MiRaDoR

Remarque : les patients n’ayant pas participé à la phase de surveillance mais présentant un résultat positif au test de ctDNA (réalisé dans d’autres circonstances) seront autorisés à entrer directement dans la phase de traitement après confirmation de la présence de ctDNA par le test de l’étude. Par conséquent, ces patients n’auront pas besoin de remplir tous les critères d’inclusion de la phase de surveillance, mais devront remplir tous les critères d’inclusion de la phase de traitement.

Critères d’inclusion pour la phase de surveillance :

1. Patients de sexe masculin ou féminin âgés de 18 ans ou plus.
2. Indice de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
3. Cancer du sein primaire HR-positif confirmé par examen histologique, conformément aux recommandations mises à jour de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO) et du College of American Pathologists (CAP) de 2020, et HER2-négatif selon les critères ASCO/CAP de 2018, sur la base d’un test local réalisé sur la biopsie la plus récente analysée.
4. Patientes atteintes d’un cancer du sein de stade précoce à haut risque selon au moins l’un des critères suivants :
   1.  En l’absence de chimiothérapie néoadjuvante antérieure : i. pN2-N3 ou ii. pN1 (y compris les micrométastases – pN1mi) si : pT3-T4, ou 2. pT2 et un risque génomique élevé et/ou un grade histologique III et/ou un indice Ki67 ≥ 30 %.
   2. Si les patientes ont reçu une chimiothérapie néoadjuvante antérieure, elles doivent présenter une maladie invasive résiduelle définie comme au moins l’un des éléments suivants : i. Maladie invasive résiduelle dans les ganglions lymphatiques (ypN+, y compris ypN1mi) ii. ypN0 avec maladie invasive résiduelle dans le sein si : cT3-4, ou cT2 et un risque génomique élevé et/ou un grade histologique III et/ou un Ki-67 ≥ 30 %. Remarque : le risque génomique évalué à l’aide de plateformes telles qu’Oncotype Dx, Prosigna ou Mammaprint ne sera pas pris en compte lors de la sélection pour la participation à l’étude. Toutefois, les patientes dont les scores détaillés ont été évalués avant leur inclusion dans l’étude peuvent être éligibles.
5. Sous traitement adjuvant par hormonothérapie (ET) depuis au moins deux ans et depuis sept ans au maximum au moment de l’inscription à l’étude, avec trois années supplémentaires d’ET prévues, et ayant suivi le même traitement par hormonothérapie (ET) associé à un inhibiteur de l’aromatase (AI) ou au tamoxifène pendant au moins 6 mois avant l’inscription (L’inhibition de la LHRH est obligatoire pour les hommes et les femmes préménopausées recevant un inhibiteur de l’aromatase, ainsi que pour les femmes préménopausées traitées par tamoxifène, sauf en cas d’ovariectomie bilatérale.) Remarque : les patientes préménopausées traitées par tamoxifène seul sont exclues.

6. Un traitement antérieur par des inhibiteurs des kinases dépendantes des cyclines 4/6 (CDK4/6) sera autorisé à condition qu’un délai d’au moins 12 mois se soit écoulé entre la dernière dose et l’inclusion dans l’essai.

7. Aucun traitement antérieur par des SERD ne sera autorisé.

8. Volonté et capacité à fournir du tissu provenant d’un échantillon tumoral archivé (issu soit d’une biopsie diagnostique, soit d’une chirurgie primaire, soit, le cas échéant, d’une maladie résiduelle après un traitement néoadjuvant). Remarque : les patientes atteintes d’un cancer du sein multifocal peuvent être recrutées si des échantillons tissulaires archivés provenant d’au moins deux tumeurs sont disponibles et si, après examen histopathologique, toutes les tumeurs répondent aux critères pathologiques d’un cancer du sein HR-positif et HER2-négatif.

9. Absence de maladie métastatique confirmée par une évaluation clinique de routine (tomodensitométrie [TDM] du thorax et de l’abdomen, et scintigraphie osseuse ou tomographie par émission de positons [TEP]), confirmée au plus tard trois mois avant l’inclusion dans l’étude.

