H.E.C.T.O.R. - ITM-9.4.1.1.01CT

Étude de phase I/II multicentrique, en ouvert, non randomisée visant à évaluer la sécurité d’emploi, la tolérance et les caractéristiques d’imagerie du [68Ga]Ga-DPI-4452, ainsi que la sécurité d’emploi, la tolérance et l’efficacité du [177Lu]Lu-DPI-4452 chez les patients présentant des tumeurs solides non résécables localement avancées ou métastatiques

Essai clinique

Type :	Industriel
Statut :	Ouvert
Phase :	I
Type de traitement :	Radiothérapie, Thérapie ciblée
Étape de prise en charge :	Stade métastatique : 3ème Ligne et +, Diagnostic
Date d'ouverture :	19/05/2026
Date clôture :	30/06/2027
Promoteur :	ITM Oncologics GmbH
Progression du cancer:	Loco-régional et à distance

Résumé :

L'objectif principal de la partie A de l'étude est d'évaluer la sécurité, la tolérance et l'absorption du traceur après une administration intraveineuse (IV) unique de [68Ga]Ga-DPI-4452 pour chaque type de tumeur, notamment le cancer rénal à cellules claires (ccRCC), l'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) et le cancer colorectal (CRC) ;

Partie B : déterminer la dose recommandée pour la phase 2 (RP2D) [dose maximale tolérée (MTD) ou dose inférieure] du [177Lu]Lu-DPI-4452 pour chaque type de tumeur, tel que le ccRCC, le PDAC, le CRC et le carcinome urothélial (UC) ;

Partie C : évaluer l'activité antitumorale préliminaire du [177Lu]Lu-DPI-4452 en monothérapie pour chaque type de tumeur, tel que le ccRCC, le PDAC, le CRC et l'UC ;

Partie D : consiste à évaluer la concordance diagnostique entre la tomographie par émission de positons (TEP) au [68Ga]Ga-DPI-4452 et le résultat histopathologique de la masse rénale indéterminée (IDRM) ;

Partie E : consiste à évaluer l'absorption du [68Ga]Ga-DPI-4452 dans chaque type de tumeur, notamment le cancer de la vessie (UC), le cancer de la vessie avec invasion musculaire (MIBC), le cancer de la tête et du cou (H&N), le cancer du sein triple négatif (TNBC), le cancer du poumon non à petites cellules de type squameux (NSCLC) et toute autre tumeur présentant une expression localement confirmée de l'anhydrase carbonique (CA) IX, à l'exception du ccRCC, du CRC et du PDAC.

Domaines/spécialités :

Cancers digestifs

Colon
Pancréas

Cancers uro-génitaux

Rein
Vessie
Prostate

Cancers thoraciques

Carcinome bronchique épidermoïde (CBNPC)

Cancers de la tête et du cou

Hypopharynx
Oropharynx
Cavité buccale
Lèvres
Nasopharynx
Glandes salivaires
Nez-sinus
Autre cancers des VADS
Parathyroïde
Massif facial
Thyroïde
Larynx

Cancer du sein

Toutes tumeurs solides

Pathologies :

Tumeur maligne de la lèvre - Cim10 : C00
Tumeur maligne de la base de la langue - Cim10 : C01
Tumeur maligne de la langue, parties autres et non précisées - Cim10 : C02
Tumeur maligne de la gencive - Cim10 : C03
Tumeur maligne du plancher de la bouche - Cim10 : C04
Tumeur maligne du palais - Cim10 : C05
Tumeur maligne de la bouche, parties autres et non précisées - Cim10 : C06
Tumeur maligne de la glande parotide - Cim10 : C07
Tumeur maligne des glandes salivaires principales, autres et non précisées - Cim10 : C08
Tumeur maligne de l'amygdale - Cim10 : C09
Tumeur maligne de l'oropharynx - Cim10 : C10
Tumeur maligne du rhinopharynx - Cim10 : C11
Tumeur maligne du sinus piriforme - Cim10 : C12
Tumeur maligne de l'hypopharynx - Cim10 : C13
Tumeur maligne de la lèvre, de la cavité buccale et du pharynx, de sièges autres et mal définis - Cim10 : C14
Tumeur maligne du côlon - Cim10 : C18
Tumeur maligne du pancréas - Cim10 : C25
Tumeur maligne des fosses nasales et de l'oreille moyenne - Cim10 : C30
Tumeur maligne des sinus de la face - Cim10 : C31
Tumeur maligne du larynx - Cim10 : C32
Tumeur maligne des bronches et du poumon - Cim10 : C34
Tumeur maligne du sein - Cim10 : C50
Tumeur maligne du rein, à l'exception du bassinet - Cim10 : C64
Tumeur maligne de la vessie - Cim10 : C67

Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme

Age minimum : 18 ans

Critères d’inclusion :

Partie A : Tumeurs solides localement avancées ou métastatiques non résécables confirmées par examen histologique ou cytologique dans le cadre de : cancer des cellules rénales claires (CRCC) ; adénome canalaire du pancréas (PDAC); cancer colorectal (CCR).
Partie A, E : Maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1
Partie A : Score de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) compris entre 0 et 2
Partie A : Réserve de moelle osseuse et fonction organique adéquates, tel que démontré par la numération formule sanguine et la biochimie du sang et de l’urine lors de la sélection
Partie A : Numérations globulaires adéquates : - Hémoglobine ≥ 8 g/dl - nombre absolu de neutrophiles (NAN) ≥1,0 × 109/ml - plaquettes ≥50 × 109/ml
Partie A : Fonction hépatique adéquate : - aspartate ou alanine aminotransférase, ou phosphatase alcaline (ASAT, ALAT, PAL) ≤ 3,0 × limite supérieure de la normale (LSN) (≤ 5,0 ×LSN, si le patient présente des métastases hépatiques) - bilirubine ≤ 1,5 × LSN (a. une valeur jusqu’à 2,0 × LSN est autorisée si le taux de bilirubine directe est normal et si l’augmentation est limitée à la bilirubine indirecte b. Jusqu’à 5,0 × LSN en cas de syndrome de Gilbert)
Partie A : Fonction rénale adéquate : - pour les patients atteints de CCP et de CCR : débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) > 50 ml/min/1,73 m² (calculé selon la formule CKD-EPIcr [Chronic Kidney Disease - Epidemiology Collaboration - créatinine]) - Pour les patients atteints de CCRC : DGFe > 40 ml/min/1,73 m² (CKD-EPIcr)
Parties B, C : Tumeurs solides localement avancées ou métastatiques, en progression et non résécables, confirmées par examen histologique ou cytologique dans le cadre de : - CRCC ; - CCP ; -Carcinome urothélial,
Parties B, C : Maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1
Parties B, C : Score de performance ECOG compris entre 0 et 1
Parties B, C : Espérance de vie > 6 mois
Parties B, C : Réserve de moelle osseuse et fonction organique adéquates, tel que démontré par la numération formule sanguine et la biochimie du sang et de l’urine lors de la sélection
Parties B, C : Numérations globulaires adéquates : - Hémoglobine ≥ 9 g/dl - NAN ≥1,5 × 109/ml - plaquettes ≥ 100 × 109/ml
Parties B, C : Fonction hépatique adéquate : - ASAT, ALAT, PAL ≤ 3,0 × LSN (≤ 5,0 × LSN, si le patient présente des métastases hépatiques) - bilirubine ≤ 1,5 × LSN (a. une valeur jusqu’à 2,0 × LSN est autorisée si le taux de bilirubine directe est normal et si l’augmentation est limitée à la bilirubine indirecte b. Jusqu’à 5,0 × LSN en cas de syndrome de Gilbert)
Parties B, C : Fonction rénale adéquate : - pour les patients atteints de CCP, ou de carcinome urothélial : DFGe ≥ 50 ml/min/1,73 m² (CKD-EPI) - Pour les patients atteints de CCRC : DGFe > 40 ml/min/1,73 m² (CKD-EPI)
Parties B, C : Coagulation adéquate : - Rapport international normalisé ou temps de prothrombine ≤ 1,5 × LSN, et absence d’antécédents d’événement thrombotique majeur ou d’événement hémorragique majeur cliniquement pertinent au cours des 6 derniers mois exposant le patient à un risque élevé d’hémorragie pendant l’étude selon l’évaluation de l’investigateur
