Essai de phase I/II, multicentrique, en ouvert, en deux parties, visant à évaluer l'efficacité, la sécurité et la pharmacocinétique du BNT323 en association avec le BNT327 chez des participantes atteintes d'un cancer du sein avancé

Essai clinique

Type : Industriel
Statut : Ouvert
Phase : I
Type de traitement : Chimiothérapie, Thérapie ciblée, Immunothérapie
Étape de prise en charge : Stade métastatique : 2ème Ligne, Stade métastatique : 3ème Ligne et +, Stade localisé : traitement locorégional initial
Date d'ouverture : 04/03/2026
Date clôture : 01/08/2029
Promoteur : BioNTech SE
Progression du cancer: Loco-régional et à distance
Résumé :

Il s'agit d'une étude de phase I/II, multicentrique, en ouvert, en deux parties, conçue pour évaluer l'efficacité, la sécurité, la dose optimisée et la contribution des composants du BNT323 (également connu sous les noms de trastuzumab pamirtecan et DB-1303) en association avec le BNT327 (également connu sous les noms de pumitamig et PM8002) chez des participantes atteintes d’un cancer du sein (CS) à récepteurs hormonaux positifs (RH+) ou négatifs (RH-), à récepteur du facteur de croissance épidermique humain (HER)2 positif, à faible expression de HER2 (immunohistochimie [IHC] 1+ ou IHC 2+/hybridation in situ -), à expression HER2 ultra-faible (IHC 0, avec coloration membranaire) ou à HER2 nul, ou présentant un cancer du sein triple négatif (CSTN).

L'étude comprend deux parties :

  • Partie 1 – Augmentation progressive de la dose : dans cette partie de l'étude, les participantes atteintes d'un cancer du sein avancé HR+, HER2-faible ou HER2-ultra-faible, confirmé par examen histologique et ayant déjà reçu une chimiothérapie, recevront le BNT323 en association avec le BNT327 (BNT323 + BNT327) dans le cadre d'un protocole d'augmentation progressive de la dose. Cela permettra de définir la dose recommandée pour la phase 2 (RP2D) de l’association thérapeutique BNT323 + BNT327.
  • Partie 2 – Optimisation de la dose et cohortes exploratoires : cette partie de l’étude constituera une phase d’extension visant à évaluer l’efficacité et la sécurité de la combinaison à la dose optimale et à fournir une comparaison plus solide avec les autres traitements. Elle débutera une fois le recrutement pour la Partie 1 achevé et après que le promoteur, en collaboration avec le Comité d’examen de la sécurité, aura évalué les données disponibles de la Partie 1 relatives à l’efficacité et à la sécurité. La partie 2 de l’étude comportera quatre cohortes, à savoir la cohorte 1 (cohorte d’optimisation de la dose) et les cohortes 2, 3 et 4 (cohortes exploratoires). Le recrutement dans les cohortes 2, 3 et 4 débutera avec la RP2D issue de la partie 1 et se déroulera parallèlement à la randomisation dans la cohorte 1.

Une randomisation est prévue pour la cohorte 1 de la partie 2 ; les participants seront ainsi répartis de manière aléatoire selon un rapport de 2:2:1:1 dans l’un des quatre bras (bras 1 à 4). Aucune randomisation n’est prévue pour les autres cohortes de la partie 2.

Domaines/spécialités :
  • Cancer du sein
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  • Présenter un cancer du sein (CC) confirmé par examen pathologique qui :
    • Est localement avancé, inopérable ou métastatique.
    • Présente un statut HER2 confirmé, déterminé par le laboratoire local dans le cadre des tests de référence avant la sélection pour l’étude (Partie 1, Partie 2, cohortes 2 et 4) ou par le laboratoire central (Partie 2, cohortes 1 et 3) à partir de l’échantillon tumoral le plus récent prélevé avant la randomisation.
    • A des antécédents documentés d’expression de HER2 conformes aux définitions des sous-groupes (c’est-à-dire HER2-faible, HER2-ultra-faible, HER2-nul, HER2-positif ou TNBC) selon les recommandations actuelles de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO) et du College of American Pathologists (CAP).
  • Présente une maladie mesurable telle que définie par les critères RECIST v1.1.
  • Présente une fraction d’éjection ventriculaire gauche ≥ 55 %, mesurée soit par échocardiographie, soit par acquisition multi-gated (balayage), dans les 28 jours précédant la randomisation/l’inclusion.
Critères d’exclusion :
  • Antécédents d’occlusion de l’intestin grêle ayant nécessité une hospitalisation au cours des 3 mois précédant la première dose du produit expérimental.
  • Présence d’une affection intercurrente non contrôlée susceptible de limiter le respect des exigences de l’étude ou d’augmenter considérablement le risque d’événements indésirables.
  • Présence d’un épanchement pleural, d’une ascite ou d’un épanchement péricardique cliniquement non contrôlé nécessitant un drainage, une dérivation péritonéale ou un traitement par réinjection d’ascite concentrée sans cellules au cours des 2 semaines précédant la randomisation/l’inclusion.
  • Avoir des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI) (non infectieuse) ou de pneumopathie inflammatoire nécessitant un traitement par stéroïdes, présenter actuellement une MPI ou une pneumopathie inflammatoire, ou ne pas pouvoir exclure la présence d’une MPI ou d’une pneumopathie inflammatoire par imagerie lors de la sélection.

  • Avoir reçu l'un des traitements ou médicaments suivants avant le début de l'étude :

    • Participants ayant déjà reçu un traitement par le BNT323.

    • Les participants ayant déjà reçu un traitement par un anticorps bispécifique ciblant le ligand 1 de la mort programmée (PD-L1) et le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF). Remarque : un traitement antérieur par des anticorps bispécifiques ciblant le PD-1 et le VEGF, des inhibiteurs du PD-1/PD-L1 ou des traitements anti-VEGF est autorisé.

    • Avoir reçu d’autres agents immunostimulants systémiques ou des traitements immunosuppresseurs (tels que l’interféron-α, l’interleukine-2 ou le méthotrexate) au cours des 4 semaines précédant le début du traitement à l’étude ou se trouver dans les cinq demi-vies du médicament à l’étude (la période la plus longue étant retenue). Exception : à l’exclusion des corticostéroïdes locaux, intranasaux, intraoculaires, intra-articulaires ou inhalés, ainsi que de l’utilisation à court terme (≤ 7 jours) de corticostéroïdes à des fins prophylactiques (par exemple, prévention d’une allergie aux produits de contraste) ou pour le traitement d’affections non auto-immunes (par exemple, réactions d’hypersensibilité retardées causées par l’exposition à des allergènes).

    • Avoir reçu des corticostéroïdes systémiques (à une posologie supérieure à 10 mg/jour de prednisone ou à une dose équivalente d’autres corticostéroïdes) au cours des 3 semaines précédant le début du traitement à l’étude.

REMARQUE : d’autres critères d’inclusion/d’exclusion définis dans le protocole s’appliquent.

Centre d'investigation

En cours
Nom : CHU de Besançon
Ville : BESANÇON (25)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

Référentiels Oncologik

Aucun référentiel n'est lié à cet essai.