Etude de phase III comparant le trastuzumab deruxtecan (T-DXd) et le rilvegostomig à la prise en charge standard associant gemcitabine, cisplatine et durvalumab dans le traitement de première intention du cancer des voies biliaires localement avancé ou métastatique exprimant HER2

Essai clinique

Type : Industriel
Statut : Ouvert
Phase : III
Type de traitement : Chimiothérapie, Thérapie cellulaire, Immunothérapie
Étape de prise en charge : Stade métastatique : 1ère Ligne, Stade localisé : traitement locorégional initial
Date d'ouverture : 27/01/2026
Date clôture : 12/06/2028
Promoteur : AstraZeneca
Progression du cancer: Loco-régional et à distance
Résumé :

L'objectif de cette étude est d'évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi du T-DXd associé au rilvegostomig ou du T-DXd en monothérapie, par rapport à l'association gemcitabine-cisplatine et au durvalumab, chez des patients atteints d'un cancer des voies biliaires (CVB) avancé, n'ayant jamais reçu de traitement et exprimant le gène HER2.

  • Bras A : trastuzumab déruxtécan (T-DXd) + rilvegostomig.

  • Bras B : trastuzumab déruxtécan seul.

  • Bras C : traitement de référence « gemcitabine et cisplatine en association avec le durvalumab »

Les principaux objectifs secondaires d'efficacité sont d'évaluer ce qui suit :

a) efficacité du T-DXd associé au Rilvegostomig par rapport au SoC en termes de SG dans la population de l'ensemble de l'analyse complète (HER2 IHC 3+/2+);
b) efficacité du T-DXd en monothérapie par rapport au SoC en termes de SG dans la population de l'ensemble de l'analyse complète (HER2 IHC 3+)
c) efficacité du T-DXd en monothérapie par rapport au SoC en termes de SG dans la population de l'ensemble de l'analyse complète.

Domaines/spécialités :
  • Cancers digestifs
    • Voie biliaire
Biomarqueurs :
À l'inclusion
Aucun biomarqueur ajouté
À l'exclusion
HER2
négatif
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  • Les patients, hommes et femmes, doivent être âgés d’au moins 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé. D’autres restrictions d’âge peuvent s’appliquer conformément à la réglementation locale.
  • Adénocarcinome des voies biliaires inopérable, non traité auparavant, localement avancé ou métastatique. Un traitement antérieur en phase périopératoire et/ou adjuvante est autorisé à condition qu’un délai de plus de 3 mois (90 jours) se soit écoulé entre la fin du traitement adjuvant (ou de la chirurgie ou de la radiothérapie à visée curative) et le diagnostic d’une maladie localement avancée ou métastatique.
  • Cancer des voies biliaires exprimant HER2, confirmé histologiquement (IHC 3+ ou IHC 2+).
  • Les patients doivent fournir un échantillon tumoral FFPE datant de moins de 3 ans.
  • Présence d’au moins une lésion cible évaluée par l’investigateur selon les critères RECIST v1.1. (Partie randomisée uniquement)
  • Indice de performance OMS/ECOG de 0 ou 1, sans détérioration au cours des 2 semaines précédant le moment de référence ou le jour de la première administration.
  • Fonctionnement adéquat des organes et de la moelle osseuse dans les 14 jours précédant la randomisation.
  • Preuve du statut post-ménopausique ou test de grossesse sérique négatif pour les femmes en âge de procréer.
  • Espérance de vie minimale de 12 semaines.
Critères d’exclusion :
  • Exposition antérieure à d’autres traitements ciblant HER2, à des ADC, à des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires et à des vaccins anticancéreux thérapeutiques.
  • Carcinome ampullaire confirmé par examen histologique.
  • Toute autre affection médicale, telle qu’une pathologie cardiaque ou psychologique cliniquement significative, susceptible, de l’avis de l’investigateur, d’interférer avec la participation du patient à l’étude clinique ou avec l’évaluation des résultats de celle-ci.
  • Compression de la moelle épinière ou métastases cliniquement actives du système nerveux central, définies comme non traitées et symptomatiques, ou nécessitant un traitement par corticostéroïdes ou anticonvulsivants pour contrôler les symptômes associés.
  • Antécédents médicaux d’infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédant la randomisation/l’inclusion, d’insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe II à IV de la New York Heart Association), d’angine de poitrine instable, de cardiomyopathie de toute étiologie, d’antécédents de myocardite, d’arythmies cardiaques cliniquement importantes, ou d’un événement cardiovasculaire récent (< 6 mois), y compris un accident vasculaire cérébral.
  • Troubles auto-immuns, du tissu conjonctif ou inflammatoires actifs ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années, ou en cas d’atteinte pulmonaire documentée ou suspectée au moment de la sélection.
  • Allongement de l’intervalle QT corrigé (QTcF) supérieur à 470 ms (femmes) ou à 450 ms (hommes), calculé à partir de la moyenne des trois enregistrements de l’ECG à 12 dérivations réalisés lors de la sélection.
  • Antécédents de pneumopathie interstitielle (non infectieuse) ou de pneumonite, présence actuelle d’une pneumopathie interstitielle ou d’une pneumonite, ou cas où une suspicion de pneumopathie interstitielle ou de pneumonite ne peut être écartée par imagerie lors la sélection
  • Maladies intercurrentes spécifiques aux poumons et cliniquement significatives, y compris, sans s’y limiter, toute affection pulmonaire sous-jacente (par exemple, embolie pulmonaire survenue dans les trois mois précédant le recrutement dans l’étude, asthme sévère, bronchopneumopathie chronique obstructive sévère, maladie pulmonaire restrictive, épanchement pleural, etc.).
  • Pneumonectomie antérieure (complète).
  • Déficience immunitaire primaire active et/ou maladie(s) infectieuse(s) active(s) non maîtrisée(s).
  • Antécédents d’une autre tumeur maligne primaire, à l’exception des tumeurs traitées à visée curative, sans maladie active connue au cours des 3 années précédant la première dose de l’intervention de l’étude et présentant un faible risque potentiel de récidive. Les exceptions comprennent les cancers cutanés non mélaniques ayant fait l’objet d’une résection adéquate et les lésions in situ traitées à visée curative. Pour certaines populations de participants, les exceptions pourraient également inclure les carcinomes in situ ou les tumeurs de stade Ta traités à visée curative.
  • Épanchement pleural, ascite ou épanchement péricardique nécessitant un drainage, une dérivation péritonéale ou une thérapie de réinjection d’ascite concentrée et dépourvue de cellules (le drainage et la thérapie de réinjection d’ascite concentrée et dépourvue de cellules ne sont pas autorisés dans les deux semaines précédant l’évaluation de sélection).
  • Tout traitement anticancéreux concomitant sans période de sevrage adéquate avant la randomisation. L’utilisation concomitante d’un traitement hormonal pour des affections non liées au cancer (par exemple, un traitement hormonal substitutif) est autorisée.
  • Antécédents de transplantation d’organe ou de greffe allogénique de cellules souches.

Centre d'investigation

En cours
Nom : Centre Georges François Leclerc - CGFL
Ville : DIJON (21)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
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