UNLOCK ASP3082

Principaux critères de non-inclusion :

1. Patients refusant de participer aux études biologiques et de se soumettre aux prélèvements sanguins et tissulaires requis par le protocole
2. Patients atteints d’un CPNPC ou d’un PDAC pouvant bénéficier d’un traitement à visée curative
3. Patients ayant des antécédents de réactions d’hypersensibilité graves aux substances médicamenteuses ou à l’un des composants de la formulation utilisée
4. Période de washout insuffisante avant le jour 1 du cycle 1, définie comme suit :
   1. Radiothérapie cérébrale totale ou radiothérapie cérébrale stéréotaxique < 14 jours
   2. Radiothérapie portant sur plus de 30 % de la moelle osseuse ou avec un champ d’irradiation étendu < 28 jours, ou radiothérapie palliative < 7 jours. Le participant doit s’être remis de toutes les toxicités liées à la radiothérapie et ne pas présenter de pneumopathie radique active.
   3. Tout agent expérimental ou autre médicament anticancéreux, y compris l’immunothérapie, issu d’un précédent schéma thérapeutique anticancéreux ou d’une étude clinique < 21 jours ou < 5 demi-vies, la durée la plus courte étant retenue, avant la première dose d’ASP3082
   4. Chirurgie majeure (à l’exclusion de la mise en place d’un accès vasculaire) < 28 jours
   5. Vaccination par virus vivants ou virus vivants atténués de moins de 28 jours
   6. Traitement systémique par stéroïdes ou autre traitement immunosuppresseur de moins de 7 jours.
5. Traitement antérieur par un inhibiteur/dégradateur spécifique de KRAS G12D ou un inhibiteur/dégradateur pan-RAS ciblant KRAS G12D
6. Signes de compression de la moelle épinière ou de métastases cérébrales, définies comme cliniquement actives (symptomatiques), ou nécessitant un traitement par corticostéroïdes ou anticonvulsivants pour contrôler les symptômes associés, ou non traitées. Les patients présentant des métastases cérébrales traitées et cliniquement inactives (asymptomatiques) (c’est-à-dire sans signes ni symptômes neurologiques et ne nécessitant pas de traitement par corticostéroïdes ou anticonvulsivants) peuvent être inclus dans l’étude. Les patients doivent présenter un état neurologique stable depuis au moins 28 jours avant le jour 1 du cycle 1.
7. Patients présentant des signes de maladie leptoméningée
8. Patients présentant des toxicités non résolues issues d’un traitement anticancéreux antérieur, définies comme des toxicités (autres que l’alopécie) n’ayant pas encore régressé au grade 1 ou à leur niveau initial selon le NCI-CTCAE v5.0
9. Tout signe de tumeur maligne primaire autre qu’un CPNPC métastatique/localement avancé ou un PDAC au cours des 2 années précédant le jour 1 du cycle 1, à l’exception d’un cancer de la peau non mélanique ayant fait l’objet d’une résection adéquate, d’une lésion in situ traitée de manière curative ou d’autres tumeurs solides traitées de manière curative
10. Toute manifestation de maladies systémiques graves ou non contrôlées, y compris des diathèses hémorragiques actives, une infection active, des troubles psychiatriques ou des situations sociales, des facteurs géographiques, une toxicomanie ou tout autre facteur qui, de l’avis de l’investigateur, rendrait indésirable la participation du patient à l’étude ou compromettrait le respect du protocole. Le dépistage des affections chroniques n’est pas requis.
11. Les patients présentant une infection active nécessitant un traitement antibiotique par voie intraveineuse au cours des 14 jours précédant le jour 1 du cycle 1
12. Les patients présentant un épanchement pleural cliniquement significatif seront exclus, de même que ceux présentant une ascite nécessitant un traitement médical dans les 30 jours précédant la signature du formulaire de consentement éclairé.
13. Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou significative avant le jour 1 du cycle 1
14. Participant présentant une hépatite B active (y compris une hépatite B aiguë ou chronique) ou une hépatite C (ARN détecté par dosage qualitatif). Le dosage de l’ARN du VHC n’est pas requis chez les participants dont le test de dépistage des anticorps anti-VHC est négatif.
15. Patients chez lesquels un diagnostic d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) a été posé. Les patients atteints d’une infection par le VIH sous traitement antiviral et présentant une charge virale indétectable sont admissibles, à condition de faire l’objet d’un suivi régulier visant à détecter toute réactivation virale pendant toute la durée du traitement dans le cadre de l’étude, conformément aux directives locales ou institutionnelles
16. Patientes enceintes, allaitantes ou ayant l’intention de tomber enceintes pendant la durée de l’étude et pendant les 6 mois suivant l’administration de l’intervention de l’étude
17. Patients présentant toute situation d’ordre psychologique, familial, sociologique ou géographique susceptible d’entraver le respect du protocole de l’étude et du calendrier de suivi ; ces situations doivent être discutées avec le patient avant son inscription à l’essai.
18. Patients placés sous tutelle, curatelle, protection judiciaire, habilitation familiale, ou privés de liberté par une décision judiciaire ou administrative, ou incapables de donner leur consentement.
19. Les patients nécessitant un traitement concomitant par des médicaments qui sont des inhibiteurs puissants ou des inducteurs du CYP3A ou du CYP2D6
20. Les participants nécessitant un traitement concomitant par des médicaments qui sont des substrats sensibles du CYP2C8
21. La participation à un autre essai clinique (< 30 jours ou < 5 demi-vies, la durée la plus longue étant retenue) évaluant un médicament expérimental (à l’exception de la recherche non interventionnelle) et pendant la durée du traitement de l’étude.