H.E.C.T.O.R. - LUMIERE (CAAA614A12101)

Étude de phase I/II, multicentrique, en ouvert, non randomisée, visant à évaluer la sécurité et la tolérabilité, la pharmacocinétique, la dosimétrie et l’activité préliminaire du [177Lu]Lu-FAP-2286 chez des patients présentant une tumeur solide à un stade avancé

Essai clinique

Type :	Industriel
Statut :	Ouvert
Phase :	I
Type de traitement :	Chimiothérapie, Thérapie ciblée
Étape de prise en charge :	Récidive locale ou biologique, Stade métastatique : 1ère Ligne, Stade métastatique : 2ème Ligne
Date d'ouverture :	19/05/2026
Date clôture :	30/06/2026
Promoteur :	Novartis
Progression du cancer:	Loco-régional et à distance

Résumé :

La protéine d'activation des fibroblastes (FAP) est une protéine de surface cellulaire fortement exprimée à la surface des fibroblastes associés au cancer (CAF) présents dans le microenvironnement tumoral de la plupart des cancers épithéliaux, alors qu'on observe une expression limitée de la FAP dans les tissus normaux. Dans certains cancers d'origine mésenchymateuse, notamment les sarcomes et les mésothéliomes, l'expression de la FAP a également été observée sur les cellules tumorales elles-mêmes. Compte tenu de son profil d'expression restreint, la FAP constitue une cible prometteuse pour l'imagerie par radionucléides ciblée par des peptides et pour les agents thérapeutiques.

La phase 1 de cette étude est conçue pour évaluer la sécurité et établir la dose intraveineuse (IV) recommandée pour la phase 2 (RP2D) du [177Lu]Lu FAP 2286 en monothérapie chez les participants présentant des tumeurs solides exprimant la FAP.

La phase 2 est conçue pour évaluer la sécurité et l'efficacité du [177Lu]Lu FAP 2286 en monothérapie chez les participants atteints d'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC), de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) et de cancer du sein (BC), et en association avec une chimiothérapie chez les participants atteints d'un PDAC non traité ou d'un NSCLC récidivant.

Les participants aux phases 1 et 2 seront sélectionnés pour un traitement par le [177Lu]Lu FAP 2286 sur la base d'une imagerie au [68Ga]Ga FAP 2286 visant à déterminer l'expression de la FAP par la tumeur.

Domaines/spécialités :

Cancers de la peau

Mélanome
Autres cancers de la peau
Carcinome

Cancers digestifs

Œsophage
Estomac
Colon
Rectum
Foie
Pancréas
Péritoine
Autres cancers digestifs
Grêle
Canal anal
Appendice
Voie biliaire
Ampoule de Vater

Tumeurs neuroendocrines

Cancers gynécologiques

Ovaire
Endomètre
Col de l’utérus
Trompe de Fallope
Autres cancers gynécologiques
Vulve
Vagin

Cancers uro-génitaux

Rein
Vessie
Prostate
Testicule
Autres cancers uro-génitaux
Rétro-péritoine
Bassinet
Uretère
Pénis

Cancers thoraciques

Carcinome neuroendocrine à petites cellules
Plèvre
Thymus
Médiastin
Autre cancers thoraciques respiratoires
Adénocarcinome (CBNPC)
Carcinome bronchique épidermoïde (CBNPC)
Carcinome neuroendocrine à grandes cellules

Cancers de la tête et du cou

Hypopharynx
Oropharynx
Cavité buccale
Lèvres
Nasopharynx
Glandes salivaires
Nez-sinus
Autre cancers des VADS
Parathyroïde
Massif facial
Thyroïde
Larynx

Cancer du sein

Sarcomes (tissus mous et os)

Toutes tumeurs solides

Pathologies :

