Essai de phase III, randomisé, multicentrique et en ouvert, comparant le BNT323/DB-1303 à une chimiothérapie choisie par l'investigateur chez des patientes ayant déjà reçu un traitement et atteintes d'un cancer de l'endomètre récidivant exprimant HER2

Essai clinique

Type : Industriel
Statut : Ouvert
Phase : III
Type de traitement : Chimiothérapie, Thérapie ciblée
Étape de prise en charge : Stade métastatique : 2ème Ligne, Stade métastatique : 3ème Ligne et +, Récidive locale ou biologique, Stade localisé : traitement locorégional initial
Date d'ouverture : 23/12/2025
Date clôture : 01/03/2028
Promoteur : BioNTech SE
Progression du cancer: Loco-régional et à distance
Résumé :

Le BNT323 est un traitement expérimental qui associe un anticorps capable de reconnaître les cellules cancéreuses portant HER2 à un médicament de chimiothérapie destiné à détruire ces cellules.

Cette étude est menée chez des patientes atteintes d’un cancer de l’utérus revenu après un traitement précédent et dont la tumeur présente HER2.


L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité du BNT323 chez des patientes atteintes d’un cancer de l’utérus récurrent ou métastatique exprimant HER2.


Avant le début du traitement, un échantillon de la tumeur sera analysé afin de déterminer la présence de HER2. Les patientes dont la tumeur présente un faible niveau d’expression de HER2 seront réparties de façon aléatoire entre deux groupes.
Les patientes sont randomisées en 2 bras dans la Cohorte 1 selon un ratio 2:1 pour recevoir un traitement par BNT323 ou une chimiothérapie au choix de l’investigateur.

- Bras A (BNT323) : Les patientes reçoivent du BNT323 en IV, toutes les 3 semaines. Le traitement est répété jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait du consentement.

- Bras B (chimiothérapie) : Les patientes reçoivent soit de la doxorubicine en IV toutes les 3 semaines, soit du paclitaxel en IV à J1, J8 et J15 toutes les 4 semaines, soit du docétaxel en IV toutes les 3 semaines. Le traitement est répété jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait du consentement.

Dans la Cohorte 2, les patientes reçoivent du BNT323 par voie IV toutes les 3 semaines. Le traitement est répété jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait du consentement. Les patientes sont suivies pendant environ 54 mois, comprenant la période de traitement et un suivi à long terme.

Une visite de fin de traitement est réalisée 35 jours après la dernière dose. Une évaluation de l’efficacité est réalisée 6 ou 9 semaines après la dernière imagerie, puis les patientes sont revues tous les 3 mois pendant le suivi d’efficacité. Des visites de suivi comprenant notamment des examens d’imagerie, des prélèvements sanguins et des évaluations de la tolérance sont réalisées.

