KO-MEN-017

Âge ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (FCE).

Les patients doivent être capables de comprendre et de fournir un consentement éclairé, de comprendre les exigences du protocole et d'accepter de se conformer aux exigences de l'étude, de l'avis de l'investigateur.

ÉTUDE DE TRAITEMENT NON INTENSIF UNIQUEMENT (VEN+AZA) :

1. Mutations de NPM1 documentées

2. Patients considérés non admissibles pour la CI définis comme suit

   1. Âge ≥ 75 ans, OU

   2. Âge < 75 ans et non apte pour la CI. Doit correspondre à l'une des exceptions de comorbidité suivantes l'empêchant d'être traité par CI :

      1. Indice de performance ECOG de 2, ou

      2. Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) nécessitant un traitement ou fraction d'éjection ≤ 50 % ou angor chronique stable, ou

      3. Capacité pulmonaire de diffusion du monoxyde de carbone ≤ 65 % ou volume expiratoire forcé en 1 seconde ≤ 65 %, ou

      4. Clairance de la créatinine < 45 ml/min et > 30 ml/min, ou

      5. Insuffisance hépatique modérée avec une bilirubine totale de 1,5 à 3,0×LSN, non liée à l'implication de la LAM ou un syndrome de Gilbert, ou

      6. D'autres comorbidités qui, de l'avis de l'investigateur, rendent le patient incompatible avec la CI (l'approbation antérieure du moniteur médical est requise avant le recrutement).

ÉTUDE DE TRAITEMENT INTENSIF UNIQUEMENT (7+3) :

1. Mutations de NPM1 ou réarrangement de KMT2A documentés (les patients avec une duplication en tandem partielle [DTP] ne sont pas admissibles).

2. FLT3 de type sauvage documenté ou ratio ITD < 0,05 OU non admissible à recevoir un traitement ciblé sur FLT3 (médicalement non admissible ou mutation dans laquelle l'inhibition de FLT3 n'est pas le traitement standard). Le manque d'accès à un inhibiteur de FLT3 n'est pas considéré comme "« non admissible » pour le traitement ciblé sur FLT3.

3. Fraction d'éjection > 50 % par échocardiographie transthoracique (ECHO) ou ventriculographie isotopique (MUGA).

4. Apte à la CI de l'avis de l'investigateur.

Diagnostic de LAM selon la Classification de l'OMS 2022 des tumeurs hématolymphoïdes (5e édition).

Les patients ayant une LAM liée au traitement (LAM-t) ou une LAM secondaire (syndrome myélodysplasique [SMD] ou néoplasme myéloprolifératif [NMP] antérieur) son admissibles. 1. Remarque : l'admissibilité pour SMD antérieur nécessite qu'au moment du diagnostic de SMD, il n'existait pas de preuve que le patient avait une mutation de NPM1 ou un réarrangement de KMT2A (désormais classé comme LAM selon l'OMS 5e édition).

Les patients ayant eu un SMD antérieur qui ont reçu une seule ligne de traitement avec un seul agent HMA, lénalidomide, luspatercept ou imételstat sont admissibles.

Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0, 1 ou 2.

Fonction hépatique adéquate définie comme : • ASAT < 5×limite supérieure de la normale (LSN) et • ALAT < 5×LSN et • bilirubine totale < 1,5×LSN (excepté pour les patients ayant un syndrome de Gilbert connu ou une implication leucémique présumée). Remarque : si le patient ne répond pas à ce critère mais qu'on suppose que les anomalies de la fonction hépatique sont dues à la LAM, il est possible d'en discuter avec le moniteur médical pour déterminer l'admissibilité.

Fonction rénale adéquate définie par une clairance de la créatinine calculée ≥ 30 ml/min (d'après l'équation de la créatinine 2021 Chronic Kidney Disease Epidemiology-Collaboration [CKD-EPI] de créatinine).

Si le patient a une maladie comorbide, l'espérance de vie attribuée à cette/ces autre(s) maladie(s) doit être supérieure à 2 ans de l'avis de l'investigateur.

Les patients acceptent de respecter les obligations suivantes en matière de contraception :

1. Un patient de sexe masculin est éligible à participer s'il accepte ce qui suit pendant la période de traitement de l'étude et pendant 180 jours après avoir reçu la dernière dose du traitement de l'étude : • S'abstenir de faire un don de sperme plus, soit : • S'abstenir de toute activité sexuelle pouvant avoir pour conséquence une grossesse (abstinent à long terme et de manière constante) et accepter de rester abstinent. ou •Accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace plus une méthode barrière comme suit : o Utiliser un préservatif (barrière) avec une partenaire féminine en âge d'avoir un enfant et en utilisant une méthode contraceptive supplémentaire très efficace (avec un taux d'échec < 1 % par an) comme décrit dans l'Annexe 2 lors de rapports sexuels avec une partenaire en mesure d'avoir un enfant et qui n'est pas actuellement enceinte. plus o Utiliser un préservatif (externe) lors d'une activité permettant la transmission de l'éjaculat à une autre personne.

2. Une patiente de sexe féminin est éligible à participer si elle n'est pas enceinte et n'allaite pas, et si l'une des conditions suivantes s'applique : • N'est pas en mesure d'avoir des enfants, selon la définition fournie dans l'Annexe 2. ou • Est en mesure d'avoir des enfants selon la définition fournie dans l'Annexe 2 et accepte ce qui suit pendant la durée du traitement de l'étude et pendant 180 jours après avoir reçu la dernière dose du traitement à l'étude : o Accepter d'utiliser une méthode contraceptive très efficace (avec un taux d'échec < 1 % par an), de préférence avec une faible dépendance de l'utilisatrice comme décrit dans l'Annexe 2 en plus de l'utilisation par un partenaire masculin d'un préservatif (barrière externe), ou d'avoir un partenaire masculin ayant une azoospermie confirmée. plus o Accepter de ne pas faire don d'ovules ou d'ovocytes aux fins de reproduction. Remarque : L'investigateur doit évaluer le risque d'échec de la méthode contraceptive (p. ex., non observance ou début récent) par rapport à la date de la première dose du traitement à l'étude.