Étude de phase III, en double aveugle, contrôlée par placebo et randomisée, visant à évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi de l'ASP3082 en association avec le mFOLFIRINOX ou le NALIRIFOX en tant que traitement de première intention chez des participants atteints d'un adénocarcinome pancréatique métastatique présentant une mutation KRAS G12D

Essai clinique

Type : Industriel
Statut : Ouvert
Phase : III
Type de traitement : Chimiothérapie, Thérapie ciblée
Étape de prise en charge : Stade métastatique : 1ère Ligne
Date d'ouverture : 17/02/2026
Date clôture : 31/08/2029
Promoteur : Pharma Global Development, Inc
Progression du cancer: À distance
Résumé :

Dans cette étude, les participants reçoivent soit du setidegrasib associé à une chimiothérapie mFOLFIRINOX ou NALIRIFOX, soit un placebo associé à une chimiothérapie mFOLFIRINOX ou NALIRIFOX. L’attribution du setidegrasib ou du placebo se fait de manière aléatoire.
Le médecin chargé de l’étude qui décide quelle chimiothérapie (mFOLFIRINOX ou NALIRIFOX) les participants recevront. Les participants ne recevront la chimiothérapie NALIRIFOX (associée au setidegrasib ou à un placebo) qu’après confirmation de la sécurité d’emploi du setidegrasib associé à la chimiothérapie NALIRIFOX dans le cadre d’une autre étude en cours sur le setidegrasib.
Tous les traitements de l’étude sont administrés lentement par voie intraveineuse à l’aide d’un cathéter (perfusion). Les participants continueront à recevoir le traitement de l’étude jusqu’à ce que leur cancer s’aggrave, qu’ils ne tolèrent plus le traitement de l’étude, qu’ils entament un autre traitement anticancéreux, qu’eux-mêmes ou le médecin décident qu’ils doivent arrêter le traitement de l’étude, ou qu’ils décèdent malheureusement.
Des contrôles de sécurité seront effectués à chaque visite, et les médecins continueront à surveiller l’apparition de problèmes médicaux et le bien-être des participants tout au long de l’étude.

Groupe 1 : Setidegrasib associé à une chimiothérapie
Les participants recevront du setidegrasib une fois par semaine, associé à un traitement par mFOLFIRINOX (oxaliplatine, leucovorine [acide folinique ou lévofolinate], irinotécan et 5-FU) ou NALIRIFOX (irinotécan liposomal, oxaliplatine, leucovorine [ou lévofolinate] et 5-FU) selon un cycle de 28 jours.

Groupe comparatif (placebo) : placebo associé à une chimiothérapie
Les participants recevront un placebo une fois par semaine, associé à une chimiothérapie par mFOLFIRINOX (oxaliplatine, leucovorine [acide folinique ou lévofolinate], irinotécan et 5-FU) ou par NALIRIFOX (irinotécan liposomal, oxaliplatine, leucovorine [ou lévofolinate] et 5-FU), selon un cycle de 28 jours.

Domaines/spécialités :
  • Cancers digestifs
    • Pancréas
Biomarqueurs :
À l'inclusion
KRAS
muté
À l'exclusion
Aucun biomarqueur ajouté
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  • Le participant présente un adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) métastatique confirmé par examen histologique, avec une mutation G12D du gène KRAS (homologue de l’oncogène viral du sarcome de Kirsten chez le rat) documentée par des analyses locales ou centrales (la confirmation du résultat positif de la mutation KRAS G12D du participant doit être disponible avant la randomisation).
  • Le participant ne peut bénéficier ni d’une résection chirurgicale ni d’une radiothérapie à visée curative.
  • Le participant donne son consentement et fournit un échantillon de tissu tumoral de référence pour l’étude lors de la sélection. L’échantillon doit répondre aux exigences décrites dans le manuel de laboratoire et dans les directives relatives aux échantillons tumoraux.
  • Le participant présente un indice de performance (PS) de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 dans les 7 jours précédant la randomisation.
  • Le participant présente une fonction organique adéquate, comme l’indiquent les valeurs de laboratoire suivantes, obtenues dans les 7 jours précédant la randomisation (si un participant a récemment reçu une transfusion sanguine, les derniers examens de laboratoire doivent avoir été effectués ≥ 14 jours après cette transfusion). Les résultats de laboratoire antérieurs à l’administration de la première dose de setidegrasib/placebo (ou de mFOLFIRINOX/NALIRIFOX, si une chimiothérapie est administrée pendant la période de sélection) doivent être utilisés pour déterminer l’éligibilité. Les participants recevant du mFOLFIRINOX/NALIRIFOX pendant la période de sélection doivent répondre à ces critères dans les 7 jours précédant le début de la chimiothérapie sous traitement (c’est-à-dire C1D1).
  • Le participant donne son consentement et fournit un échantillon de tissu tumoral de référence. 
  • Le participant s'engage à ne pas participer à une autre étude interventionnelle pendant qu'il bénéficie de l'intervention prévue dans le cadre de la présente étude (les participants se trouvant actuellement en période de suivi d'un essai clinique interventionnel sont autorisés à participer).
Critères d’exclusion :
  • Le participant présente un carcinome neuroendocrinien, un carcinome acineux du pancréas ou un cancer du pancréas présentant des caractéristiques épidermoïdes ou adéno-épidermoïdes.
  • Le participant présente une autre tumeur maligne antérieure active (c'est-à-dire nécessitant un traitement, y compris des traitements hormonaux, ou une intervention) au cours des 2 dernières années, différente de la tumeur maligne primaire visée par cette étude, à l'exception des tumeurs malignes locales apparemment guéries, telles que le cancer de la peau basocellulaire ou spinocellulaire, le cancer superficiel de la vessie ou le carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein, qui sont autorisées.
  • Le participant présente une maladie inflammatoire chronique de l’intestin, une occlusion intestinale et/ou une diarrhée sévère non contrôlée.
  • Le participant présente une neuropathie sensorielle périphérique avec altération fonctionnelle.
  • Le participant présente une ascite et/ou un épanchement pleural nécessitant des interventions invasives dans les 30 jours précédant la randomisation ou est porteur d’un cathéter de drainage à demeure.
  • Le participant présente une embolie pulmonaire symptomatique ou une embolie pulmonaire non traitée par anticoagulation.
  • Le participant présente des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de fibrose pulmonaire.
  • Le participant souffre d’un trouble épileptique non contrôlé ou réfractaire aux antiépileptiques.
  • Le participant présente un polymorphisme homozygote connu de l’uridine-diphosphate-glucuronosyltransférase 1A1 (UGT1A1).

Centre d'investigation

En cours
Nom : Centre Georges François Leclerc - CGFL
Ville : DIJON (21)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

Référentiels Oncologik

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