Évaluation de l'ajout de l'évérolimus au 177Lu-DOTATATE dans le traitement des méningiomes réfractaires de grades 2 et 3 : essai clinique de phase IIb

Essai clinique

Type : Institutionnel
Statut : Ouvert
Phase : IIb
Type de traitement : Radiothérapie, Hormonothérapie
Étape de prise en charge : Stade métastatique : 1ère Ligne, Stade localisé : traitement locorégional initial, Stade métastatique : 2ème Ligne, Stade métastatique : 3ème Ligne et +
Date d'ouverture : 19/05/2026
Date clôture : 31/08/2026
Promoteur : CHRU de Nancy
Progression du cancer: Loco-régional et à distance
Résumé :

Le méningiome, la tumeur primaire intracrânienne la plus fréquente du système nerveux central, touche principalement les personnes âgées d'une cinquantaine d'années. Les méningiomes sont généralement subdivisés en deux entités : les méningiomes a priori non agressifs (grade I) et les méningiomes à haut risque de comportement agressif (grade II/atypique et III/anaplasique).

Les traitements conventionnels actuels des méningiomes sont la chirurgie et la radiothérapie. Lorsque ces traitements ne sont plus envisageables, les méningiomes sont considérés comme réfractaires, quel que soit leur grade, et dans ces entités rares, l'arsenal thérapeutique est réduit aux quelques traitements qui ont montré une efficacité limitée. Les méningiomes réfractaires, et en particulier les méningiomes de grade II et III, ont un très mauvais pronostic avec une survie sans progression à 6 mois (PFS-6) de 26%. Le groupe européen d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO) recommande que dans tout nouveau méningiome de grades II et III, un traitement qui atteint une PFS-6 >30% dans les essais de phase II soit considéré comme prometteur.

En médecine nucléaire, la radiothérapie par récepteur peptidique (PRRT) au 177Lu-DOTATATE, actuellement utilisée à titre compassionnel dans les méningiomes réfractaires, déploie un effet similaire à celui de l'octréotide et semble très prometteuse, avec une PFS-6 préliminaire de 94% et une survie globale à 12 mois (OS-12) de 88% dans les méningiomes de grade I. Cependant, sa PFS-6 est réduite à 28% avec une OS-12 de 65% dans les méningiomes de grade II et III de l'OMS. Cependant, sa PFS-6 est réduite à 28% avec une OS-12 de 65% dans les méningiomes de grade II et III de l'OMS. Récemment, l'octréotide non radiomarqué et la combinaison d'évérolimus ont atteint une PFS-6 de 55% et une OS-12 de 75% dans une population de 90% de méningiomes de grades II et III de l'OMS, mais la présente étude ne vise pas à comparer les analogues radioactifs et non radioactifs.

L'hypothèse de cette étude est que l'ajout d'évérolimus, en bloquant la voie m-Tor, potentialisera l'effet du 177Lu-Dotatate en augmentant la radiosensibilité des cellules tumorales et prolongera ainsi la PFS-6 chez les patients atteints de méningiomes réfractaires de grades 2 et 3.

Domaines/spécialités :
  • Cancers du système nerveux central
    • Méningiome
Pathologies :
  • Tumeur maligne des méninges - Cim10 : C70
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Age maximum : 80 ans
Critères d’inclusion :
  1. Patient adulte âgé de moins de 80 ans, ayant reçu des informations complètes et détaillées sur l'essai et ayant signé le formulaire de consentement éclairé
  2. Patient éligible au programme d'accès compassionnel (avis du comité national multidisciplinaire de neuro-oncologie concernant le traitement par Lutathera®)
  3. Indice de performance de l'OMS ≤ 3
  4. Patient présentant un méningiome de grade 2 ou 3, confirmé par examen histologique, non susceptible de bénéficier d’une chirurgie ou d’une radiothérapie, avec progression clinique ou radiologique
  5. Détérioration clinique ou taux de croissance tumorale d’au moins 10 %, défini comme le produit des deux plus grands diamètres de la lésion cible sur une période de 6 mois
  6. Expression des récepteurs de la somatostatine telle que déterminée par TEP au 68Ga-DOTATOC (captation de la lésion ≥ à la captation hépatique et/ou 1,7 fois le SUVmax des méninges controlatérales).
  7. Patient ayant subi une IRM cérébrale et une TEP au 68Ga-DOTATOC au cours des 2 derniers mois.
  8. Contraception efficace requise pour les femmes en âge de procréer.
  9. Patient bénéficiant d'une couverture sociale.
Critères d’exclusion :
  1. Hypersensibilité à l'évérolimus.
  2. Contre-indications au 177Lu-DOTATATE : insuffisance rénale (DFG < 40 ml/min/1,73 m² [calculée selon la formule CKD-Epi]), insuffisance hépatique (bilirubine totale > 3 fois la normale), insuffisance cardiaque (classe NYHA III ou IV).
  3. Les patients ne doivent pas suivre les traitements suivants :
    1. Autres dérivés de la rapamycine (sirolimus, temsirolimus, déforolimus).
    2. Autres immunosuppresseurs
    3. Co-administration avec des inhibiteurs et des inducteurs puissants du CYP3A4 et/ou de la pompe d'efflux multidrogue P-glycoprotéine (PgP) : kétoconazole, itraconazole, posaconazole, voriconazole, télithromycine, clarithromycine, néfazodone, ritonavir, atazanavir, saquinavir, darunavir, indinavir, nelfinavir.
    4. Si l'évérolimus est pris avec des substrats du CYP3A4 administrés par voie orale présentant un index thérapeutique étroit (par exemple, pimozide, terfénadine, astémizole, cisapride, quinidine ou dérivés d'alcaloïdes de l'ergot), le patient doit faire l'objet d'une surveillance afin de détecter les effets indésirables décrits dans la notice du substrat du CYP3A4 administré par voie orale.
  4. Contre-indication à l'IRM ou à la TEP/TDM au 68Ga-DOTATOC.
  5. Personne visée aux articles L. 3212-1 et L. 3213-1 (soins psychiatriques).
  6. Femmes en âge de procréer ne disposant pas d'une contraception efficace.
  7. Patient incapable de se présenter aux visites de suivi pendant une période de 12 mois.
  8. Patients participant à un essai clinique interventionnel pendant la durée de l'étude ELUMEN.
  9. Personnes visées aux articles 10, 31, 32, 33 et 34 du règlement (UE) n° 536/2014.
  10. Femme enceinte, accouchant ou allaitante
  11. Mineur (non émancipé)
  12. Adulte faisant l'objet d'une mesure de protection juridique (telle que la tutelle, la curatelle)
  13. Adulte incapable de donner son consentement

Centre d'investigation

En cours
Nom : CHRU de NANCY
Ville : NANCY (54)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Recherche Clinique
Prénom : générique
Téléphone : 03 83 15 52 81
Email : cci@chru-nancy.fr

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