Essai de phase II multicentrique pour personnaliser grâce à une signature transcriptomique la chimiothérapie néoadjuvante des patients porteurs d’un adénocarcinome pancréatiques borderline résécable

Essai clinique

Type : Institutionnel
Statut : Ouvert
Phase : II
Type de traitement : Chimiothérapie
Étape de prise en charge : Stade localisé : traitement néo adjuvant
Date d'ouverture : 17/07/2026
Date clôture : 01/10/2029
Promoteur : Fédération Francophone de Cancérologie Digestive
Progression du cancer: Pas de progression
Résumé :

L'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) présente une hétérogénéité importante, ce qui rend difficile le choix optimal d'une chimiothérapie. Alors que les thérapies ciblées s'appuient sur des biomarqueurs associés, il existe peu d'outils permettant d'orienter le choix d'une chimiothérapie cytotoxique. Les signatures transcriptomiques permettent désormais de prédire la sensibilité aux agents cytotoxiques. Plusieurs classifications moléculaires (telles que « de type basal », « classique », etc.) ont été établies et corrélées au pronostic, mais elles sont rarement utilisées en pratique clinique. Le programme PaCaOmics a mis au point des signatures prédictives robustes, regroupées sous le nom de « Pancreas-View Signature », capables d’analyser des échantillons FFPE à partir d’une quantité minimale de matériel.

Le cancer du pancréas localement avancé ou à résection limite (BR-PDAC) représente environ 20 % des cas. La chimiothérapie néoadjuvante (NAC) est devenue la norme thérapeutique, permettant d’améliorer les taux de résection R0 et la survie globale. Les deux principaux schémas chimiothérapeutiques utilisés sont le mFOLFIRINOX et le GEM/NAB-paclitaxel, qui présentent des profils d’efficacité et de toxicité comparables. Cependant, il n’existe pas de consensus clair quant à la supériorité de l’un par rapport à l’autre. Par conséquent, les biomarqueurs prédictifs sont essentiels pour aider à sélectionner le protocole néoadjuvant le plus approprié, éviter les toxicités inutiles et maximiser les chances d’une chirurgie curative. L’essai NEOPREDICT vise à évaluer l’efficacité du traitement des patients atteints d’un PDAC résécable à la limite, identifiés par une signature transcriptomique de sensibilité au GEM+, par le protocole GEMCITABINE + NAB-PACLITAXEL par rapport au traitement de référence mFOLFIRINOX en tant que NAC.

