Essai adaptatif de phase II/III, randomisé, en double aveugle, visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi du visugromab par rapport à un placebo chez des patients atteints de cachexie associée au cancer

Essai clinique

Type : Industriel
Statut : Ouvert
Phase : II
Type de traitement : Soins de support, Thérapie ciblée
Étape de prise en charge : Stade métastatique : 1ère Ligne, Stade métastatique : 2ème Ligne
Date d'ouverture : 30/06/2026
Date clôture : 31/12/2029
Promoteur : CatalYm GmbH
Progression du cancer: Loco-régional et à distance
Résumé :

Les scientifiques souhaitent déterminer l'efficacité du visugromab dans le traitement de la cachexie associée au cancer. La cachexie associée au cancer est un syndrome très fréquent chez les personnes atteintes d'un cancer avancé. Elle se caractérise par une perte de poids, une sensation de malaise, une perte d'appétit, une perte de muscle et de graisse et une diminution de la capacité à accomplir les tâches quotidiennes (capacité fonctionnelle). Elle est liée à une mauvaise qualité de vie et à une survie plus courte. Les scientifiques pensent que le visugromab pourrait contribuer à améliorer les symptômes de la cachexie chez les personnes atteintes d'un cancer.

Il s'agit d'un essai de phase II/III multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, en groupes parallèles, sans interruption, adaptatif, en deux parties, du visugromab par rapport au placebo chez des participants atteints de cachexie associée au cancer et secondaire à des tumeurs spécifiques des voies respiratoires et gastro-intestinales.

Les principales questions auxquelles cette étude vise à répondre sont les suivantes :

  • Le visugromab aide-t-il les participants à reprendre du poids et à retrouver un meilleur appétit ?
  • Le visugromab aide-t-il les participants à bouger davantage et plus facilement ?
  • Quels problèmes médicaux les participants rencontrent-ils lorsqu’ils prennent le visugromab ? Les chercheurs compareront le visugromab à un placebo (une substance d’apparence identique qui ne contient aucun principe actif).

Les participants se rendront à l’hôpital ou à la clinique une fois toutes les 4 semaines pour recevoir le visugromab ou le placebo par perfusion intraveineuse et pour subir des examens et des tests de contrôle.

Domaines/spécialités :
  • Cancers digestifs
    • Œsophage
    • Estomac
    • Colon
    • Rectum
    • Pancréas
    • Voie biliaire
  • Cancers thoraciques
    • Adénocarcinome (CBNPC)
    • Carcinome bronchique épidermoïde (CBNPC)
Pathologies :
  • Tumeur maligne de l'oesophage - Cim10 : C15
  • Tumeur maligne de l'estomac - Cim10 : C16
  • Tumeur maligne du côlon - Cim10 : C18
  • Tumeur maligne du rectum - Cim10 : C20
  • Tumeurs malignes des voies biliaires, autres et non précisées - Cim10 : C24
  • Tumeur maligne du pancréas - Cim10 : C25
  • Tumeur maligne des bronches et du poumon - Cim10 : C34
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  • Âge ≥ 18 ans à la sélection.
  • Diagnostic confirmé de cachexie associée au cancer : perte de poids involontaire de > 5 % dans les 6 mois précédant la sélection ; ou perte de poids involontaire de > 2 % dans les 6 mois précédant la sélection en conjonction avec un IMC < 20 kg/m2 au moment de la sélection.
  • Diagnostic documenté (histologique ou cytologique) de :
    • Cancer bronchique non à petites cellules :
      • Stade IIIb ou IV (localement avancé ou métastatique et non résécable)
      • Recevoir actuellement un traitement anticancéreux systémique de première intention (SACT) comprenant un ou plusieurs des éléments suivants :
        • un inhibiteur de points de contrôle immunitaire
        • un composé ou un doublet de platine
        • pémétrexed
      • Ne pas recevoir de monothérapie ciblée, par exemple avec un anticorps monoclonal ou un inhibiteur de tyrosine kinase (mais la monothérapie par un inhibiteur de point de contrôle immunitaire et l’ajout d’une thérapie ciblée par anticorps/ITK au traitement SACT sont autorisés).
      • Ne pas recevoir ou ne pas prévoir de recevoir de traitement (y compris une chirurgie ou une radiothérapie) à visée curative
    • Cancer colorectal :
      • Stade IV
      • Recevoir actuellement un traitement de première ou de deuxième intention par SACT comprenant une base de 5-fluorouracile/capécitabine, d'oxaliplatine ou d'irinotécan.
      • Ne pas recevoir de monothérapie ciblée, par exemple avec un anticorps monoclonal ou un inhibiteur de tyrosine kinase (mais la monothérapie par un inhibiteur de point de contrôle immunitaire et l’ajout d’une thérapie ciblée par anticorps/ITK au traitement SACT sont autorisés).
      • Ne pas recevoir ou ne pas prévoir de recevoir de traitement (y compris une chirurgie ou une radiothérapie) à visée curative
  • Partie 1 uniquement :
    • Cancer de l'œsophage, stade IV
    • Cancer gastrique, stade IV
    • Cancer du pancréas, stade IV
    • Cancer des voies biliaires, stade IV