Tumeur maligne de la lèvre - Cim10 : C00
Tumeur maligne de la base de la langue - Cim10 : C01
Tumeur maligne de la langue, parties autres et non précisées - Cim10 : C02
Tumeur maligne de la gencive - Cim10 : C03
Tumeur maligne du plancher de la bouche - Cim10 : C04
Tumeur maligne du palais - Cim10 : C05
Tumeur maligne de la bouche, parties autres et non précisées - Cim10 : C06
Tumeur maligne de la glande parotide - Cim10 : C07
Tumeur maligne des glandes salivaires principales, autres et non précisées - Cim10 : C08
Tumeur maligne de l'amygdale - Cim10 : C09
Tumeur maligne de l'oropharynx - Cim10 : C10
Tumeur maligne du rhinopharynx - Cim10 : C11
Tumeur maligne du sinus piriforme - Cim10 : C12
Tumeur maligne de l'hypopharynx - Cim10 : C13
Tumeur maligne de la lèvre, de la cavité buccale et du pharynx, de sièges autres et mal définis - Cim10 : C14
Tumeur maligne de l'oesophage - Cim10 : C15
Tumeur maligne de l'estomac - Cim10 : C16
Tumeur maligne de l'intestin grêle - Cim10 : C17
Tumeur maligne du côlon - Cim10 : C18
Tumeur maligne de la jonction recto-sigmoïdienne - Cim10 : C19
Tumeur maligne du rectum - Cim10 : C20
Tumeur maligne de l'anus et du canal anal - Cim10 : C21
Tumeur maligne du foie et des voies biliaires intrahépatiques - Cim10 : C22
Tumeur maligne de la vésicule biliaire - Cim10 : C23
Tumeurs malignes des voies biliaires, autres et non précisées - Cim10 : C24
Tumeur maligne du pancréas - Cim10 : C25
Tumeur maligne des organes digestifs, de sièges autres et mal définis - Cim10 : C26
Tumeur maligne des fosses nasales et de l'oreille moyenne - Cim10 : C30
Tumeur maligne des sinus de la face - Cim10 : C31
Tumeur maligne du larynx - Cim10 : C32
Tumeur maligne de la trachée - Cim10 : C33
Tumeur maligne des bronches et du poumon - Cim10 : C34
Tumeur maligne du thymus - Cim10 : C37
Tumeur maligne du coeur, du médiastin et de la plèvre - Cim10 : C38
Tumeur maligne de l'appareil respiratoire et des organes intrathoraciques, de sièges autres et mal définis - Cim10 : C39
Tumeur maligne des os et du cartilage articulaire des membres - Cim10 : C40
Tumeur maligne des os et du cartilage articulaire, de sièges autres et non précisés - Cim10 : C41
Autres tumeurs malignes de la peau - Cim10 : C44
Mésothéliome - Cim10 : C45
Sarcome de Kaposi - Cim10 : C46
Tumeur maligne du sein - Cim10 : C50
Tumeur maligne de la vulve - Cim10 : C51
Tumeur maligne du vagin - Cim10 : C52
Tumeur maligne du col de l'utérus - Cim10 : C53
Tumeur maligne du corps de l'utérus - Cim10 : C54
Tumeur maligne de l'utérus, partie non précisée - Cim10 : C55
Tumeur maligne de l'ovaire - Cim10 : C56
Tumeur maligne des organes génitaux de la femme, autres et non précisés - Cim10 : C57
Tumeur maligne du placenta - Cim10 : C58
Tumeur maligne de la verge - Cim10 : C60
Tumeur maligne de la prostate - Cim10 : C61
Tumeur maligne du testicule - Cim10 : C62
Tumeur maligne des organes génitaux de l'homme, autres et non précisés - Cim10 : C63
Tumeur maligne du rein, à l'exception du bassinet - Cim10 : C64
Tumeur maligne du bassinet - Cim10 : C65
Tumeur maligne de l'uretère - Cim10 : C66
Tumeur maligne de la vessie - Cim10 : C67
Tumeur maligne des organes urinaires, autres et non précisés - Cim10 : C68
Tumeur maligne de la thyroïde - Cim10 : C73
Tumeur maligne de la surrénale - Cim10 : C74
Tumeur maligne d'autres glandes endocrines et structures apparentées - Cim10 : C75

Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme

Age minimum : 18 ans

Critères d’inclusion :

Avoir daté et signé un formulaire de consentement éclairé (FCE) approuvé par un comité d’éthique indépendant (CEI) avant toute évaluation spécifique à l'étude.
Être âgé de ≥ 18 ans au moment de la signature du FCE.
Avoir consenti à la soumission de tissus tumoraux frais ou d'archives, s'ils sont disponibles.
Avoir une fonction organique adéquate confirmée par les valeurs de laboratoire suivantes obtenues au cours de la phase de sélection avant l'administration de [68Ga]Ga-FAP-2286 et avant le premier cycle de chimiothérapie dans les groupes combinés :
a.Fonction de la moelle osseuse (sans transfusion ni soutien par des facteurs de croissance dans les 21 jours précédant la première administration prévue de [177Lu]Lu-FAP-2286) :
i.Numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥ 1,5 × 109/l ;
ii.Plaquettes > 100 × 109/l ; et
iii.Hémoglobine ≥ 9 g/dl.
b.Fonction hépatique :
i.Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 × la limite supérieure de la normale (LSN) institutionnelle ; en cas de métastases hépatiques, ≤ 5 × la LSN institutionnelle ;
ii.Bilirubine sérique ≤ 1,5 × la LSN institutionnelle ou, en cas de syndrome de Gilbert connu, ≤ 3 × la LSN institutionnelle ;
iii.Albumine sérique ≥ 30 g/l (3 g/dl) et
iv.INR ≤ 1,5 x LSN et temps de céphaline activé (aPTT)≤1,5 x LSN. Ceci s'applique aux participants qui ne reçoivent pas d'anticoagulation thérapeutique, les participants recevant une anticoagulation thérapeutique doivent avoir une dose stable.
c.Fonction rénale :
i.Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥ 60 ml/min selon la formule de Cockcroft Gault.
Avoir un statut de performance de l'Eastern Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
Avoir une espérance de vie ≥ 6 mois.
Avoir une maladie mesurable selon RECIST v1.1 répondant aux critères suivants :
a. Au moins une lésion de ≥ 10 mm dans le plus grand diamètre pour un ganglion non lymphatique ou de ≥ 15 mm dans le diamètre du petit axe pour un ganglion lymphatique qui est mesurable en série selon RECIST v1.1 à l'aide de la tomodensitométrie et/ou de l'IRM conventionnelles.
b.Les lésions ayant fait l'objet d'une radiothérapie externe ou de thérapies locorégionales telles que l'ablation par radiofréquence doivent présenter des signes ultérieurs d'augmentation substantielle de leur taille pour être considérées comme des lésions cibles.

Pour la phase 1 uniquement :

Avoir confirmé cytologiquement et/ou histologiquement une tumeur solide avancée ou métastatique non éligible à un traitement à visée curative : La tumeur doit être réfractaire ou avoir progressé après un précédent traitement et ne pas avoir d'alternative thérapeutique satisfaisante.

Pour la phase 2 uniquement :

Avoir confirmé cytologiquement ou histologiquement et radiologiquement une récidive ou une métastase de la maladie comme indiqué ci-dessous :
a. Groupe de monothérapie du cancer du pancréas :
i.Adénocarcinome canalaire pancréatique (l'adénocarcinome canalaire et les sous-types apparentés sont éligibles ; les tumeurs endocrines et neuroendocrines sont exclues).
ii.Les participants doivent avoir progressé après au moins une, mais pas plus de deux chimiothérapies antérieures pour une maladie localement avancée, non résécable ou métastatique. Les critères b à h ont été supprimés lors de l'amendement 7 du protocole.
i.Groupe de traitement combiné du cancer du pancréas (avec mFOLFIRINOX) :
i. Adénocarcinome canalaire pancréatique (l'adénocarcinome canalaire et les sous-types apparentés sont éligibles ; les tumeurs endocrines et neuroendocrines sont exclues) ;
ii.Les participants n'ont pas reçu de traitement systémique antérieur pour une maladie métastatique.
v. Les participants ne doivent pas avoir reçu de traitement antérieur à base de taxane, que ce soit en monothérapie ou en association.

