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Les patients atteints d’un médulloblastome récidivant ou évolutif, d’un épendymome, d’une tumeur teratoïde-rhabdoïde atypique (ATRT) ou de tumeurs du SNC de diverses histologies ont un très mauvais pronostic, qu’ils soient traités par chimiothérapie conventionnelle, chimiothérapie à haute dose avec greffe de cellules souches, radiothérapie ou une combinaison de ces modalités.

La thérapie antiangiogénique est apparue comme une nouvelle option thérapeutique dans le traitement des tumeurs solides. L'administration fréquente de faibles doses de chimiothérapie, appelée chimiothérapie métronomique ou antiangiogénique, cible les cellules endothéliales tout en réduisant la toxicité associée à la chimiothérapie à dose standard.

L'objectif de l'étude est d'élargir les options thérapeutiques pour les enfants atteints de médulloblastome récurrent ou progressif, d'épendymome, d'ATRT et de tumeurs du SNC de diverses histologies, pour lesquels il n'existe aucun traitement curatif connu, en prolongeant la survie tout en maintenant une bonne qualité de vie.

L'étude sera menée dans des strates indépendantes.

Strate I (médulloblastome récidivant) : récemment achevée (Peyrl, 2023).

Strates II (épendymome récidivant), III (ATRT récidivant) et V (tumeurs du SNC récidivantes de diverses histologies, patients répondant aux critères d'exclusion et patients adultes) : L'objectif principal est de déterminer le taux de réponse, défini comme le pourcentage de patients présentant une réponse complète (RC), une réponse partielle (RP), une stabilisation de la maladie (SM) ou l'absence de récidive 6 mois après le début du traitement antiangiogénique.

Strate IV (médulloblastome récidivant) : déterminer si le témozolomide, l'irinotécan, le bevacizumab, la thalidomide, le célécoxib, le fénofibrate, l'étoposide IVT et la cytarabine IVT peuvent augmenter le taux de réponse après 6 mois de traitement, par rapport à l'étoposide, le cyclophosphamide, le bevacizumab, la thalidomide, le célécoxib, le fénofibrate, l'étoposide IVT et la cytarabine IVT. De plus, la survie sans progression (PFS), la survie globale (OS), la toxicité, la qualité de vie (QoL), l'indice de performance, ainsi que les marqueurs prédictifs et pronostiques seront examinés.

Dans les strates II et III, l'étude suivra un protocole de phase II ouvert à bras unique, et un protocole de phase II ouvert randomisé à deux bras dans la strate IV, ainsi que dans la strate V exploratoire.