Essai clinique de phase Ib d'escalade de dose et de phase II d'optimisation de dose, randomisé, en ouvert, multicentrique sur le zongertinib oral (BI 1810631) seul ou en association avec d’autres agents dans le traitement des patient.e.s atteint.e.s d'un cancer du sein métastatique (CSM) HER2+ au stade avancé, d'un adénocarcinome métastatique de l'estomac, de la jonction œsophagogastrique ou de l'œsophage (mGEAC) ou d’un cancer colorectal métastatique (CCRm).

Essai clinique

Type : Industriel
Statut : Ouvert
Phase : I
Type de traitement : Chimiothérapie, Thérapie ciblée
Étape de prise en charge : Stade métastatique : 2ème Ligne, Stade métastatique : 3ème Ligne et +
Date d'ouverture : 22/06/2026
Date clôture : 01/08/2029
Promoteur : Boehringer Ingelheim
Progression du cancer: Loco-régional et à distance
Résumé :

Cette étude est ouverte aux adultes âgés de 18 ans et plus atteints de différents types de cancer HER2+ métastatique ne pouvant pas être réséqué chirurgicalement. Les participants peuvent prendre part à cette étude si leurs tumeurs présentent des anomalies du gène HER2 et si les traitements antérieurs se sont révélés inefficaces. L'objectif de cette étude est de déterminer la dose de zongertinib la mieux tolérée par les patients atteints de différents types de cancer HER2+ métastatique, lorsqu'elle est administrée en association avec le trastuzumab deruxtecan (T-DXd), le trastuzumab emtansine (T-DM1), le trastuzumab et la capécitabine, le zanidatamab ou le mFOLFOX6 (avec ou sans trastuzumab). Un autre objectif est de vérifier si le zongertinib, seul ou en association avec d’autres traitements, peut entraîner une réduction de la taille des tumeurs. Le zongertinib inhibe l’HER2. L’HER2 provoque la croissance des cellules cancéreuses.

Dans cette étude, les participants reçoivent un traitement par cycles. Les participants à l’étude sont traités par le zongertinib seul ou en association avec d’autres traitements. Cette étude comporte deux parties. Dans la partie 1, les participants répartis dans différents groupes reçoivent des doses croissantes de zongertinib. Dans la partie 2, les participants sont répartis au hasard dans différents groupes. Chaque groupe reçoit une dose différente de zongertinib. Chaque participant a une chance égale d’être affecté à l’un ou l’autre groupe.

Au cours de l'étude, les participants se rendent régulièrement sur le site de l'étude. Dans le cadre de cette étude, les chercheurs souhaitent déterminer la dose maximale de zongertinib que les participants peuvent tolérer lorsqu'elle est associée à d'autres traitements. Pour ce faire, ils évaluent certains problèmes de santé graves dont souffrent un certain nombre de participants. Tout au long de l'étude, les médecins contrôlent régulièrement la taille de la tumeur à l'aide de techniques d'imagerie (scanner/IRM). Ils évaluent également régulièrement l'état de santé des participants et notent tout effet indésirable.