REMARQUE : Le protocole peut être modifié pour la partie 2 de l'essai afin de restreindre ou de redéfinir le SACT de fond.

  • Espérance de vie d'au moins 4 mois, comme déterminé par l'investigateur.
  • Indice de performance (IP) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  • Les femmes aptes à procréer doivent présenter un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l’administration de la première dose du médicament à l’étude. Définition de la femme apte à procréer : En l’absence de stérilité définitive, une femme est considérée comme fertile entre la ménarche et la ménopause. Si la fertilité est incertaine (par ex. aménorrhée pour tout motif autre que ménopause confirmée) et qu’un cycle menstruel ne peut être confirmé avant la première dose du ME, il faut envisager une évaluation supplémentaire. Les femmes préménopausées ne sont pas considérées comme étant aptes à procréer si l'une des conditions suivantes est remplie : hystérectomie documentée, salpingectomie bilatérale, ovariectomie bilatérale. La ménopause se définit comme l’absence de règles pendant 12 mois sans autre cause médicale. Un taux élevé d’hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la fourchette de la ménopause peut être utilisé pour confirmer la ménopause chez les femmes qui n’utilisent pas de contraceptif hormonal ni de traitement hormonal substitutif (THS). Toutefois, en l’absence de 12 mois d’aménorrhée, un seul dosage de la FSH est insuffisant.
  • Participantes féminines aptes à procréer : accord pour l'utilisation d'une forme de contraception hautement efficace telle que définie par le groupe de consultation et de coordination des essais cliniques (GCEC) Recommandations relatives à la contraception et aux tests de grossesse dans les essais cliniques (Version 1.2, mars 2024), par ex., abstinence sexuelle, stérilisation chirurgicale (de la participante ou de son partenaire), pilule contraceptive combinée ou progestative, dispositif intra-utérin (DIU), ou toute autre méthode ou combinaison de méthodes dont le taux d'échec est généralement considéré comme inférieur à 1 % par an (voir la section 6.2.3 pour des conseils détaillés) entre la date de la sélection et au moins 5 mois après l'administration de la dernière dose de visugromab.
  • Participants masculins ayant une (des) partenaire(s) féminine(s) apte(s) à procréer : acceptation d'utiliser une méthode de contraception adéquate à partir de la date de la première dose du médicament à l'essai et jusqu'à 5 mois après la dernière dose de visugromab. Les hommes ayant des partenaires enceintes doivent accepter d'utiliser un préservatif. Aucune méthode de contraception supplémentaire n’est requise pour la partenaire enceinte. [Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du participant].
  • Capacité à comprendre l'objectif de l'essai, à fournir volontairement un consentement éclairé signé et daté avant de subir toute procédure liée au protocole (y compris les évaluations de sélection), et à se conformer aux procédures de l'essai.
Critères d’exclusion :
  • Participation à un autre essai clinique interventionnel, réception d'une thérapie expérimentale ou utilisation d'un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la sélection et entre la sélection et la première dose du produit expérimental.
  • Exposition antérieure au visugromab ou à un autre anticorps anti-GDF-15.
  • Avoir reçu dans les 6 mois précédant la sélection ou entre la sélection et la première dose du ME tout médicament destiné au traitement de la cachexie associée au cancer ou considéré comme susceptible d'avoir un effet significatif (augmentation ou diminution) sur le poids corporel, la masse graisseuse ou musculaire ou l’appétit, y compris, mais sans s'y limiter, le chlorhydrate d'anamoréline, l'acétate de mégestrol, la marijuana ou tout autre cannabinoïde, tout agoniste β2 administré par voie systémique, des composés androgènes tels que la testostérone ou l’oxandrolone, des agonistes des récepteurs GLP-1/GIP ou d’autres pharmacothérapies approuvées visant à réduire le poids ou l'olanzapine (à l'exception d'une utilisation de courte durée, jusqu'à 5 jours, au moment de l'administration d'une chimiothérapie émétogène en prophylaxie des nausées et vomissements induits par la chimiothérapie).
