Essai de phase III, multicentrique, randomisé, en ouvert, évaluant le trastuzumab deruxtecan en association avec le pembrolizumab par rapport à une chimiothérapie à base de platine en association avec le pembrolizumab, en traitement de première intention chez des participants atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde, localement avancé, inopérable ou métastatique, surexprimant HER2 et présentant un TPS PD-L1 < 50 %

Essai clinique

Type : Industriel
Statut : Ouvert
Phase : III
Type de traitement : Chimiothérapie, Thérapie ciblée, Immunothérapie
Étape de prise en charge : Stade métastatique : 1ère Ligne, Stade localisé : traitement locorégional initial
Date d'ouverture : 21/01/2026
Date clôture : 24/04/2030
Promoteur : Daiichi Sankyo Inc.
Progression du cancer: Loco-régional et à distance
Résumé :

L'objectif principal de cette étude est de comparer l'efficacité des schémas thérapeutiques en termes de survie sans progression, telle qu'évaluée par un comité d'évaluation indépendant en aveugle (BICR).

Les objectifs secondaires sont d'évaluer les symptômes rapportés par les patients, les capacités fonctionnelles et l’état de santé général, comparer l’efficacité des schémas thérapeutiques en termes de survie globale et d’autres critères d’évaluation de l’efficacité, évaluer la sécurité d’emploi et la tolérabilité.

  • Groupe A : T-DXd + pembrolizumab

Les participants recevront du T-DXd associé au pembrolizumab

Médicament : trastuzumab deruxtecan
Le T-DXd sera administré à une dose de 5,4 mg/kg par voie intraveineuse (IV) toutes les 3 semaines (Q3W)
Autres noms :
T-DXd, ENHERTU®, DS-8201a

Médicament : pembrolizumab
Le pembrolizumab sera administré à une dose de 200 mg par voie intraveineuse (IV) toutes les 3 semaines (Q3W)

Autres noms :
KEYTRUDA®
 

  • Groupe B comparateur actif : Pemetrexed + chimiothérapie à base de platine + pembrolizumab

Les participants recevront du pemetrexed associé à une chimiothérapie à base de platine (cisplatine ou carboplatine) et au pembrolizumab

Médicament : pembrolizumab
Le pembrolizumab sera administré à une dose de 200 mg par voie intraveineuse toutes les trois semainesAutres noms :
KEYTRUDA®

Médicament : pemetrexed
Le pemetrexed sera administré à une dose de 500 mg/m² par voie intraveineuse toutes les trois semaines

Médicament : chimiothérapie à base de platine
L'un des deux traitements suivants sera administré dans le groupe B :
Cisplatine à une dose de 75 mg/m² par voie intraveineuse ou carboplatine (AUC) à une dose de 5 mg/mL/min par voie intraveineuse toutes les trois semaines

La survie sans progression (PFS) est définie comme l'intervalle de temps entre la date de randomisation et la date de progression radiographique de la maladie ou de décès, quelle qu'en soit la cause. La réponse tumorale sera déterminée par l'évaluation, effectuée par le BICR, des images tumorales à l'aide des critères RECIST v1.1.

Domaines/spécialités :
  • Cancers thoraciques
    • Adénocarcinome (CBNPC)
Biomarqueurs :
À l'inclusion
HER2
négatif
À l'exclusion
Aucun biomarqueur ajouté
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  • Signer et dater le formulaire de consentement éclairé (ICF) relatif au dépistage tissulaire avant toute procédure de dépistage tissulaire. Signer et dater le formulaire de consentement éclairé principal (ICF) avant le début de toute procédure de qualification spécifique à l’essai.
  • Signer et dater le formulaire de consentement éclairé facultatif relatif au PGx (inclus dans le formulaire de consentement éclairé principal) avant toute procédure de PGx, ainsi que le formulaire de consentement éclairé destiné à la partenaire enceinte, le cas échéant.
  • Adultes âgés d’au moins 18 ans le jour de la signature du formulaire ICF. Respecter les exigences réglementaires locales si l’âge légal de consentement pour la participation à l’essai est supérieur à 18 ans.
  • Cancer non à petites cellules du poumon (NSCLC) localement avancé, inopérable ou métastatique, non épidermoïde, confirmé par examen histologique, et répondant à tous les critères suivants :
    • Présente un CPNPC de stade IV ou de stade IIIB ou IIIC, mais n’est pas éligible à une résection chirurgicale ou à une chimioradiothérapie définitive au moment de la randomisation (selon les critères de l’American Joint Committee on Cancer, huitième édition). Ne présente aucun AGA connu (d’après les résultats de tests locaux obtenus à l’aide de tests validés ou approuvés, conformément à la réglementation locale) pour lequel il existe des traitements localement disponibles ciblant ces AGA en première intention dans le cadre d’un cancer avancé/métastatique.
    • Ne présente aucune mutation HER2 connue d’après les résultats de tests existants (si un test local approuvé ou validé est disponible). Remarque : les participants présentant une histologie mixte sont éligibles si le CPNPC non épidermoïdeconstitue l’histologie prédominante. Les tumeurs mixtes seront classées en fonction du type cellulaire prédominant.