Domaines/spécialités :
  • Cancers digestifs
    • Œsophage
    • Estomac
    • Colon
    • Rectum
  • Cancer du sein
Biomarqueurs :
À l'inclusion
HER2
positif
À l'exclusion
Aucun biomarqueur ajouté
Pathologies :
  • Tumeur maligne de l'oesophage - Cim10 : C15
  • Tumeur maligne de l'estomac - Cim10 : C16
  • Tumeur maligne du côlon - Cim10 : C18
  • Tumeur maligne du rectum - Cim10 : C20
  • Tumeur maligne du sein - Cim10 : C50
Documents Joints :
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  • Patients âgés d’au moins 18 ans ou ayant atteint l’âge légal du consentement dans les pays où celui-ci est supérieur à 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF)
  • Cohortes A à K et cohorte O : cancer du sein métastatique (CSM) ou adénocarcinome gastrique métastatique, adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne ou adénocarcinome œsophagien (mGEAC) avec surexpression et/ou amplification documentée du récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2+).
  • Cohortes L (L-ext), M et N (cancer colorectal métastatique (CCRm) : surexpression/amplification documentée du récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) conformément aux recommandations de l’American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) relatives au cancer gastrique et selon les résultats des tests locaux.
  • Pour l’optimisation et la justification de la dose (phase II) : le patient doit fournir, si possible, du tissu tumoral provenant de sites n’ayant pas été irradiés avant la biopsie, prélevé à partir de tissus archivés.
  • Antécédents des lignes de traitement antérieures en soins palliatifs :
    • Pour les cohortes A, B, C, D, E, F, G, H, I, I-ext, J, J-ext, K et O, une progression de la maladie évaluée par l’investigateur a été documentée après un traitement ciblant HER2 pour une maladie localement avancée inopérable ou métastatique (pour les cohortes D, H, I (I-ext), J (J-ext), les patients doivent avoir déjà reçu un traitement par trastuzumab deruxtecan (T-DXd) et avoir présenté une progression de la maladie ou une intolérance au T-DXd précédent).
    • Pour les cohortes L, L-ext, M et N, progression ou récidive documentée de la maladie au cours ou à la suite de leur dernière ligne de traitement. Les patients doivent avoir reçu au moins une ligne de traitement antérieure pour une maladie localement avancée inopérable ou métastatique (traitements adjuvants et néoadjuvants exclus) et présenter une progression ou une récidive documentée de la maladie au cours ou à la suite de leur dernière ligne de traitement. De l’avis de l’investigateur, les patients ne doivent pas être susceptibles de tolérer ou de tirer un bénéfice cliniquement significatif d’un traitement de référence supplémentaire connu pour prolonger la survie.
  • Présence d’au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1
  • Score ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1
  • Fonctionnement adéquat des organes sur la base des valeurs de laboratoire D’autres critères d’inclusion s’appliquent.
Critères d’exclusion :
  • Traitement antérieur par :
    • Tout inhibiteur HER2 à petites molécules en traitement palliatif dans les cohortes D, E, F, H, L, L-ext, M et N. Dans la cohorte D, autorisé chez un maximum de 15 patients par niveau de dose (DL).
    • T-DXd dans les cohortes E et F. Dans la cohorte E, autorisé chez un maximum de 15 patients par niveau de dose (ND).
    • Le trastuzumab emtansine (T-DM1) en traitement palliatif dans les cohortes D et H. Dans la cohorte H, autorisé chez un maximum de 15 patients par niveau de dose (ND).
    • Capécitabine dans les cohortes D et H. Dans la cohorte D, jusqu’à 15 patients par niveau de dose (DL) étaient autorisés.
  • Présence de métastases cérébrales non contrôlées et/ou symptomatiques, ou d’atteinte leptoméningée.
  • Intervalle QT moyen au repos corrigé (intervalle QT corrigé en fonction de la fréquence cardiaque selon la formule de Fridericia (QTcF)) > 470 ms.
  • Tout facteur augmentant le risque d’allongement de l’intervalle QT corrigé en fonction de la fréquence cardiaque (QTc) ou le risque d’événements arythmiques, tels qu’une insuffisance cardiaque, une hypokaliémie, un syndrome du QT long congénital, des antécédents personnels ou familiaux de syndrome du QT long ou une mort subite inexpliquée avant l’âge de 40 ans.
  • Fraction d’éjection < 50 % ou inférieure à la limite inférieure de la normale selon la norme de l’établissement au cours des 28 jours précédant la randomisation
  • Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI) (non infectieuse) ou de pneumopathie nécessitant un traitement par stéroïdes, MPI ou pneumopathie en cours, ou cas où une suspicion de MPI ou de pneumopathie ne peut être écartée par imagerie lors du dépistage D’autres critères d’exclusion s’appliquent.

Centre d'investigation

En cours
Nom : Institut Strauss
Ville : STRASBOURG (67)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Service
Prénom : Recherche clinique
Téléphone : 03 88 25 24 13
Email : recherche-clinique@institut-strauss.fr

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