Tucatinib et trastuzumab dans le cancer du sein métastatique muté HER3 et HER2 non amplifié : Une étude de preuve de concept

Essai clinique

Type : Institutionnel
Statut : Ouvert
Phase : II
Type de traitement : Thérapie ciblée, Immunothérapie
Étape de prise en charge : Stade métastatique : 3ème Ligne et +
Date d'ouverture : 10/08/2026
Date clôture : 07/12/2028
Promoteur : Institut Curie
Progression du cancer: Loco-régional et à distance
Résumé :

L'essai de phase II monobras H3RAKLES évaluera l'association du tucatinib, un ITK d’HER2, et du trastuzumab, un anticorps dirigé contre HER2, selon un schéma bayésien, chez des patients atteints d'un cancer du sein métastatique ou non résécable non amplifié pour HER2 et porteur d'une mutation activatrice d'ERBB3.

Domaines/spécialités :
  • Cancer du sein
Pathologies :
  • Tumeur maligne du sein - Cim10 : C50
Documents Joints :
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :

Principaux critères d'inclusion :

  1. Âge ≥ 18 ans
  2. Cancer du sein métastatique ou inopérable
  3. HER2-négatif (défini par un résultat IHC 0+, IHC 1+ ou IHC 2+ et une ISH sans amplification, conformément aux recommandations de l’ASCO/CAP) sur le dernier échantillon tumoral évaluable
  4. Avoir reçu au moins deux lignes de chimiothérapie antérieures pour un cancer du sein avancé : dont au moins une ligne à base d’anticorps conjugué, à la discrétion de l’investigateur, ou, en cas de mutation germinale du gène BRCA, un inhibiteur de PARP.
  5. Mutation somatique de l’ERBB3 de classe IV ou V, telle que déterminée sur un échantillon tumoral prélevé lors de l’étape de criblage moléculaire
  6. Indice de performance ECOG ≤ 2
  7. Maladie évaluable, conformément aux critères d’inclusion du RECIST v1.1
  8. Fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %, évaluée par échocardiographie (ECHO) ou par scintigraphie à acquisition multiporte (MUGA), documentée dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement de l’étude
  9. Fonctionment adéquat des organes 
  10. Les femmes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse sérique négatif réalisé moins de 7 jours avant la première dose de traitement. Une femme est considérée comme étant en âge de procréer à partir de la ménarche et jusqu’à la ménopause, sauf en cas de stérilité définitive. L’état postménopausique est défini comme l’absence de règles pendant 12 mois sans autre cause.
  11. Les femmes en âge de procréer (telles que définies ci-dessus) et les hommes dont la partenaire est en âge de procréer doivent accepter d’utiliser une méthode contraceptive hautement efficace pendant toute la durée de l’étude et pendant les 3 mois suivant la fin du traitement expérimental.
Critères d’exclusion :

Principaux critères de non-inclusion :

  1. Avoir déjà reçu un traitement ciblant HER2. Un traitement antérieur par trastuzumab deruxtecan est autorisé, conformément à la notice, chez les patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique à faible expression de HER2 (IHC 1+ ou 2+, ISH sans amplification)
  2. Antécédents de réactions allergiques au trastuzumab, au tucatinib ou à des médicaments chimiquement similaires
  3. Patientes enceintes, allaitantes ou prévoyant une grossesse entre le moment du consentement éclairé et 7 mois après la dernière dose du médicament à l’étude
  4. Incapacité à avaler des comprimés ou présence d’une maladie gastro-intestinale significative ou d’antécédents chirurgicaux qui empêcheraient une absorption orale adéquate des médicaments
  5. Avoir pris un inhibiteur puissant du CYP2C8 au cours des 5 demi-vies précédant la première dose du traitement de l’étude, ou avoir pris un inducteur puissant du CYP3A4 ou du CYP2C8 au cours des 5 jours précédant la première dose du traitement de l’étude (voir annexes B et C)
  6. Traitement par tout traitement anticancéreux systémique (y compris l’hormonothérapie), par radiothérapie non ciblant le système nerveux central (SNC) ou par un agent expérimental ≤ 3 semaines avant la première dose du traitement à l’étude, à l’exception des agonistes de l’hormone de libération des gonadotrophines (GnRH)
  7. Participation à un autre essai clinique interventionnel.
  8. Métastases cérébrales symptomatiques et non traitées, ou métastases cérébrales nécessitant un traitement urgent, ou métastases cérébrales nécessitant une dose > 2 mg de dexaméthasone (ou équivalent)
  9. Radiothérapie totale du cerveau < 21 jours avant la première dose du traitement, radiothérapie stéréotaxique < 7 jours avant la première dose du traitement
  10. Métastases leptoméningées
  11. Intervention chirurgicale majeure (y compris chirurgie de métastases cérébrales) survenue moins de 21 jours avant la première dose du traitement
  12. Antécédents, au cours des 2 ans précédant le début du traitement de l’étude, d’une autre tumeur maligne ayant nécessité un traitement systémique
  13. Antécédents connus d’infarctus du myocarde ou d’angine instable au cours des 24 semaines précédant la première dose du traitement de l’étude
  14. Présence d’une maladie cardiopulmonaire cliniquement significative
  15. Affections susceptibles d’entraîner un allongement de l’intervalle QT d’origine médicamenteuse ou une torsade de pointes
  16. Être porteur connu d’une hépatite B ou C active ou présenter une autre maladie hépatique chronique connue
  17. Être connu pour être séropositif pour le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)

Centre d'investigation

En cours
Nom : Institut de Cancérologie de Lorraine - ICL
Ville : VANDOEUVRE-LES-NANCY (54)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Service
Prénom : Recherche Clinique
Téléphone : Non disponible
Email : investigation@nancy.unicancer.fr

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