  • Toute lésion tissulaire majeure aiguë ou chronique pouvant nécessiter le maintien de la fonction du GDF-15 pour la protection des tissus, selon l'évaluation de l'investigateur (par exemple, lésion hépatique, rénale ou cérébrale, infarctus du myocarde ou autre défaillance d'un organe majeur, dans le mois précédant la sélection ou entre la sélection et la première dose du médicament de l'essai).
  • Chirurgie majeure (définie comme une chirurgie nécessitant une anesthésie générale et/ou impliquant l'ouverture de cavités corporelles, mais excluant la ponction pour biopsie, le drainage de liquide, etc.) qui a eu lieu dans les 4 semaines précédant la sélection ou entre la sélection et la première dose du produit expérimental ou qui est prévue à tout moment entre la sélection et la semaine 12.
  • Cause active de réduction de la prise alimentaire, telle qu'évaluée par l'investigateur, y compris (mais sans s'y limiter) : obstruction mécanique du tractus gastro-intestinal, mucosite sévère, nausées ou vomissements, maladie inflammatoire de l'intestin cliniquement active, diverticulite active, abcès intra-abdominal, carcinomatose péritonéale.
  • Présence d'un dispositif d'alimentation, tel qu'une sonde d'alimentation ou une endoprothèse gastro-intestinale supérieure, ou d'une alimentation parentérale.
  • Antécédents de gastrectomie, impliquant l'excision de ≥ 50 % de l'estomac.
  • Insuffisance cardiaque de classe III-IV de la NYHA.
  • Maladie pulmonaire obstructive chronique sévère (stade 3-4 de la classification GOLD).
  • Infection connue au virus de l’immunodéficience humaine (VIH).
  • Atteinte du système nerveux central (SNC) cliniquement active, connue ou détectée, par une tumeur maligne sous-jacente.
  • Hémoglobine < 9 g/dl après ≥ 2 semaines sans transfusion.
  • Débit de filtration glomérulaire estimé < 30 ml/min/1,73 m2.
  • Dysfonctionnement hépatique :
    • Bilirubine sérique > 3x la limite supérieure de la normale (LSN) OU bilirubine directe > LSN pour les participants ayant un taux de bilirubine totale ≤ 3x LSN.
    • Aspartate aminotransférase (ASAT) ou alanine aminotransférase (ALAT) sériques > 5x LSN.
  • Réaction d'hypersensibilité sévère antérieure à l'un des excipients contenus dans le médicament expérimental visugromab ou à tout traitement par un autre anticorps monoclonal (AcM).
  • Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 3 mois précédant la sélection (c’est-à-dire avec prise d’agents modificateurs de l’évolution de la maladie, de corticoïdes ou d’immunosuppresseurs). Un traitement local aux corticostéroïdes ou un traitement substitutif (p. ex. thyroxine, insuline ou corticothérapie substitutive physiologique pour une insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n’est pas considéré comme une forme de traitement systémique.
  • Comédication avec la metformine, y compris les associations médicamenteuses contenant de la metformine, chez les participants atteints de diabète de type II. Remarque : La metformine doit être remplacée par un ou plusieurs autres antidiabétiques avant le début de l'administration du ME (au moins 7 jours avant la mesure du GDF-15 à l'inclusion de l'essai) et pendant toute la durée de l'administration du ME, car la metformine induit une production importante de GDF-15.
  • Présence d’une infection active nécessitant un traitement systémique.
  • Être une femme enceinte ou allaitante, ou attendre de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai.
  • Troubles psychiatriques ou toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération aux exigences de l'essai (y compris les drogues illicites ou l'alcoolisme sévère) ou antécédents récents (dans les 6 derniers mois avant la sélection) d'un tel abus, ou toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, ne permet pas la participation à l'essai.
  • Antécédents ou preuves actuelles de toute pathologie, thérapie ou anomalie biologique qui pourraient entraîner une confusion dans l’interprétation des résultats de l’essai, nuire à la participation des participants pour toute la durée de l’étude ou s’il n’est pas dans le meilleur intérêt des participants de participer, de l’avis de l’investigateur.
  • Participant sous tutelle légale.

Centre d'investigation

En cours
Nom : Institut Strauss
Ville : STRASBOURG (67)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Service
Prénom : Recherche clinique
Téléphone : 03 88 25 24 13
Email : recherche-clinique@institut-strauss.fr

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