j. Groupe monothérapie pour le CPNPC :

i. CPNPC (adénocarcinome et tumeur squameuse éligibles ; les tumeurs endocrines, neuroendocrines et à petites cellules sont exclues).
ii. S’ils sont éligibles, les participants dont la maladie a progressé, devront avoir reçu au moins 1 mais pas plus de 2 TTT systémiques ant., y compris la chimio et l'immunothérapie. Les participants atteints de CPNPC et bénéficiant d'options thérapeutiques ciblées sont éligibles à l'essai clinique s'ils répondent à ces critères (progression après 1 ou 2 thérapies). Remarque : les participants ayant un CPNPC et porteurs de mutations sensibles au TTT thérapeutique ciblé sont éligibles s’ils ont reçu le TTT ciblé en mono/multithérapie lors d’un TTT de 1e/2e intention les participants non éligibles en vue de recevoir de tels TTT en 1e/2e intention sont également éligibles à participer à l’étude.
iii. Les participants qui ont reçu une chimio adjuvante/néoadjuvante à base de sels de platine (après une chirurgie et/ou une radiothérapie) et un inhibiteur de point de contrôle immunitaire et qui ont développé une maladie récurrente/métastatique pendant le TTT ou dans les 12 mois qui l'ont suivi sont éligibles.
iv. Les participants présentant une récidive > 12 mois après une chimiothérapie adjuvante/néoadjuvante à base de sels de platine, qui ont également progressé pendant/après une double chimiothérapie à base de sels de platine et un inhibiteur de point de contrôle immunitaire (administrés ensemble/de manière séquentielle pour traiter la récidive), sont éligibles.
v. Les participants doivent avoir reçu une chimiothérapie à base de platine pour une maladie avancée/métastatique et un inhibiteur de point de contrôle immunitaire soit ensemble (dans la même ligne de TTT), soit séquentiellement (deux lignes de TTT différentes), puis avoir progressé.
k. Groupe de TTT combiné du CPNPC
i. CPNPC (adénocarcinome et tumeur squameuse éligibles ; les tumeurs endocrines, neuroendocrines et à petites cellules sont exclues).
ii. S’ils sont éligibles, les participants dont la maladie a progressé, devront avoir reçu au moins 1 mais pas plus de 2 TTT systémiques ant., y compris la chimio et l'immunothérapie. Les participants atteints de CPNPC et bénéficiant d'options thérapeutiques ciblées sont éligibles à l'essai clinique s'ils répondent à ces critères (progression après 1 ou 2 thérapies ant.). Remarque : les participants ayant un CPNPC et porteurs de mutations sensibles au traitement thérapeutique ciblé sont éligibles s’ils ont reçu le TTT ciblé en mono/multithérapie lors d’un TTT de 1e/2e intention ; les participants non éligibles en vue de recevoir de tels TTT en 1e/2e intention sont également éligibles à participer à l’étude.
iii. Les participants qui ont reçu une chimio adjuvante/néoadjuvante à base de sels de platine (après une chirurgie et/ou une radiothérapie) et un inhibiteur de point de contrôle immunitaire et qui ont développé une maladie récurrente/métastatique pendant le TTT ou dans les 12 mois qui l'ont suivi sont éligibles.
iv. Les participants présentant une récidive > 12 mois après une chimiothérapie adjuvante/néoadjuvante à base de sels de platine, qui ont également progressé pendant/après une double chimiothérapie à base de sels de platine et un inhibiteur de point de contrôle immunitaire (administrés ensemble ou de manière séquentielle pour traiter la récidive), sont éligibles.
v. Les participants ne doivent pas avoir reçu de TTT ant. à base de taxane, que ce soit en monothérapie/en association.

