Protocole ASPEN-09-03 : Étude multicentrique de phase II à bras unique évaluant l’evorpacept en association avec le trastuzumab et une chimiothérapie chez des participantes atteintes d’un cancer du sein métastatique HER2-positif, une sous-étude relevant du protocole-cadre ASPEN-09 : Étude de phase 1b/2, multicentrique et à plusieurs bras de phase 1b/2 sur l’evorpacept en association avec des traitements anticancéreux chez des patients atteints de tumeurs malignes avancées ou métastatiques.

Essai clinique

Type : Industriel
Statut : Ouvert
Phase : II
Type de traitement : Chimiothérapie, Thérapie ciblée
Étape de prise en charge : Stade métastatique : 2ème Ligne, Stade métastatique : 3ème Ligne et +
Date d'ouverture : 06/05/2026
Date clôture : 01/12/2027
Promoteur : ALX Oncology Inc
Progression du cancer: Loco-régional et à distance
Résumé :

L'objectif de cette étude est d'évaluer le taux de réponse global de l’évorpacept en association avec le trastuzumab et une chimiothérapie en monothérapie dans la sous-population de participantes atteintes d’un cancer du sein (CS) métastatique positif au récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2+) exprimant le CD47 (CD47+), par niveau d’expression de CD47.

Les objectifs secondaires sont : 

  •  Évaluer les mesures secondaires de l’efficacité de l’évorpacept administré en association avec le trastuzumab et la chimiothérapie dans la sous-population de participantes atteintes de. CS métastatique HER2+ exprimant le CD47 (CD47+), par niveau d’expression de CD47.
  • Évaluer le profil de sécurité d’emploi de l’évorpacept en association avec le trastuzumab et chacun des agents de chimiothérapie.
  •  Caractériser la pharmacocinétique (PK) de l’évorpacept en association avec le trastuzumab et la chimiothérapie.
  • Évaluer l’efficacité de l’évorpacept administré en association avec le trastuzumab et la chimiothérapie dans la sous-population de participantes atteintes de CS métastatique HER2+ et présentant une amplification du nombre de copies de HER2 (ErbB2) dans l’ADNtc à l’inclusion (ADNtc+) par niveau d’expression de CD47.
  • Évaluer l’efficacité de l’évorpacept administré en association avec le trastuzumab et la chimiothérapie dans une sous-population de participantes atteintes de CS métastatique HER2+, CD47+ évalué de manière centralisée par niveau d’expression de CD47.

Les participants poursuivront le traitement de l'étude jusqu'à la progression de la maladie, le décès, l'apparition d'une toxicité inacceptable, la demande d'arrêt du traitement formulée par le participant, la décision de l'investigateur ou l'arrêt de l'étude par le promoteur.

Domaines/spécialités :
  • Cancer du sein
Biomarqueurs :
À l'inclusion
HER2
positif
À l'exclusion
Aucun biomarqueur ajouté
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  • Cancer du sein HER2+ invasif confirmé par examen histologique, sur la base d’une biopsie de tissu tumoral évaluable prélevée après l’arrêt du traitement par T-DXd (ENHERTU) et au plus tard 6 mois avant le jour C1D1.
  • Avoir reçu au maximum 4 lignes de traitement antérieures ciblant HER2, dont au moins une ligne antérieure de T-DXd (ENHERTU) pour un cancer du sein HER2+ localement avancé/métastatique. Un traitement néoadjuvant antérieur ayant entraîné une récidive dans les 6 mois suivant la fin du traitement par T-DXd sera considéré comme une ligne de traitement de la maladie métastatique. Les participantes qui interrompent le traitement par T-DXd en raison d’une intolérance sont considérées comme éligibles.
  • Progression de la maladie pendant ou après la ligne de traitement la plus récente.
  • Éligibilité à l’une des options de chimiothérapie suivantes (capécitabine, éribuline, gemcitabine, paclitaxel ou vinorelbine).
  • Maladie mesurable selon la définition du RECIST v1.1.
  • FEVG ≥ 50 %.
  • L’indice de performance (PS) de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) doit être compris entre 0 et 1.
  • Espérance de vie d’au moins 3 mois.
  • Fonction rénale adéquate (clairance de la créatinine estimée ≥ 30 ml/min, calculée à l’aide de l’équation de Cockcroft-Gault ou de l’équation de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)).

  • Fonction hépatique normale :

    • Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (≤ 3,0 fois la LSN si le participant présente un syndrome de Gilbert avéré) ;

    • Transaminases aspartate et alanine (AST et ALT) ≤ 3 fois la LSN (≤ 5,0 fois la LSN en cas d’atteinte hépatique par des métastases).

  • Les participants doivent s’être remis de tous les événements indésirables (EI) dus à des traitements, interventions ou chirurgies antérieurs, et avoir retrouvé leur état de base ou un niveau de gravité ≤ Grade 1 selon la classification NCI CTCAE v5.0, à l’exception des EI jugés irréversibles et ne constituant pas un risque pour la sécurité selon l’avis de l’investigateur.
Critères d’exclusion :
  • Métastases du SNC non traitées.
  • Exposition antérieure à tout agent anti-CD47 ou anti-SIRPα.
  • Toute affection constituant une contre-indication à l’administration du trastuzumab.
  • Diagnostic de déficit complet en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) ou de toxicité significative lors d’un traitement antérieur à base de fluorouracile (5-FU).
  • Suivi d’un traitement anticancéreux sans délai de lavage suffisant avant le début du traitement :
    • chimiothérapie, hormonothérapie, radiothérapie ou traitement anticancéreux par petites molécules dans les 14 jours ou 5 demi-vies (la période la plus courte étant retenue) précédant le début du traitement.
    • Immunothérapie ou autre traitement biologique (par exemple, anticorps monoclonaux, conjugués anticorps-médicament) pour le traitement d’un cancer dans les 28 jours ou 5 demi-vies (la période la plus courte étant retenue) précédant le début du traitement.
  • Antécédents d’anémie hémolytique auto-immune, de thrombocytopénie auto-immune ou de réaction hémolytique à une transfusion.
  • A subi une greffe allogénique de tissu ou d’organe solide.
  • Toute maladie cardiovasculaire active et instable.
  • Intolérance ou antécédents de réaction allergique grave ou anaphylactique aux anticorps ou aux protéines thérapeutiques perfusées, ou participants ayant présenté une réaction allergique grave ou anaphylactique à l’une des substances contenues dans le médicament à l’étude (y compris les excipients).
  • Présence d’une maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années.
  • Autre tumeur maligne primaire au cours des 2 dernières années.

Centre d'investigation

En cours
Nom : CHU de Besançon
Ville : BESANÇON (25)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

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