Étude ouverte de phase 2 portant sur l'efficacité et la sécurité de l'ajout de l'azacitidine orale au traitement de rattrapage par gilteritinib chez les sujets ≥18 ans atteints de leucémie myéloïde aiguë mutée FLT3 récidivante/réfractaire.

Essai clinique

Type : Académique
Statut : Ouvert
Phase : II
Type de traitement : Chimiothérapie, Thérapie ciblée, Thérapie cellulaire, Conditionnement /greffe
Étape de prise en charge : Récidive locale ou biologique, Stade métastatique : 2ème Ligne
Date d'ouverture : 01/03/2026
Date clôture : 31/10/2026
Promoteur : FILO
Progression du cancer: Cancer Hématologique : Récidivant ou réfractaire
Résumé :

Objectif primaire caractériser l'activité clinique de l'azacitidine orale associée au gilteritinib par le taux de rémission complète composite (RCc) [défini par l'addition de la rémission complète (RC), de la rémission complète avec récupération hématologique incomplète (RCi) et de la rémission complète avec récupération plaquettaire incomplète (RCp)] comme la meilleure réponse au traitement au cours des 3 premiers mois de traitement.

Domaines/spécialités :
  • Cancers hématologiques
    • Leucémie aigue myéloïde
Biomarqueurs :
À l'inclusion
FLT3
muté
À l'exclusion
Aucun biomarqueur ajouté
Pathologies :
  • Leucémie myéloïde - Cim10 : C92
Documents Joints :
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :

Principaux critères d'inclusion :

  1. Diagnostic confirmé de Leucémie Aiguë Myéloïde (LAM) selon la classification 2016 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS).
  2. Présence de mutation(s) FLT3 à l'inclusion : en cas de FLT3-ITD, le rapport ITD/wt doit être > 0,05 ; en cas de FLT3-TKD, la mutation doit être en position D835 ou I836 avec un VAF > 5% par NGS. Les résultats pseudonymisés seront chargés dans le CRF pour revue par le coordinateur médical ou par le chef de projet pour valider l’inclusion.
  3.  Les sujets doivent être réfractaires ou en rechute (R/R) à un traitement de première ligne pour une LAM. L'hydroxyurée est autorisée pour le contrôle des blastes leucémiques périphériques chez les patients présentant une leucocytose.
    1. Le réfractaire primaire est défini comme l'absence de CR ou de CRi après au moins une cure de CTI (y compris "7+3", à base de gemtuzumab ozogamycine (GO) et CPX-351, incluant ou non la midostaurine) ou deux cures (maximum 4) d'AZA et de venetoclax ou AZA et Ivosidenib (nombre de cures à la discrétion de l’investigateur).
    2. La rechute morphologique après une première ligne de traitement par CTI pour la LAM est définie comme la première rechute hématologique avec des blastes de moelle osseuse >5% après une ligne de traitement pour la LAM incluant au moins une ligne de CTI (une ligne de traitement pour la LAM peut inclure l'induction, la réinduction, la consolidation, HSCT et/ou maintenance).
    3. La rechute morphologique après une chimiothérapie non intensive de première ligne pour la LAM inclut la première rechute hématologique avec des blastes de moelle osseuse >5% après ou pendant un traitement par AZA venetoclax, quel que soit le nombre de cycles.
    4. La rechute morphologique après une chimiothérapie non intensive de première ligne pour la LAM inclut la première rechute hématologique avec des blastes de moelle osseuse >5% après ou pendant un traitement par AZA Ivosidenib, quel que soit le nombre de cycles.
  4. Le traitement de 1ère ligne peut ou non, inclure un traitement antérieur par inhibiteur de tyrosine kinase (ITK), à l'exception du gilteritinib.
  5. Les patients qui n’ont jamais reçu de l'azacitidine orale.
  6. Âge ≥ 18 ans
  7. Fonction organique de base adéquate définie par les critères ci-dessous :
    1. fonction rénale adéquate démontrée par une clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min ; calculée par la formule de Cockcroft gault ou mesurée par une collecte d'urine sur 24 heures.
    2. aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × ULN
    3. alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × ULN
    4. bilirubine ≤ 1,5 × ULN
    5. fonction cardiaque adéquate avec une FEVG ≥45 %.
  8. ECOG < 3 (voir appendix 1)
  9. Absence de toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant potentiellement entraver le respect du protocole de l'étude et du calendrier de suivi.
  10. Le patient est apte à l'administration orale du médicament de l'étude.
Critères d’exclusion :

Principaux critères de non-inclusion

  1. Sujets présentant l'un des diagnostics actuels ou antérieurs suivants :
    1. LAM secondaire à un syndrome myéloprolifératif antérieur (SMP)
    2.  LAM secondaire à une Léucémie myélomonocytaire chronique (LMMC)
    3. Leucémie aiguë promyélocytaire (LAP) et LAM CBF
    4. Syndromes de fragilité de l'ADN ou aplasies médulaires
    5. Néoplasme à cellules dendritiques plasmacytoïdes
    6. Leucémie aiguë lymphoblastique incluant une biphenotypiques ou biclonales
  2. Les sujets qui ont reçu 2 lignes et plus de traitement, l’allogreffe n’etant pas considérée comme une ligne de traitement. L’association vénétoclaxazacitidine en tant que traitement préemptif de la rechute moléculaire (avant la rechute morphologique) n'est pas considéré comme une deuxième ligne de traitement.
  3. Les patients précédemment traités par AZA en monothérapie pour une LAM ne sont pas autorisés.
  4. Sujets ayant reçu au préalable un traitement par du gilteritinib
  5. Sujets ayant reçu au préalable un traitement par de l'azacitidine orale
  6. Leucémie du système nerveux central (SNC) cliniquement active.
  7. Sujets ayant reçu plus d'une greffe allogéniques de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) antérieurement.
  8. Sujets ayant rechuté dans les 100 jours suivant une HSCT allogénique.
  9. Présence d'une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) de grade 2 ou plus, y compris aiguë, chronique ou de chevauchement ; ou escalade du traitement pour la GVHD dans les 14 jours précédant l’inclusion.
  10. Le sujet nécessite d’être traité avec des médicaments concomitants qui sont de puissants inducteurs du cytochrome P450 (CYP)3A (voir appendix 6)
  11. Le sujet nécessite d’être traité avec des médicaments concomitants qui sont des inhibiteurs ou des inducteurs puissants de la P-gp (voir appendix 6).
  12. Maladie hépatique sévère (par exemple cirrhose, stéatohépatite non alcoolique, cholangite sclérosante ou hyperbilirubinémie).
  13. Le participant présente une anomalie cliniquement significative du profil de coagulation, telle qu'une coagulation intravasculaire disséminée (CIVD).
  14. Le sujet présente des signes d'une autre infection systémique non contrôlée cliniquement significative nécessitant un traitement (virale, bactérienne ou fongique).
  15. Rechute isolée de leucémie extramédullaire.
  16. Antécédents d'une autre tumeur maligne au cours des 3 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus. 
  17. Toute autre condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui ferait courir un risque inacceptable au participant ou l'empêcherait de donner son consentement éclairé.

Centre d'investigation

En cours
Nom : CHRU de NANCY
Ville : NANCY (54)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

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