique similaire à celle des médicaments à l’étude;
  • Antécédents ou déficience cardiovasculaire significative: insuffisance cardiaque congestive supérieure à la classe II de la New York Heart Association, angor instable, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ou arythmie cardiaque associée à une déficience dans les 6 mois suivant la première dose du médicament à l'étude;
  • Anomalie cliniquement significative de l'électrocardiogramme, y compris un intervalle QT / QTc prolongé marqué (par exemple, une démonstration répétée d'un intervalle QTc> 500 ms);
  • Maladie systémique cliniquement non significative (p. Ex. Infection grave ou dysfonctionnement cardiaque, pulmonaire, hépatique ou autre organe) susceptible de compromettre la capacité du patient à tolérer le traitement à l'étude ou susceptible de gêner les procédures ou les résultats de l'étude.
  • Patients utilisant des médicaments concomitants et / ou concomitants interdits.
  • Patient nécessitant une tutelle ou une curatelle.

Centres d'investigation

Terminée
Nom : Institut Jean Godinot
Ville : REIMS
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Service
Prénom : Recherche Clinique
Téléphone : 03 26 50 44 85
Email : recherche.clinique@reims.unicancer.fr
En cours
Nom : CHU de Besançon
Ville : BESANÇON (25)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Equipe ARC hématologie
Prénom : CHU Besançon
Téléphone : 03 81 66 82 32
Email : hematologie-arc@chu-besancon.fr
En cours
Nom : Centre Georges François Leclerc - CGFL
Ville : DIJON (21)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné
En cours
Nom : ICANS
Ville : Strasbourg
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Unité recherche clinique
Prénom : ICANS
Téléphone : Non disponible
Email : recherche-clinique@icans.eu

Référentiels Oncologik

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