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Sécurité de l'association Atezolizumab/Bevacizumab chez les patients ayant subi une transplantation hépatique et présentant un carcinome hépatocellulaire avancé

Essai clinique

Type : Académique
Statut : Ouvert
Phase : II
Type de traitement : Immunothérapie
Étape de prise en charge : Stade métastatique : 1ère Ligne
Date d'ouverture : 07/05/2026
Date clôture : 01/01/2030
Promoteur : Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (APHP)
Progression du cancer: Loco-régional et à distance
Résumé :

Le pronostic des patients transplantés du foie (LT) présentant une récidive du carcinome hépatocellulaire (CHC) ayant progressé après un traitement locorégional ou immédiatement métastatique est faible. Les traitements utilisés dans ce cas sont des inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) avec un faible taux de réponse et souvent mal tolérés. Les résultats positifs de l'étude Imbrave 150 en termes d'augmentation de la survie associée à une bonne tolérance du traitement, nous invitent à considérer la possibilité de proposer la combinaison de traitement Atezolizumab-Bevacizumab (Atezo Beva) aux patients transplantés hépatiques.

L'immunosuppression après une transplantation de longue durée est faible par rapport à la plupart des autres receveurs d'organes, et les receveurs de foie sont considérés comme présentant un risque immunologique plus faible. Toutefois, l'utilisation d'ICI a été associée à un risque de rejet hépatique chez les patients ayant subi une transplantation à long terme. Dans cette étude, afin de prévenir la survenue du rejet cellulaire aigu (RCA), nous proposons d'adopter un régime immunosuppresseur standardisé proche de celui utilisé immédiatement après la LT mais avec des objectifs thérapeutiques plus faibles pour le tacrolimus et l'évérolimus afin de permettre au traitement d'immunothérapie d'être efficace. La meilleure tolérance des greffons hépatiques conduira probablement à un risque de rejet plus faible avec l'Atezo-Beva qu'avec d'autres greffes d'organes.

Essai de phase II ouvert, multicentrique, à bras unique et en deux phase, chez les patients adultes ayant subi une transplantation hépatique (LT) et présentant une récidive d'un CHC avancé, pour lesquels un traitement systémique est indiqué. 

Objectif principal : Etudier la sécurité (ACR sur l'histologie) à 6 mois de la combinaison Atezo-Beva en première ligne chez des patients transplantés hépatique avec un CHC récurrent en association avec un traitement immunosuppresseur standardisé pour prévenir le risque de rejet du greffon hépatique.