l. Groupe de monothérapie du cancer du sein
i. HR positif HER2 négatif
• Les participants ont un diagnostic histologique et/ou cytologique documenté de cancer du sein métastatique HR positif HER2 négatif (sur la base du dernier échantillon de tissu analysé par un laboratoire local).
• Les participants doivent avoir progressé après au moins une ligne de traitement hormonal (seul ou en association) et au moins une, mais pas plus de deux lignes de chimiothérapie (y compris des thérapies cytotoxiques, ciblées et/ou des conjugués anti-médicaments) pour la maladie métastatique.
ii. HER2 positif
• Les participants ont un diagnostic histologique et/ou cytologique documenté de cancer du sein métastatique HER2 positif (sur la base du dernier échantillon de tissu analysé par un laboratoire local).
• Les participants doivent avoir progressé après au moins deux lignes de traitement ciblant HER2 pour la maladie métastatique.
iii. Cancer du sein triple négatif (CSTN)
• Les participants ont un diagnostic histologique et/ou cytologique documenté de cancer du sein triple négatif (basé sur l'échantillon de tissu analysé le plus récemment par un laboratoire local).
• Les participants doivent avoir progressé après au moins deux lignes de chimiothérapie cytotoxique (y compris cytotoxique, conjugué anti-médicament, thérapies ciblées et/ou immuno-oncologique) pour une maladie métastatique.

Critères d’exclusion :