PARTIES B, C : Présence d’au moins une lésion tumorale non irradiée, détectée par imagerie conventionnelle (TDM/IRM), observée après ou pendant le dernier traitement anticancéreux et au cours des 64 semaines précédant l’administration prévue du [177Lu]Lu-DPI-4452 [68Ga]Ga-DPI-4452 (pour l’imagerie datant de plus de 6 semaines avant le C1J1, le promoteur doit être contacté afin d’évaluer l’éligibilité à l’imagerie conventionnelle)
Parties B et C : ≥ 75 % des lésions détectées par imagerie standard (TDM, IRM) évaluées localement par l’investigateur (Partie B) ou par un centre d’interprétation central (Partie C), doivent être positives à la TEP au [68Ga]GaDPI-4452. Sous réserve d’un accord entre le promoteur et l’investigateur, les patients atteints de CCP ou de carcinome urothélial présentant une positivité lésionnelle < 75 % pourront être éligibles si leur tumeur primitive ou leur plus grande lésion tumorale, identifiée par imagerie standard (TDM, IRM), est positive à la TEP au [68Ga]Ga-DPI-4452 selon l’évaluation locale.
Parties B et C : Les patients présentant des métastases connues du système nerveux central (SNC) seront éligibles s’ils sont cliniquement stables et asymptomatiques. Les patients doivent avoir terminé le traitement initial du SNC plus de 4 semaines avant le début du traitement (par ex. irradiation cérébrale totale, radiochirurgie stéréotaxique ou résection chirurgicale complète). De faibles doses de stéroïdes administrées dans le but de maintenir l’intégrité neurologique (ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisolone ou équivalent) sont autorisées. Pour les patients présentant des métastases du SNC (ou des antécédents de métastases du SNC), les imageries radiologiques initiales et ultérieures devront comprendre une évaluation du cerveau (IRM de préférence ou TDM avec produit de contraste).
Partie D : Patients présentant à l’imagerie des signes d’une masse rénale indéterminée de ≤ 7 cm de diamètre (stade tumoral cT1) détectée par toute méthode d’imagerie diagnostique conventionnelle, évocatrice d’un CRCC et devant subir une néphrectomie totale ou partielle ou une procédure diagnostic interventionnel (cystoscopie et pyélographie rétrograde ou biopsie) dans les 90 jours suivant l’administration prévue de [68Ga]Ga-DPI-4452
Parties D, E : Fonction rénale adéquate : Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) > 50 ml/min/1,73m2 (calculé selon la formule CKD-EPIcr [Chronic Kidney Disease - Epidemiology Collaboration - créatinine])
Parties A, B, C, D, E : Les FAP (définies comme les femmes sexuellement matures qui n’ont pas subi de ligature bilatérale des trompes, d’ovariectomie bilatérale ou d’hystérectomie, ou qui ne sont pas ménopausées) doivent présenter un test de grossesse sérique négatif lors de la sélection et ne doivent pas allaiter. De plus, elles doivent accepter d’utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces dès la signature du formulaire de consentement éclairé (FCE) et pendant les 6 mois qui suivent l’injection de [68Ga]Ga-DPI-4452 (toutes les cohortes) et pendant 8 mois après la dernière injection de 177 [Lu]Lu-DPI-4452 (Parties B et C seulement). L’abstinence sexuelle est