Domaines/spécialités :
  • Cancers digestifs
    • Foie
Pathologies :
  • Tumeur maligne du foie et des voies biliaires intrahépatiques - Cim10 : C22
Documents Joints :
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Age maximum : 90 ans
Critères d’inclusion :
  • Patients âgés de plus de 18 ans et de moins de 90 ans :
  • Ayant subi une transplantation hépatique depuis plus de 6 mois (pour prévenir le risque plus élevé d'ACR qui existe dans les premiers mois après la LT et pour traiter les populations qui ont un régime immunosuppresseur réduit longtemps après la LT)
  • Avec un diagnostic de récidive du CHC selon les critères de diagnostic de l'EASL
  • Avec un CHC avancé non accessible à la chirurgie et au traitement locorégional
  • Avec au moins une lésion mesurable non traitée
  • Avec une proposition d'Atezo-Beva en traitement de première ligne faite lors d'une réunion multidisciplinaire
  • Fonction hématologique et organique satisfaisante, définie par les résultats des tests de laboratoire suivants, obtenus dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude, sauf indication contraire :
    • NAN ≥ 1.5 x 109/L (1500/µL) sans facteur de stimulation des colonies de granulocytes
    • Lymphocytes ≥ 0.5 x 109/L (500/µL)
    • Plaquettes ≥ 75 x 109/L (75,000/µL) sans transfusion
    • Hemoglobine ≥ 90 g/L (9 g/dL). Les patients peuvent être transfusés pour atteindre ce critère
    • ASAT, ALAT ≤ 5 x limite supérieure de la normale (LSN)
    • bilirubine ≤ 3x LSN
    • Clairance de la creatinine ≥40 mL/min (calculée avecla formule de the Cockcroft-Gault)
    • Pour les patients ne recevant pas de traitement anticoagulant : INR ou TCA ≤ 2x LSN
    • Bandelette urinaire pour protéinurie <2+ (dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude). Les patients présentant une protéinurie ≥ 2+ lors de l'analyse d'urine par bandelette réactive bénéficieront d’un prélèvement d'urine de 24 heures devant montrer <1 g de protéines en 24 heures
  • Statut de performance ECOG de 0 ou 1
  • Pour les femmes en âge de procréer et les hommes : accord de rester abstinents ou d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement et au moins :
    • 5 mois après la fin du traitement par atézolizumab
    • 6 mois après la fin du traitement par bevacizumab
  • Classe A Child-Pugh
Critères d’exclusion :
  • Antécédents d'ACR dans les 3 mois précédant le début du traitement par Atezo-Beva
  • Score de Banff pour le rejet cellulaire aigu ≥ 3 sur la biopsie du foie réalisée avant l'initiation du traitement.
  • Femme enceinte ou allaitante
  • Patient non affilié à un régime de sécurité sociale bénéficiaire ou ayant droit ou à la PUMA
  • Patient n’ayant pas signé le consentement
  • Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisatrice, de pneumopathie médicamenteuse ou de pneumopathie idiopathique, ou signes de pneumopathie active sur le scanner thoracique de dépistage.
  • Antécédents de tumeurs malignes autres que le CHC dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception des tumeurs malignes présentant un risque négligeable de métastases ou de décès
  • Varices œsophagiennes et/ou gastriques non traitées ou traitées de manière incomplète, avec saignement ou risque élevé de saignement
  • Evénement hémorragique antérieur dû à des varices œsophagiennes et/ou gastriques dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude
  • Hypertension artérielle insuffisamment contrôlée (définie comme la pression artérielle systolique (TA) ≥ 160 mmHg et/ou tension artérielle diastolique > 100 mmHg), sur la base d'une moyenne de ≥ 3 lectures de TA sur ≥ 2 séances Un traitement antihypertenseur pour atteindre ces paramètres est autorisé
  • Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
  • Antécédents d'obstruction intestinale et/ou signes cliniques ou symptômes d'obstruction gastro-intestinale, y compris maladie subocclusive liée à la maladie sous-jacente ou nécessité d'une hydratation parentérale systématique.
  • Plaie grave, non cicatrisante ou déhiscente, ulcère actif ou fracture osseuse non traitée
  • Maladie métastatique touchant les principales voies respiratoires ou les vaisseaux sanguins, ou masses tumorales médiastinales situées au centre
  • Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients du RCP du bevacizumab et du RCP de l'atezolizumab
  • Hypersensibilité aux produits cellulaires d'ovaire de hamster chinois (CHO) ou à d'autres anticorps humains ou humanisés recombinants
  • Antécédents de réactions thromboemboliques artérielles, notamment accidents vasculaires cérébraux, accidents ischémiques transitoires et infarctus du myocarde
  • Maladie cardiovasculaire importante (telle qu'une maladie cardiaque de classe II ou plus de la New York Heart Association, un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral) dans les 3 mois précédant le début du traitement à l'étude, une arythmie instable ou un angor instable
  • Antécédents de maladie leptoméningée
  • Tuberculose active
  • Infection grave dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, hospitalisation pour complications bactériémie ou pneumonie sévère

Centre d'investigation

En cours
Nom : Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
Ville : STRASBOURG (67)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

Référentiels Oncologik

Aucun référentiel n'est lié à cet essai.