Traitement antitumoral systémique, associé ou non à une chimiothérapie par aérosol intrapéritonéal sous pression (PIPAC), dans le cadre de métastases péritonéales du côlon : essai multicentrique randomisé de phase II

Essai clinique

Type : Académique
Statut : Ouvert
Phase : II
Type de traitement : Chimiothérapie, Thérapie ciblée
Étape de prise en charge : Stade métastatique : 1ère Ligne
Date d'ouverture : 15/02/2025
Date clôture : 15/08/2029
Promoteur : Institut Cancerologie de l'Ouest
Progression du cancer: À distance
Résumé :

L'objectif de cette étude est de démontrer que les traitements systémiques (chimiothérapie + thérapie ciblée) combinés au PIPAC améliorent significativement la survie sans progression (PFS) chez les patients atteints d'un cancer du colon avancé (PCI>15) par rapport au traitement systémique seul.


Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes.

  • Dans le groupe 1, les patients recevront un traitement standard selon la décision du médecin et sur avis du comité médical. Le choix sera fait entre une chimiothérapie FOLFIRINOX ou FOLFIRI, associé à une thérapie ciblée anti-VEGF ou anti-EGFR. La chimiothérapie sera administrée toutes les 2 semaines jusqu'à 12 cures et comprendra de l'irinotécan, de l'acide folinique, du 5-fluorouracile avec ou sans oxaliplatine. Une thérapie systémique ciblée anti-EGFR ou anti-VEGF sera également administrée. A partir de la cure 7, le FOLFIRINOX sera remplacé par un régime FOLFIRI.
  • Dans le groupe 2, les patients recevront un traitement standard que dans le groupe 1. Puis, après 12 cures de traitement, les patients recevront un traitement d'entretien avec du LV5-FU ou de la capécitabine associé à une thérapie ciblée (bévacizumab ou cétuximab ou panitumumab) jusqu'à la progression ou intolérance aux traitements. Le LV5FU et la thérapie ciblée devront être administrés entre 1 jour avant et jusqu'à 2 jours après la PIPAC.

Les patients recevront également 4 procédures de PIPAC avec un aérosol pressurisé d'oxaliplatine. Chaque PIPAC commencera par une laparoscopie exploratrice sous anesthésie générale. La procédure PIPAC sera répétée toutes les 6 semaines jusqu'à un maximum de 4 fois. La procédure ne sera pas réalisée en cas de progression, d'intolérance ou de détermination d'infaisabilité.

Les patients participeront égamenent à une étude annexe (étude PIPOX02-VALIPERI) dans laquelle on fera la validation de nouveaux questionnaires PERI-PROM et PERI-PREM pour les patients atteints de métastases péritonéales colorectales inclus dans l'essai PIPOX 2. Groupe BigRenape.
L'objectif de l'étude ancillaire est de comparer la validité apparente et la validité perçue par le patient entre 3 types de questionnaires :
- Le nouveau questionnaire Patients Reported Outcomes (PRO) spécifique à la métastase péritonéale, MP (PERI-PROM), par rapport au questionnaire classique EORTC QLQ C30, et par rapport au questionnaire EORTC QLQ CR29,
- Le nouveau questionnaire Patients Reported Experience Measures (PREM) spécifique à la MP (PERI-PREM) par rapport au questionnaire standard de l’assurance maladie « Medicare PREM ».