  • N’a pas reçu de traitement anticancéreux systémique pour un CPNPC avancé ou métastatique de type non épidermoïde. Les participants ayant reçu un traitement adjuvant ou néoadjuvant autre que ceux énumérés ci-dessous, y compris un inhibiteur de points de contrôle immunitaires (ICI, c'est-à-dire anti-PD-1/PD-L1) ou un traitement à base de platine, sont éligibles si la dernière dose du traitement adjuvant/néoadjuvant a été administrée au moins 6 mois avant la date de la première dose de l'essai et si leur maladie a progressé au moins 6 mois après la date de la dernière dose du traitement adjuvant/néoadjuvant.

  • Tout agent, y compris un ADC, contenant un agent chimiothérapeutique ciblant la topoisomérase I.

  • Traitement anticancéreux à base d’anticorps ciblant HER2.

  • Disposer d’un échantillon de tissu tumoral adéquat (n’ayant pas été irradié auparavant) pour l’évaluation de l’expression de HER2 et de PD-L1 par un laboratoire central ou désigné par le promoteur. Une nouvelle biopsie est requise si l’échantillon de tissu tumoral d’archive le plus récent du participant ne peut être fourni.

  • Les détails relatifs à la soumission des tissus tumoraux figurent dans le manuel de laboratoire de l’essai.

Critères d’exclusion :
  • Antécédents médicaux d’infarctus du myocarde (IM) au cours des 6 mois précédant la randomisation/l’inclusion ou d’insuffisance cardiaque symptomatique (classe NYHA II à IV). Les participants présentant des taux de troponine supérieurs à la limite supérieure de la normale (LSN) lors de la sélection (telle que définie par le fabricant) et ne présentant aucun symptôme lié à un IM doivent être exclus en raison d’un IM. Il est fortement recommandé que l’investigateur oriente ces participants vers une consultation cardiologique pendant la période de sélection.
  • Présente un allongement de l’intervalle QTc > 480 ms, calculé à partir de la moyenne des trois enregistrements de l’ECG à 12 dérivations réalisés lors de la sélection.
  • Présente des antécédents de pneumopathie interstitielle (non infectieuse) ou de pneumopathie inflammatoire ayant nécessité un traitement par stéroïdes, souffre actuellement d’une pneumopathie interstitielle ou d’une pneumopathie inflammatoire, ou ne permet pas d’exclure une suspicion de pneumopathie interstitielle ou de pneumopathie inflammatoire par imagerie lors de la sélection.
  • Présente une atteinte pulmonaire cliniquement grave résultant de maladies pulmonaires intercurrentes, y compris, mais sans s’y limiter :
  • Toute affection pulmonaire sous-jacente (par exemple, embolie pulmonaire dans les 3 mois précédant la randomisation de l’essai, asthme sévère, BPCO sévère, maladie pulmonaire restrictive, épanchement pleural).
  • Toute affection auto-immune, du tissu conjonctif ou inflammatoire pouvant entraîner une atteinte pulmonaire (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, syndrome de Sjögren, sarcoïdose).
  • Les affections sévères sont celles définies comme ayant un impact sur les activités quotidiennes et/ou nécessitant l’utilisation d’oxygène d’appoint.
  • A subi une pneumonectomie totale antérieure

Centre d'investigation

En cours
Nom : Centre Georges François Leclerc - CGFL
Ville : DIJON (21)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

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