Essai international de phase 1b/3, randomisé, contrôlé, en ouvert, comparant le traitement par RYZ101 au traitement standard (TS) chez des patients atteints de tumeurs neuroendocrines gastro-entéro-pancréatiques (TNE-GEP) inopérables, avancées, bien différenciées et exprimant les récepteurs de la somatostatine (RSST+), ayant progressé à la suite d’un traitement antérieur par un analogue de la somatostatine intitulé 177Lu (177Lu-SSA) (ACTION-1)

Essai clinique

Type : Industriel
Statut : Ouvert
Phase : III
Type de traitement : Radiothérapie, Thérapie ciblée
Étape de prise en charge : Stade métastatique : 3ème Ligne et +
Date d'ouverture : 04/08/2026
Date clôture : 31/12/2026
Promoteur : RayzeBio, Inc.
Progression du cancer: Loco-régional et à distance
Résumé :

Cette étude vise à déterminer la sécurité, la pharmacocinétique (PK) et la dose recommandée pour la phase 3 (RP3D) du RYZ101 (partie 1), ainsi que la sécurité, l’efficacité et la pharmacocinétique du RYZ101 par rapport au traitement de référence (SoC) choisi par l’investigateur (partie 2), chez des sujets atteints de tumeurs neuroendocrines gastro-entéro-pancréatiques (GEP-NET) inopérables, avancées, bien différenciées et exprimant les récepteurs de la somatostatine (SSTR+) ayant progressé après un traitement par un analogue de la somatostatine marqué au lutétium 177 (177Lu-SSA), tel que 177Lu-DOTATATE ou 177Lu-DOTATOC (177Lu-DOTATATE/TOC), ou 177Lu-high affinity [HA]-DOTATATE.

Objectif de la sous-étude : comprendre comment l’organisme humain assimile, dégrade et élimine le médicament expérimental (données PK) et de mesurer l’activité électrique du cœur sous traitement par le médicament à l’étude RYZ101, afin de déterminer si ce médicament présente ou non des effets sur le fonctionnement normal du cœur (données ECG).

Domaines/spécialités :
  • Tumeurs neuroendocrines
Biomarqueurs :
À l'inclusion
SSTR
positif
À l'exclusion
Aucun biomarqueur ajouté
Pathologies :
  • Tumeur maligne de l'oesophage - Cim10 : C15
  • Tumeur maligne de l'estomac - Cim10 : C16
  • Tumeur maligne de l'intestin grêle - Cim10 : C17
  • Tumeur maligne du côlon - Cim10 : C18
  • Tumeur maligne de la jonction recto-sigmoïdienne - Cim10 : C19
  • Tumeur maligne du rectum - Cim10 : C20
  • Tumeur maligne du foie et des voies biliaires intrahépatiques - Cim10 : C22
  • Tumeurs malignes des voies biliaires, autres et non précisées - Cim10 : C24
  • Tumeur maligne du pancréas - Cim10 : C25
  • Tumeur maligne des organes digestifs, de sièges autres et mal définis - Cim10 : C26
  • Tumeur maligne du rétropéritoine et du péritoine - Cim10 : C48
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  1. Tumeurs neuroendocrines gastro-entéro-pancréatiques (TNE-GEP) avancées, inopérables, de grade 1-2, bien différenciées, confirmées par examen histologique (Ki67 ≤ 20 %), statut ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2. Un taux de Ki67 % < 20 % n’est pas requis pour la sous-cohorte ad hoc de la sous-étude PK/ECG.
  2. Tumeurs neuroendocrines gastro-entéro-pancréatiques (TNE-GEP) en progression, positives à la TEP-SSTR (c'est-à-dire score de Krenning de 3 ou 4), après 2 à 4 cycles de traitement par SSA marqué au 177Lu. Doit avoir obtenu un contrôle de la maladie pendant au moins 6 mois après l’administration de SSA marqué au Lu-177 (aucun échantillon tissulaire d’archive n’est requis pour la sous-cohorte ad hoc de l’étude secondaire PK/ECG). Aucun délai n’est défini entre le traitement par SSA marqué au 177Lu et la randomisation. Il doit y avoir au moins un site de maladie mesurable positif à l’imagerie SSTR-PET (selon les critères RECIST v1.1) et aucune lésion métastatique mesurable selon les critères RECIST v1.1 qui soit négative à l’imagerie SSTR.
  3. Fonction rénale adéquate, attestée par un débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m² (calculé selon la formule de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]) (Levey et al. 2009)
  4. Fonction hématologique adéquate, définie par les résultats de laboratoire suivants :
  5. Partie 2 : Concentration en hémoglobine ≥ 5,0 mmol/L (≥ 8,0 g/dL) ; nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000 cellules/µL (≥ 1 000 cellules/mm³) ; nombre de plaquettes ≥ 75 × 10⁹/L (75 × 10³/mm³).
  6. Bilirubine totale ≤ 3 × la limite supérieure de la normale (LSN)
  7. Albumine sérique ≥ 3,0 g/dL, sauf si le temps de prothrombine se situe dans la fourchette normale
Critères d’exclusion :
  1. Radioembolisation antérieure
  2. Maladie cardiovasculaire significative, telle qu’une insuffisance cardiaque de classe ≥ II selon la classification de la New York Heart Association (NYHA), une fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 40 % ou un intervalle QT corrigé en fonction de la fréquence cardiaque selon la formule de Fridericia (QTcF) > 450 ms chez les hommes et > 470 ms chez les femmes.
  3. Hypertension résistante, définie comme une tension artérielle (TA) non contrôlée > 140/90 mmHg malgré l’administration de doses optimales d’au moins 3 médicaments antihypertenseurs, dont 1 diurétique (Whelton et al. 2018)
  4. Diabète sucré non contrôlé, défini par un taux d’hémoglobine A1C (HbA1C) ≥ 8 %
  5. Traitement par PRRT autre que le Lu-177 SSA (non applicable à la sous-cohorte ad hoc de la sous-étude PK/ECG)
  6. Toute affection nécessitant un traitement systémique par glucocorticoïdes à forte dose dans les 14 jours précédant la première dose du traitement de l’étude et/ou qui ne peut être interrompue pendant la durée de l’étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques sont autorisés.
  7. Antécédents de cirrhose hépatique ou de transplantation hépatique

Centre d'investigation

En cours
Nom : CHRU de NANCY
Ville : NANCY (54)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Recherche Clinique
Prénom : Médecine nucléaire
Téléphone : 03 83 15 42 76
Email : rcnct@chru-nancy.fr

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