Domaines/spécialités :
  • Cancers digestifs
    • Colon
Biomarqueurs :
À l'inclusion
Aucun biomarqueur ajouté
À l'exclusion
MMR
deficient
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  • Indice de performance ECOG compris entre 0 et 2 ;
  • Adénocarcinome du côlon confirmé par examen histopathologique, associé à des métastases péritonéales (MP) synchrones ou métachrones ;
  • MP non résécables, définies comme l’une des situations suivantes :
    • PCI > 15
    • Atteinte étendue de l’intestin grêle
    • État général déficient constituant une contre-indication à une chirurgie abdominale majeure (par exemple : une chirurgie cytoréductrice complète), tel que décidé par l’équipe médico-chirurgicale du site de l’investigateur spécialisée en carcinose péritonéale et en charge du patient.
  • Une exploration chirurgicale réalisée moins de 4 semaines avant l’inclusion (dans le cas contraire, une exploration laparoscopique doit être réalisée) ;
  • Chimiothérapie systémique de première intention pour un adénocarcinome colique avancé / métastatique. La chimiothérapie systémique dans un cadre adjuvant est autorisée si elle a été achevée plus de 6 mois avant la récidive et en l’absence de neuropathie persistante induite par l’oxaliplatine ;
  • Absence d’adhérences intrapéritonéales étendues, définie par au moins 9 des 13 régions abdominales correctement explorées lors de l’exploration chirurgicale (laparoscopie ou laparotomie)
  • Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 9 g/dL, polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L.
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN et transaminases ≤ 3,0 x LSN.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Pas de risque connu de toxicité à l'irinotécan.
  • Pas de déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase.
  • Le patient est désireux et capable de respecter le protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris les traitements, les visites et examens prévus, le suivi.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.
Critères d’exclusion :
  • Autre cancer traité au cours des 3 dernières années, à l'exception d'un carcinome cervical in situ ou d'un carcinome basocellulaire ;
  • Cancer rectal primaire (tumeur située à moins de 15 cm du bord anal) ;
  • Statut mutationnel correspondant à une instabilité microsatellitaire élevée (MSI-H) ou à un déficit de réparation des mésappariements (dMMR) ;
  • Obstruction intestinale complète ou partielle ne répondant pas au traitement médical ;
  • Maladies polymétastatiques extrapéritonéales. (Seules les maladies oligométastatiques¹ sont admises) ;
  • Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d’abcès intra-abdominal au cours des 6 mois précédant l’inclusion ;
  • Hémorragie gastro-intestinale active ;
  • Maladie inflammatoire de l’intestin ;
  • Neuropathie périphérique selon les Critères communs de toxicité pour les événements indésirables (CTCAE), version 5.0, grade ≥ 2
  • Infection sévère en cours.
  • Maladie coronarienne cliniquement pertinente et non contrôlée, infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois.
  • Arythmie non contrôlée.
  • Hypertension non contrôlée.
  • Plaies, ulcères ou fractures osseuses en cours de cicatrisation.
  • Protéinurie importante (syndrome néphrotique) ; thrombo-embolies artérielles ou hémorragies sévères dans les 6 mois précédant l'inclusion à l'étude (à l'exception d'une tumeur hémorragique avant une chirurgie de résection tumorale) empêchant l'utilisation d'un médicament anti-VEGF.
  • Diathèse hémorragique ou tendance thrombotique.
  • Troubles électrolytiques non réversibles tels que l'hypokaliémie, l'hypocalcémie ou l'hypomagnésémie.
  • Intervalle QT/QTc supérieur à 450 msec pour les hommes et supérieur à 470 msec pour les femmes sur l'ECG d'inclusion.
  • Antécédents connus d'hypersensibilité au fluorouracile, à l'acide folinique, à l'irinotécan, à l'oxaliplatine, à la capécitabine, au cétuximab, au panitumumab et au bévacizumab ou à l'un de leurs excipients, conformément au RCP de ces produits.
  • Traitement concomitant avec la brivudine, la sorivudine ou leurs analogues chimiquement apparentés.
  • Vaccins vivants atténués et pendant les 6 mois suivant l'arrêt de la chimiothérapie.
  • Utilisation concomitante avec le millepertuis.
  • Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min).
  • Antécédents d'allergie à la viande rouge ou aux piqûres de tiques ou résultats positifs des tests de détection des anticorps IgE contre le cétuximab (α-1-3-galactose).
  • Pneumopathie interstitielle.
  • Fibrose pulmonaire.
  • Hypersensibilité aux produits cellulaires d'ovaires de hamster chinois (CHO).
  • Grossesse ou période d'allaitement.
  • Conditions médicales, géographiques, sociologiques, psychologiques ou légales qui ne permettraient pas au patient de réaliser l'étude ou de signer le formulaire de consentement éclairé.
  • Cancer de l'appendice.

Centre d'investigation

En cours
Nom : Centre Georges François Leclerc - CGFL
Ville : DIJON (21)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

Référentiels Oncologik

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