acceptable uniquement si elle est en accord avec les préférences et le mode de vie habituel de la patiente. L’abstinence périodique (basée sur certaines méthodes comme la méthode du calendrier, la méthode de la période d’ovulation, la méthode symptothermique ou encore la méthode post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables : •La ménopause se définit comme l’absence de règles pendant 12 mois sans autre cause médicale. Un taux de FSH compris dans la fourchette spécifique à la ménopause lors de la sélection (> 40 UI/l) peut être utilisé pour confirmer la ménopause chez les femmes qui n’utilisent pas de contraceptif hormonal ni d’hormonothérapie de substitution ; toutefois, si elles n’ont pas 12 mois d’aménorrhée, les femmes seront considérées comme aptes à procréer • Stérilité. Les méthodes de stérilisation définitive incluent l’hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l’ovariectomie bilatérale, effectuées au moins 6 moins avant la première administration ou la stérilité congénitale documentée • Les méthodes de contraception hautement efficaces sont les suivantes : contraception hormonale combinée (œstroprogestative) associée à un inhibiteur d’ovulation (par voie orale, intravaginale ou transdermique), contraception hormonale progestative associée à un inhibiteur d’ovulation (par voie orale, par injection ou par implant), dispositif intra-utérin, système intra-utérin hormonal, obstruction/ligature bilatérale des trompes, partenaire ayant fait l’objet d’une vasectomie et abstinence sexuelle pendant toute la durée de l’étude si en accord avec le mode de vie habituel de la patiente. L’abstinence périodique (par exemple, les méthodes du calendrier, symptothermique ou post-ovulation) n’est pas considérée comme une méthode de contraception très efficace et n’est pas acceptable
Parties A, B, C, D, E : Les hommes sexuellement actifs doivent accepter d’utiliser un préservatif lors des rapports sexuels et ne doivent pas concevoir d’enfant pendant la durée du traitement ni faire de don de sperme pendant les 3 mois qui suivent l'injection de [68Ga]Ga-DPI-4452 (toutes les cohortes) et pendant 5 mois après la dernière injection de 177 [Lu]Lu-DPI-4452 (Parties B et C seulement). Les partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter de pratiquer l’abstinence sexuelle ou d’utiliser une méthode de contraception très efficace pour la durée mentionnée ci dessus.
Partie E : Indépendamment des lignes de traitement, les patients doivent présenter des tumeurs solides localement avancées ou métastatiques, en progression et non résécables, confirmées par examen histologique ou cytologique dans le cadre de • Carcinome urothélial, y compris TVIM • Cancer de la tête et du cou • CSTN • CBNPC épidermoïde • Toute autre indication avec expression de l’AC IX confirmée PAR IHC, à l’exception du CRCC, du CCR et du CCP, après accord du promoteur
Partie E : Présence d’au moins une lésion tumorale non irradiée, détectée par imagerie conventionnelle (TDM/IRM), observée au cours des 4 semaines précédant l’administration du [68Ga]Ga-DPI-4452 (pour les imageries datant de plus de 4 semaines avant le J1, le promoteur doit être contacté afin d’évaluer l’éligibilité à l’imagerie conventionnelle)

