CT-01-CD-1

• Ne pas s'être remis des effets indésirables observés lors de l'évaluation initiale ou de ceux de grade ≤ 1 selon la version 5.0 du CTCAE, résultant d'un traitement anticancéreux antérieur, à l'exception de l'alopécie et des nausées, vomissements ou diarrhées dont le traitement n'est pas optimal.
• Avoir des antécédents de transplantation hépatique.
• Présenter toute autre tumeur maligne active au moment de la sélection ou avoir reçu un diagnostic d'une autre tumeur maligne au cours des 2 années précédant la sélection, nécessitant un traitement actif, à l'exception des cancers cutanés superficiels ou des tumeurs localisées de bas grade considérées comme guéries et n'ayant pas fait l'objet d'un traitement systémique.
• Présenter des métastases du système nerveux central (SNC) ou tout autre trouble du SNC de grade > 2. Les sujets présentant des métastases du SNC dont l'état est stable sous traitement depuis au moins 4 semaines avant la sélection sont éligibles.
• Avoir présenté un saignement récent des varices œsophagiennes ou gastriques au cours des 4 semaines précédant la sélection. Les sujets présentant des varices traitées, stables ou de petite taille sans saignement au cours des 4 semaines précédant la sélection sont éligibles.
• Avoir des antécédents d'ascite symptomatique nécessitant une paracentèse au cours des 3 mois précédant la sélection.
• Avoir reçu un diagnostic antérieur de rhabdomyolyse, quelle qu'en soit la cause.
• Sujets présentant une maladie rétinienne connue (par exemple, rétinopathie diabétique, dégénérescence maculaire, décollement/déchirure de la rétine, etc.).
• Avoir des antécédents de syndrome de libération de cytokines cliniquement significatif, selon l'évaluation du médecin traitant, d'hypotension cliniquement significative (définie comme une tension artérielle [TA] systématiquement inférieure à 90/60 mmHg et/ou une TA associée à des symptômes d'hypotension [vertiges, évanouissements, hypotension orthostatique [chute de la TA systolique supérieure à 20 mmHg ou de la TA diastolique supérieure à 10 mmHg lors du passage en position debout]), d'une hypocalcémie symptomatique et/ou d'un taux de calcium < 1,5 mmol/L.
• Avoir des antécédents de pneumopathie inflammatoire ou de péricardite.
• Les sujets qui, de l'avis de l'investigateur, ne sont pas disposés ou capables de se conformer au protocole ou qui présentent une contre-indication à l'une des procédures de l'étude.
• Présenter une fonction hématologique et une fonction des organes cibles insuffisantes, définies comme suit :
  • Hémoglobine < 8,5 g/dL
  • Numération absolue des neutrophiles < 1 500 par mm³
  • Numération plaquettaire < 75 000 par mm³
  • Bilirubine totale > 2 × LSN pour le laboratoire d'analyse désigné
  • AST ou ALT > 5 × LSN
  • Créatinine sérique > 1,5 × LSN
  • Rapport international normalisé (INR) > 1,7 × LSN
  • Débit de filtration glomérulaire (DFG) < 50 ml/min
• Présentent des résultats d'imagerie correspondant à un CHC avec une occupation hépatique ≥ 50 %, ou une invasion manifeste dans les voies biliaires.
• Présenter une infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC).
  • Les patients présentant une infection aiguë par l'hépatite B sont exclus. L'hépatite B aiguë est définie sur la base du profil sérologique suivant : antigène de surface de l'hépatite B positif (HBsAg positif), anticorps anti-core de l'hépatite B totaux positifs (anti-HBc positifs), anticorps IgM anti-antigène de surface de l'hépatite B positifs (IgM anti-HBc positifs) et anticorps anti-surface de l'hépatite B négatifs (anti-HBs négatifs) lors du dépistage.
  • Les patients ayant eu une infection par le VHB ou dont l'infection est guérie (définie par un HBsAg positif et un anti-HBc positif) sont éligibles.
  • Les patients positifs aux anticorps anti-VHC ne sont éligibles que si le test PCR est négatif pour l'acide ribonucléique (ARN) du VHC.
  • L'hépatite B chronique (HBsAg positif, ADN du VHB indétectable ou faible, et ALT normale) est éligible si les patients reçoivent un traitement antiviral à action directe.
  • Les patients présentant une infection par l'hépatite C résolue sont éligibles. Celle-ci est définie par un ARN du VHC indétectable ou non quantifiable 12 semaines ou plus après la fin du traitement (définie comme une réponse virologique soutenue).
  • Les patients présentant une infection par le VHC non traitée ou n'ayant pas terminé le traitement contre l'infection par le VHC.
  • Les patients présentant une infection par le VHC traitée mais dont la charge virale du VHC est supérieure au seuil de quantification.
• Avoir des antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Avoir une espérance de vie inférieure à 3 mois.
• Avoir reçu un traitement anticancéreux systémique ou un traitement expérimental au cours des 14 jours précédant la sélection, ou au moins 5 demi-vies du traitement, la période la plus courte étant retenue.
• Être incapable de prendre des médicaments par voie orale.
• Souffrir d'un syndrome de malabsorption connu.

Applicable uniquement aux sujets s'inscrivant à la partie 2 :

• Recevoir actuellement un traitement par des inhibiteurs du cytochrome P450 (CYP) 3A4 (par exemple, azoles, clarithromycine ou pamplemousse), des inducteurs du CYP3A4 (par exemple, la rifampicine, la carbamazépine, la phénytoïne ou le millepertuis), ou des inhibiteurs ou inducteurs de la glycoprotéine P (P-gp) (par exemple, le vérapamil, la quinidine, l'amiodarone, le diltiazem, l'érythromycine, la cyclosporine, le kétoconazole, le ritonavir ou le tamoxifène) .

Les sujets pouvant recevoir une dose ajustée des inhibiteurs de la P-gp ou du CYP3A4 conformément à la notice de l'évérolimus peuvent être éligibles à la discrétion de l'investigateur, en consultation avec le promoteur et le moniteur médical.

• Présenter une intolérance ou une hypersensibilité connue à l'évérolimus, à l'un de ses composants (par exemple, le lactose) ou à d'autres dérivés de la rapamycine.
• Les sujets chez lesquels une chirurgie élective est prévue dans les 56 jours suivant le jour 1 prévu du traitement sont exclus en raison du risque d'altération de la cicatrisation avec l'évérolimus et de la nécessité d'interrompre le traitement par évérolimus conformément au RCP de l'évérolimus. (Remarque : les sujets pouvant reporter la chirurgie élective au-delà du jour 56 (semaine 8, évaluation selon les critères RECIST version 1.1) du traitement de l'étude sont éligibles pour l'étude)