Domaines/spécialités :
  • Cancers gynécologiques
    • Endomètre
Biomarqueurs :
À l'inclusion
HER2
low positif
À l'exclusion
Aucun biomarqueur ajouté
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  • Sont des femmes adultes (définies comme étant âgées d’au moins 18 ans ou ayant l’âge requis conformément à la réglementation locale au moment de donner leur consentement éclairé de manière volontaire).
  • Présentent un cancer de l’endomètre confirmé par examen histologique qui :
    • est récidivant,
    • présente un score IHC HER2 de 1+, 2+ (cohorte 1) ou 3+ (cohorte 2), tel que déterminé par des analyses de laboratoire central portant sur l’expression de HER2, et
    • n’est pas défini comme un véritable sarcome (c’est-à-dire un léiomyosarcome ou un sarcome stromal de l’endomètre). Remarque : le carcinosarcome utérin est autorisé.
  • Présentent une maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1.
  • Ont un indice de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
  • Présentent un cancer de l’endomètre récidivant et répondent à l’un des critères suivants :
    • avoir développé une récidive moins de 12 mois après la fin d’une chimiothérapie à base de platine administrée en traitement adjuvant pour une maladie de stade I à III, ou
    • avoir développé une récidive après une chimiothérapie à base de platine dans le cadre d’une récidive ou de métastases.
  • Avoir déjà reçu un traitement par inhibiteur de points de contrôle immunitaires (ICI) (c’est-à-dire anti-PD-1/anti-PD-L1)
  • Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines au moment de la sélection.
Critères d’exclusion :
  • Ne sont pas éligibles à aucune des options du groupe de chimiothérapie choisi par l’investigateur, conformément aux informations de prescription locales et aux directives institutionnelles (applicable uniquement à la cohorte 1).
  • Ont des antécédents d’occlusion de l’intestin grêle ayant nécessité une hospitalisation au cours des 3 mois précédant la première dose du traitement à l’étude.
  • Présentent une affection intercurrente non contrôlée susceptible de limiter le respect des exigences de l’étude ou d’augmenter considérablement le risque d’événements indésirables.
  • Présentent un épanchement pleural, une ascite ou un épanchement péricardique cliniquement non contrôlé nécessitant un drainage, ou une dérivation péritonéale au cours des 2 semaines précédant la première dose du traitement de l'étude.
  • Ont des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI) (non infectieuse) ou de pneumopathie nécessitant un traitement par stéroïdes, présentent actuellement une MPI ou une pneumopathie, ou ne permettent pas d'exclure une suspicion de MPI ou de pneumopathie par imagerie lors de la sélection.
  • Participants ayant pris des médicaments immunosuppresseurs au cours des 14 jours précédant la première dose du traitement à l’étude, à l’exception des corticostéroïdes intranasaux et inhalés, des corticostéroïdes systémiques à des doses inférieures à 10 mg/jour de prednisone ou équivalent, et des corticostéroïdes topiques. Les participants recevant des corticostéroïdes peuvent poursuivre leur traitement si la dose est stable au moment de la signature du consentement éclairé principal.
  • Présenter une affection intercurrente spécifique aux poumons et cliniquement significative, y compris, sans s’y limiter, toute affection pulmonaire sous-jacente (par exemple, embolie pulmonaire survenue au cours des 3 mois précédant la première dose du traitement à l’étude, asthme sévère, bronchopneumopathie chronique obstructive avec exacerbations aiguës modérées, maladie pulmonaire restrictive, fibrose pulmonaire, pneumopathie radique, épanchement pleural important, etc.), ou toute affection auto-immune, du tissu conjonctif ou inflammatoire avec atteinte pulmonaire (c'est-à-dire polyarthrite rhumatoïde, syndrome de Sjögren, sarcoïdose, etc.), et/ou antécédents de pneumonectomie (complète).
  • Présenter une infection non maîtrisée nécessitant la prise d’antibiotiques, d’antiviraux ou d’antifongiques systémiques au cours des 2 semaines précédant la première dose du traitement à l’étude.
  • Présenter des toxicités non résolues résultant d’un traitement anticancéreux antérieur, définies comme des toxicités (autres que l’alopécie, la fatigue ou les endocrinopathies bien contrôlées) n’ayant pas encore régressé au grade ≤ 1 ou au niveau de base.
  • Être enceinte, allaiter ou envisager une grossesse pendant l’étude ou dans les 7 mois suivant la dernière dose du traitement à l’étude.
  • Avoir des antécédents d’allergies, d’hypersensibilité ou d’intolérance aux traitements à l’étude (médicaments expérimentaux et médicaments auxiliaires), y compris à l’un de leurs excipients, ou à d’autres anticorps monoclonaux. Les participants ayant suivi avec succès un processus de désensibilisation et capables de tolérer le médicament sont éligibles.
  • A déjà reçu un traitement par des inhibiteurs de la topoisomérase I, y compris des ADC.
  • Présente une fraction d'éjection ventriculaire gauche < 55 %, évaluée par échocardiographie ou par acquisition à trames multiples, au cours des 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. Cela inclut les participants présentant un rapport E/e' Doppler tissulaire > 15.
    REMARQUE : d'autres critères d'inclusion/d'exclusion définis dans le protocole s'appliquent.

Centre d'investigation

En cours
Nom : CHU de Besançon
Ville : BESANÇON (25)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

Référentiels Oncologik

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