Critères d’exclusion :

Partie A, D, E : Hypersensibilité connue à la substance active, à l’un des excipients du DPI-4452 ou aux agents de contraste radiographiques
Partie A, E : Administration d’un produit radiopharmaceutique au cours d’une période correspondant à 10 demi-vies du radionucléide utilisé avant l’injection de [68Ga]Ga-DPI-4452
Partie A, E : Administration d’un produit radiopharmaceutique au cours d’une période correspondant à 10 demi-vies du radionucléide utilisé avant l’injection de [68Ga]Ga-DPI-4452
Partie A : Traitement antérieur ciblant l’AC IX
Partie A : Traitement en cours avec des sulfamides et/ou des dérivés de la coumarine (par ex., acénocoumarol, warfarine, phénprocoumone) au cours des 2 semaines (ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue) précédant l’injection du [68Ga]Ga-DPI-4452
Partie A, E : Radiothérapie externe antérieure sur plus de 25 % de la moelle osseuse, selon l’évaluation de l’investigateur
Parties B, C : Hypersensibilité connue à la substance active, à l’un des excipients du DPI-4452 ou aux agents de contraste radiographiques
Parties B, C : Obstruction vésicale ou incontinence urinaire incontrôlable
Parties B, C : Administration d’un produit radiopharmaceutique à visée thérapeutique au cours des 6 mois précédant l’injection de [68Ga]-DPI-4452
Parties B, C : Traitement en cours avec des sulfamides et/ou des dérivés de la coumarine (par ex., acénocoumarol, warfarine, phénprocoumone) ou tout traitement antérieur ciblant l’AC IX au cours des 2 semaines (ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue) précédant l’injection du [68Ga]Ga-DPI-4452 et la perfusion du [177Lu]Lu DPI 4452. Les patients sous traitement anticoagulant stable par héparine de bas poids moléculaire ou anticoagulants oraux à action directe, sans signes de complications hémorragiques antérieures, peuvent être éligibles sous réserve d’accord entre l’investigateur et le promoteur.
Parties B, C : Radiothérapie externe antérieure sur plus de 25 % de la moelle osseuse, selon l’évaluation de l’investigateur
Parts B and C: Antécédents d’ulcère actif de l’estomac ou duodénal au cours des 2 dernières années, antécédents de reflux gastro-œsophagien (RGO) de grade ≥ 3 selon les critères NCI-CTCAE et/ou infection gastro-intestinale active connue, toute lésion gastro-intestinale antérieure induite par la radiothérapie et non résolue. Antécédents de toxicités gastro-intestinales dues à un traitement anticancéreux systémique antérieur ne répondant pas au traitement médical.
Parties B, C : Pour les patients inclus dans les cohortes avec l’acétazolamide, toute contre-indication à l’acétazolamide selon le libellé d’AMM local du produit, y compris l’hypersensibilité à l’acétazolamide ou à l’un de ses excipients ou à tout autre sulfamide
Partie D : Masse rénale connue pour être maligne
Parties D: Maladie/pathologie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s’y limiter, infection en cours ou active, compression de la moelle épinière, troubles psychiatriques non contrôlés ou toute anomalie cliniquement significative détectée lors des analyses biologiques de sélection, de l’examen ECG ou des examens clinique et qui, de l’avis de l’investigateur, compromettrait la capacité du/de la participant(e) à participer à l’étude.
Parties D, E : Traitement en cours avec des sulfamides et/ou des dérivés de la coumarine (par ex., acénocoumarol, warfarine, phénprocoumone) ou tout traitement antérieur ciblant l’AC IX au cours des 2 semaines (ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue) précédant l’injection du [68Ga]Ga-DPI4452
Partie D E : Administration d’un produit radiopharmaceutique à visée thérapeutique au cours des 6 mois précédant l’injection de [68Ga]-DPI-4452
Parties D, E : Patients ayant reçu un traitement antinéoplasique systémique pour la maladie sous-jacente et/ou d’autres agents expérimentaux au cours d’une période ≤ 5 demi-vies ou ≤ 4 semaines (selon la période la plus courte) avant la première administration de [177Lu]Lu-DPI-4452
Partie D, E: Pathologie maligne, autre que celle traitée dans cette étude, sauf : tumeurs malignes ayant été traitées de manière curative et n’ayant pas récidivé au cours des 2 années précédant la sélection ; cancers de la peau basocellulaires ou épidermoïdes localisés traités, cancer de la prostate localisé ou de faible grade (par ex., Gleason 3+3 ou 3+4 avec un faible taux d’antigènes prostatiques spécifiques), carcinome urothélial superficiel (non invasif sur le plan musculaire), microcarcinome localisé de la thyroïde, autre carcinome in situ ou autre tumeur maligne pour laquelle les patients ne suivent pas de traitement antinéoplasique actif.
Parties D, E : Radiothérapie externe antérieure sur plus de 25 % de la moelle osseuse, selon l’évaluation de l’investigateur
Parties D, E : Incapacité à rester dans le lit d’examen du scanner avec les bras posés hors des ré-gions thoracique et abdominale (c’est-à-dire bras le long du corps ou bras levés) pen-dant toute la durée de l’examen.

Centre d'investigation

En cours

Nom :	CHRU de NANCY
Ville :	NANCY (54)

RESPONSABLE MÉDICAL

Aucun responsable médical renseigné

CONTACT TECHNIQUE

Nom :	Recherche Clinique
Prénom :	générique
Téléphone :	03 83 15 52 81
Email :	cci@chru-nancy.fr

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