Maladie active, à l'exception du cancer spécifique étudié dans le cadre de cette étude, c'est-à-dire que le participant est connu pour avoir un cancer potentiellement mortel pour lequel il/elle peut être (mais pas nécessairement) en train de recevoir un traitement avec les exceptions suivantes :
a. Antécédents de seconde tumeur maligne traitée avec succès, sans preuve de cancer actif au cours des 3 années précédant l'inclusion ;
b. Tumeurs à faible risque guéries chirurgicalement, telles que le cancer du col de l'utérus ou de l'endomètre à un stade précoce, tout cancer in situ ou les cancers de la peau sans mélanome ; et
c. Maladie antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement ne risque pas d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental.
Avoir reçu une thérapie radiopharmaceutique antérieure (par exemple, le dichlorure de radium 223 223Ra-dichloride, [177Lu]Lu-DOTA-TATE, [177Lu]Lu-antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA)-617, actinium 225 [225Ac]Ac PSMA-617, etc.) ou une radiothérapie externe antérieure touchant plus de 25 % de la moelle osseuse, ou une radiothérapie externe antérieure touchant directement les reins, ou une radiothérapie externe dans les 2 semaines précédant l'administration de [177Lu]Lu-FAP-2286.
• Administration antérieure d'un produit radiopharmaceutique, sauf si 10 demi-vies ou plus se sont écoulées avant l'injection/la perfusion de [68Ga]Ga FAP 2286 ou [177Lu]Lu-FAP-2286.
Effets indésirables persistants du traitement anticancéreux NCI-CTCAE v5.0 (ou supérieur) de grade 1, à l'exception de l'alopécie et du vitiligo.
Altération de la fonction cardiaque ou maladies cardiaques cliniquement significatives, y compris l'une des situations suivantes :
a. Maladie cardiaque cliniquement significative et/ou non contrôlée, telle qu'une insuffisance cardiaque congestive nécessitant un traitement (New York Heart Association > classe 2), une hypertension non contrôlée, une arythmie cliniquement significative ou un syndrome du QT prolongé congénital ;
b. Intervalle QT corrigé (formule de Fridericia) > 450 msec pour les hommes ou > 470 msec pour les femmes lors de la sélection ; ou
c. Syndrome coronarien aigu ou infarctus aigu du myocarde ≤ 6 mois avant l'administration de [177Lu]Lu-FAP-2286.
Incapacité de réaliser les examens d'imagerie expérimentale et standard nécessaires pour quelque raison que ce soit (par exemple, claustrophobie sévère, incapacité à rester immobile pendant toute la durée de l'imagerie).
Incontinence urinaire sévère active, dysfonctionnement mictionnel sévère ou obstruction urinaire nécessitant un cathéter à demeure/condomique qui, selon le jugement de l'investigateur, pourrait empêcher le respect des consignes de radioprotection.
Infection chronique ou active sévère par le VIH :
a. Les participants suivant une thérapie antirétrovirale efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois précédant la première dose de [177Lu]Lu-FAP-2286 sont éligibles.
Présence de toute autre condition susceptible d'augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou d'interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude, et qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le participant inapte à participer à l'étude.
Intervention chirurgicale mineure non liée à l'étude ≤ 5 jours, ou intervention chirurgicale majeure ≤ 21 jours, avant l'administration de [177Lu]Lu-FAP-2286; dans tous les cas, le participant doit être suffisamment rétabli et stable avant l'administration du traitement.
Perte de poids importante (> 10 % du poids corporel) dans les 28 jours précédant le consentement éclairé à cette étude.
Les critères d'exclusion suivants sont applicables :
a. Femmes en âge de procréer :
i. Refus d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace ou de pratiquer une véritable abstinence pendant le traitement et pendant les 6 mois suivant la dernière dose du produit expérimental ;
ii. Enceinte, grossesse présumée ou allaitement ;
iii. Planification d'une grossesse pendant le traitement et pendant les 6 mois suivant la dernière dose du produit de recherche.
b. Participants masculins ayant une partenaire féminine en âge de procréer :
i. Refus d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace ou de pratiquer une véritable abstinence pendant le traitement et pendant les 6 mois qui suivent la dernière dose du produit de recherche.
c. Tous les participants masculins :
i. Refus d'utiliser des préservatifs pendant les rapports sexuels.
ii. Prévoir de faire des dons de sperme pendant le traitement et pendant les 6 mois suivant la dernière dose du produit expérimental.
Métastases du SNC ou maladie leptoméningée symptomatiques et/ou non traitées ou tumeur primaire d'origine SNC.
a. Les participants présentant des métastases du SNC asymptomatiques et précédemment traitées sont éligibles à condition qu'ils soient cliniquement stables depuis au moins 4 semaines et qu'ils aient terminé la RT> 2 semaines avant le traitement. Les participants peuvent être sous corticostéroïdes s'ils prennent une dose stable équivalente à 10 mg de prednisone par jour ou moins.
Ont reçu un traitement anticancéreux par chimiothérapie, thérapie par anticorps ou autre immunothérapie, thérapie génique, thérapie vaccinale, inhibiteurs de l'angiogenèse ou médicaments expérimentaux ≤ 14 jours avant (≤ 28 jours avant dans le cas d'une thérapie par inhibiteur de point de contrôle et d'autres thérapies par anticorps) l'administration de [177Lu]Lu-FAP-2286.
Participants présentant une hypersensibilité connue à l'agent actif ou aux excipients.
Infections chroniques ou actives graves (y compris tuberculose active, infection par le VHB ou le VHC) nécessitant un traitement antibactérien, antifongique ou antiviral systémique dans les 2 semaines précédant l'inclusion.
Remarque : Un traitement antiviral est autorisé pour les participants souffrant d'une infection chronique par le VHB ou le VHC. Les participants recevant des antiviraux lors de la sélection doivent avoir été traités pendant plus de 2 semaines avant l'inclusion. Les porteurs inactifs de l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg) traités et les participants atteints d'une hépatite B stable (ADN du VHB < 500 UI/ml ou < 2500 copies/ml) peuvent être recrutés. Les participants dont l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg) ou l'ADN du VHB est détectable doivent être traités conformément aux directives thérapeutiques. Les participants positifs pour les anticorps du VHC ne sont éligibles que si la réponse pathologique complète (PCR) est négative pour l'ARN du VHC.

Centre d'investigation

En cours

Nom :	CHRU de NANCY
Ville :	NANCY (54)

RESPONSABLE MÉDICAL

Aucun responsable médical renseigné

CONTACT TECHNIQUE

Aucun contact technique renseigné

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