Domaines/spécialités :
  • Cancers digestifs
    • Pancréas
Pathologies :
  • Tumeur maligne du pancréas - Cim10 : C25
Documents Joints :
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Age maximum : 80 ans
Critères d’inclusion :
  • Adénocarcinome canalaire pancréatique à résécabilité limite (BR-PDAC) défini selon les critères v2.2025 du National Comprehensive Cancer Network (NCCN) sur un scanner avec produit de contraste (comprenant une acquisition sans contraste, une phase pancréatique et une phase veineuse porte), dont le stade a été confirmé par un comité d’experts locaux spécialisés dans le pancréas comprenant au moins un oncologue médical/gastro-entérologue oncologue, un chirurgien pancréatique et un radiologue expert du pancréas. Aucune évaluation centrale n’est requise,
  • Lésion pancréatique mesurable selon les critères RECIST 1.1 (tomodensitométrie ou IRM datant de moins de 28 jours),
  • Indice de performance de l’OMS (PS) de 1 ou 0,
  • Adénocarcinome canalaire pancréatique confirmé histologiquement,
  • Échantillon FFPE disponible provenant d’un prélèvement tumoral pancréatique contenant plus de 10 % de cellules tumorales (évalué par un pathologiste local spécialisé dans le pancréas),
  • Aucune chimiothérapie ni radiothérapie antérieure pour un cancer du pancréas (à l’exception d’un cycle de mFOLFIRINOX pendant la période d’attente pour le GEM + signature) ni résection d’un cancer du pancréas,
  • Âge ≥ 18 ans et ≤ 80 ans si une évaluation gériatrique standardisée valide l’administration du protocole de chimiothérapie de l’étude pour les patients âgés de 75 à 80 ans,
  • Consentement éclairé écrit obtenu auprès du patient avant toute intervention liée au protocole,
  • Acceptation et capacité à se conformer aux exigences du protocole pendant toute la durée de l’étude, y compris le traitement, les visites programmées, les examens cliniques et biologiques et le suivi,
  • Fonctionnement adéquat des organes, tel que défini ci-après :
  • AST et ALT < 3,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN),
  • Bilirubine sérique totale < 3 fois la LSN (pour les patients présentant une bilirubine sérique totale comprise entre 1,5 et 3 fois la LSN, la dose d’irinotécan sera ajustée conformément au résumé des caractéristiques du produit).
  • Albumine sérique > 30 g/L,
  • Hémoglobine > 9,0 g/dl,
  • Nombre absolu de neutrophiles (NAN) > 1,5 G/L,
  • Plaquettes > 100 G/L,
  • Clairance de la créatinine > 50 mL/min (selon la formule CKD-EPI),
  • Taux normaux de potassium, de calcium et de magnésium
  • Les femmes en âge de procréer doivent s'engager à utiliser une méthode contraceptive pendant le traitement et pendant au moins 15 mois après l'arrêt des traitements expérimentaux. Les hommes ayant des relations sexuelles avec des femmes en âge de procréer doivent s'engager à utiliser une méthode contraceptive pendant le traitement et pendant au moins 12 mois après l'arrêt des traitements expérimentaux.
  • Patient affilié à la Sécurité sociale française
Critères d’exclusion :
  • PDAC strictement résécable ou localement avancé selon les critères du NCCN,
  • Métastases à distance (y compris les ganglions lymphatiques interaortiques),
  • Toute affection contre-indiquant l’utilisation de l’IRINOTÉCAN, de l’OXALIPLATINE, du 5-FU, de la GÉMCITABINE ou du NAB-PACLITAXEL,
  • Déficit partiel ou complet en DPD (uracilémie ≥ 16 ng/mL),
  • Toute pathologie évolutive non stabilisée au cours des 6 derniers mois : insuffisance hépatique, insuffisance rénale, insuffisance respiratoire ou cardiaque.
  • Autre cancer concomitant ou antécédents de cancer au cours des 3 dernières années, à l’exception d’un cancer localisé in situ, d’un cancer de la peau basocellulaire ou spinocellulaire correctement traité,
  • Participation à un autre essai clinique interventionnel, à l’exception d’un essai non interventionnel (c’est-à-dire ne modifiant pas la survie sans événement à 1 an),
  • Intervalle QT/QTc (correction de Fredericia) > 450 ms chez les hommes et > 460 ms chez les femmes,
  • Femme enceinte ou allaitante,
  • Syndrome de Gilbert connu ou homozygotie connue pour le polymorphisme UGAT1A1*28,
  • Traitement à base de millepertuis,
  • Asthme non compensé,
  • Infection potentiellement grave datant de moins de 7 jours,
  • Maladie inflammatoire de l’intestin et/ou occlusion intestinale,
  • Allergie grave connue aux produits de contraste (pour la tomodensitométrie ou l’IRM) sans possibilité de substitution,
  • Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients de l’un des traitements de l’étude,
  • Traitement par la brivudine dans les 4 semaines précédant l’administration du traitement prévu par le protocole,
  • Traitement concomitant par un inhibiteur puissant (par exemple, le kétoconazole) ou un inducteur (par exemple, la rifampicine, la carbamazépine, le phénobarbital, la phénytoïne, l’apalutamide) du cytochrome P450 3A4 ou 2C8 (CYP3A4 ou CYP2C8),
  • Patient ayant reçu un vaccin vivant atténué (contre la fièvre jaune, la varicelle, le zona, la rougeole, les oreillons, la rubéole, la tuberculose, le rotavirus) au cours des 6 semaines précédant la randomisation,
  • Patient présentant une neuropathie périphérique sensible accompagnée d’une gêne fonctionnelle,
  • Impossibilité de bénéficier d’un suivi médical pendant l’essai pour des raisons géographiques, sociales ou psychologiques,
  • Patient placé sous protection judiciaire (patient légalement interné ou sous tutelle ou curatelle) ou incapable de donner son consentement (conformément aux articles L. 1121-6, L. 1121-8 et L. 1121-8-1 du Code de la santé publique)

Centre d'investigation

En cours
Nom : CHU de Reims
Ville : REIMS (51)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Service
Prénom : Recherche clinique
Téléphone : 03 26 78 78 78
Email : recherche.clinique@chu-reims.fr

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