10. Les patientes doivent avoir subi une chirurgie pour leur cancer du sein primaire avec des marges nettes documentées (conformément aux recommandations locales) et elles doivent avoir reçu une radiothérapie si celle-ci était indiquée (conformément aux recommandations locales).

Critères d’éligibilité pour la phase de traitement :

Les patients seront considérés comme éligibles pour intégrer la phase de traitement et être affectés soit à un traitement standard par ET suivi d’un changement de traitement après une période de 90 jours, soit à une monothérapie par giredestrant, soit à une association giredestrant + abemaciclib, soit à une association giredestrant + inavolisib, s’ils remplissent tous les critères d’inclusion et ne répondent à aucun des critères d’exclusion énumérés ci-dessous :

1. Patients de sexe masculin ou féminin âgés de 18 ans ou plus.
2. Positivité de l’ADNct sans signe de récidive clinique ou radiologique selon les évaluations standard (par exemple : échographie mammaire, examens d’évaluation du stade, IRM).
3. Indice de performance ECOG de 0 ou 1.
4. Les patients doivent avoir reçu la même hormonothérapie pendant au moins les 6 derniers mois. Une interruption temporaire de moins de 90 jours pendant la phase de surveillance est autorisée.
5. Recevoir un traitement par agoniste de la LHRH en association avec le même traitement endocrinien depuis au moins 90 jours avant le début de l’un des traitements disponibles dans l’étude, s’il s’agit d’un homme ou d’une femme en préménopause.
6. Un traitement antérieur par des inhibiteurs des kinases 4/6 dépendantes des cyclines (CDK4/6) sera autorisé à condition qu’un intervalle d’au moins 12 mois sépare la dernière dose de l’inclusion dans l’essai.
7. Aucun traitement antérieur par des SERD ne sera autorisé.
8. Absence de maladie métastatique confirmée par une évaluation clinique de routine (tomodensitométrie [TDM] du thorax et de l’abdomen, et scintigraphie osseuse ou tomographie par émission de positons [TEP]), confirmée au plus tard trois mois avant l’inclusion dans l’étude.

9. Les patientes doivent avoir subi une intervention chirurgicale pour leur cancer du sein primaire avec des marges nettes documentées (conformément aux recommandations locales) et avoir reçu une radiothérapie si celle-ci était indiquée (conformément aux recommandations locales).

10. Volonté et capacité à fournir du tissu provenant d’un échantillon tumoral archivé (issu soit d’une biopsie diagnostique, soit d’une chirurgie primaire, soit, le cas échéant, d’une lésion résiduelle après un traitement néoadjuvant).

11. Les femmes en âge de procréer et les patients de sexe masculin dont la partenaire est en âge de procréer doivent s’abstenir et s’abstenir effectivement de toute activité sexuelle (s’abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser des méthodes contraceptives adéquates et reconnues localement (décrites comme présentant un taux d’échec < 1 %) pendant toute la durée du traitement de l’essai. De plus, les patients doivent respecter ces consignes pendant une certaine période après la dernière dose du traitement à l’étude, telle que spécifiée dans le protocole en fonction du groupe de traitement auquel le patient est affecté. Pendant cette période indiquée, les patientes et les patients doivent également s’abstenir de faire don d’ovocytes ou de sperme.

12. Disparition de tous les effets toxiques aigus liés à un traitement anticancéreux antérieur, dont le grade est ≤ 1 selon les critères du National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version (v) 5.0 (à l’exception de l’alopécie ou d’autres toxicités non considérées comme un risque pour la sécurité du patient, à la discrétion de l’investigateur). Les événements indésirables (EI) liés au traitement par ET en cours ne sont pas pris en compte.

13. Fonctions hématologiques et organiques adéquates dans les 14 jours précédant le premier traitement de l’étude, au jour 1 du cycle 1.

14. Participants capables et disposés à avaler, à conserver et à absorber un médicament par voie orale.

15. Les patients doivent être capables et disposés à respecter les procédures de l’étude.