Etude en ouvert, de dosimétrie, de biodistribution, de sécurité et de tolérance du lutétium (177Lu) vipivotide tétraxétan chez des patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique, résistant à la castration (CPRCm) positif au PSMA, et présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère ou avec une fonction rénale normale

Essai clinique

Type : Industriel
Statut : Ouvert
Phase : II
Type de traitement : Radiothérapie, Thérapie ciblée
Étape de prise en charge : Stade métastatique : 1ère Ligne, Stade métastatique : 2ème Ligne, Stade métastatique : 3ème Ligne et +
Date d'ouverture : 19/05/2026
Date clôture : 17/06/2026
Promoteur : Novartis
Progression du cancer: À distance
Résumé :

Cette étude de phase II ouverte, non randomisée, multicentrique et à bras unique, menée chez des participants atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC), vise à mieux caractériser la sécurité et la tolérance de l'AAA617 chez les participants présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère, par rapport à ceux ayant une fonction rénale normale. Étant donné que l'insuffisance rénale sévère et modérée présente une incidence très faible au sein de la population de participants atteints de mCRPC par rapport aux participants présentant une fonction rénale normale, le recrutement se fera en parallèle pour les 3 cohortes ; les participants seront stratifiés dans l'une des trois cohortes (A : normale, B : modérée ou C : sévère) en fonction de leur DFG estimé lors du dépistage.

Tous les participants subiront un examen TEP/TDM au 68Ga-PSMA-11 lors de la sélection afin de confirmer la positivité au PSMA.

Les participants recevront une dose de 7,4 GBq (±10 %) d’AAA617 une fois toutes les 6 semaines, selon un schéma de 6 cycles prévus pour les cohortes A et B et de 3 cycles pour la cohorte C. Sur la base des données de sécurité émergentes et si les investigateurs estiment que le participant tire toujours un bénéfice du médicament à l’étude, 3 cycles supplémentaires pourront être administrés aux participants de la cohorte C.

Après la période de traitement, les participants seront invités à participer à une étude de suivi à long terme (LTFU) afin de surveiller leur sécurité jusqu'à 10 ans après la première dose d'AAA617. Si l'étude de suivi à long terme (LTFU) n'est pas disponible à la fin de la période de traitement (visite de suivi de sécurité), les participants poursuivront la période de suivi à long terme dans le cadre de cette étude pendant un an maximum, jusqu'à ce qu'ils puissent intégrer l'étude LTFU distincte.

Le critère d'évaluation principal consistera à déterminer l'effet de l'absorption de rayonnement dans les reins et les autres organes à risque, ainsi que la concentration sanguine et les paramètres pharmacocinétiques dérivés de la radioactivité sanguine chez les participants atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) PSMA-positif présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère. En outre, l'étude évaluera la relation entre les concentrations du médicament et l'intervalle QTcF.

Environ 20 participants seront recrutés pour l'étude, avec au moins 6 participants évaluables par cohorte.

Domaines/spécialités :
  • Cancers uro-génitaux
    • Prostate
Pathologies :
  • Tumeur maligne de la prostate - Cim10 : C61
Documents Joints :
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  1. Indice de performance ECOG (pour Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 2
  2. Patient ayant un statut positif pour le PSMA d’après une tomographie par émission de positons (PET pour positrón emission tomography) au 68Ga-PSMA-11 couplée à un scanner, et considéré comme éligible par le laboratoire central désigné par le Promoteur.
  3. Taux de testostérone sérique/plasmatique correspondant à une castration (< 50 ng/dl ou < 1,7 nmol/l).
  4. La progression du CPRC métastatique doit être documentée par au moins l’un des critères suivants :
    • Progression du PSA sérique/plasmatique définie par 2 augmentations consécutives du taux de PSA par rapport à une valeur de référence mesurée au moins 1 semaine auparavant. La valeur de départ minimale est de 2,0 ng/ml.
    • Progression de la maladie au niveau des tissus mous définie par une augmentation d’au moins 20 % de la somme des diamètres (selon l’axe court pour les lésions nodales et l’axe long pour les lésions non nodales) de toutes les lésions cibles d’après la plus petite somme des diamètres depuis le début du traitement ou l’apparition d’au moins une nouvelle lésion.
    • Progression des métastases osseuses : lésion évaluable ou présence d’au moins une nouvelle lésion à la scintigraphie osseuse (selon les critères PCWG3 2+2, Scher et al 2016).
  5. Insuffisance rénale chronique stable documentée sans signe de détérioration supplémentaire de la fonction rénale (une insuffisance rénale stable est définie par l’absence de changement significatif de la fonction rénale dans les 4 semaines précédant l’entrée dans l’étude, comme documenté par une différence de ≤ 20% entre deux mesures séparées de DFGe calculées selon la formule MDRD. De plus, toutes les valeurs de DFGe disponibles dans les 3 mois précédant l’entrée dans l’étude devraient être classées dans la même catégorie de DFGe que le DFGe calculé lors du Screening).
  6. Fonction rénale estimée par le DFGe calculé selon la formule MDRD (à la première évaluation pendant le Screening):
    • Fonction rénale normale : patients ayant un DFGe ≥ 90 ml/min/1.73m2
    • Insuffisance rénale modérée : patients ayant un DFGe ≥ 30 et ≤ 59 ml/min/1.73m2
    • Insuffisance rénale sévère : patients ayant un DFGe ≥ 15 et ≤ 29 ml/min/1.73m2
Critères d’exclusion :
  1. Traitement antérieur par un radioligand ciblant le PSMA.
  2. Traitement antérieur au cours des 6 mois précédant la confirmation de l’inclusion dans l’étude par : strontium-89, samarium-153, rhénium-186, rhénium-188, radium-223 ou radiothérapie hémi-corporelle
  3. Utilisation de médicaments connus pour provoquer un allongement de l’intervalle QT à partir du début de la sélection jusqu’à la fin du Cycle 1, sauf s’il est possible de les arrêter complètement pendant toute la durée l’étude.
  4. Présence d’incontinence urinaire sévère, d’hydronéphrose, de troubles sévères de la miction et d’obstruction des voies urinaires de toute sévérité, nécessitant la pose d’une sonde urinaire ou un étui pénien. Les patients présentant une insuffisance post-rénale, telle qu’une obstruction, une fibrose rétropéritonéale (par ex. après une prostatectomie) sont inéligibles sauf en cas de résolution de la pathologie à une sévérité ne dépassant pas le grade 1.
  5. Antécédents ou présence d’anomalies à l’électrocardiogramme indiquant un risque significatif pour les patients participant à cette étude, tels que :
    • Arythmies cardiaques concomitantes cliniquement significatives, telles qu’une tachycardie ventriculaire soutenue ou un bloc auriculo-ventriculaire cliniquement significatif de deuxième ou troisième degré sans pacemaker.
    • Antécédents familiaux de syndrome du QT long ou antécédents familiaux connus de Torsades de Pointes.
    • Fréquence cardiaque au repos < 60 battements par minute (déterminée par un électrocardiogramme à 12 dérivations)

Centre d'investigation

En cours
Nom : CHRU de NANCY
Ville : NANCY (54)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Recherche Clinique
Prénom : générique
Téléphone : 03 83 15 52 81
Email : cci@chru-nancy.fr

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