Etude de phase III, randomisée, évaluant deux stratégies de traitement pour le cancer rectal localement avancé, chez des patients de 75 ans et plus

Essai clinique

Type : Académique
Statut : Ouvert
Phase : III
Type de traitement : Chimiothérapie, Radiothérapie
Étape de prise en charge : Stade localisé : traitement néo adjuvant, Stade localisé : traitement locorégional initial
Date d'ouverture : 23/04/2026
Date clôture : 15/12/2030
Promoteur : UNICANCER
Progression du cancer: Loco-régional
Résumé :

L'objectif principal de l'essai NACRE-2 est d'évaluer si l'ajout d'une chimiothérapie après une radiothérapie de courte durée est plus efficace que la radiothérapie de courte durée seule chez les patients âgés atteints d'un cancer rectal localement avancé. Les objectifs secondaires porteront sur l'évaluation de l'efficacité et du profil de sécurité de cette association, ainsi que sur son impact sur la qualité de vie des patients.

Les patients seront répartis en deux groupes pour recevoir le traitement qui leur a été attribué :

Groupe 1 : radiothérapie de courte durée selon la pratique standard d'une durée d'une semaine, suivie d'une chimiothérapie par FOLFOX4s comprenant de l'oxaliplatine (85 mg/m²), d'acide folinique (400 mg/m²) et de 5-fluorouracile (400 mg/m² administrés à l'hôpital, suivis de 2 400 mg/m² administrés sur 46 heures à domicile) toutes les deux semaines pendant 3 mois

Groupe 2 : radiothérapie de courte durée selon la pratique standard, d’une durée d’une semaine. Pour recevoir le traitement, les patients doivent se rendre à l’hôpital où, à chaque visite, l’équipe médicale effectuera des examens médicaux, avant d’administrer le traitement, afin d’évaluer l’état de santé général du patient et sa tolérance au traitement.

Une évaluation radiologique de la maladie sera réalisée 11 semaines après la fin de la radiothérapie. Les patients dont les tumeurs n'ont pas régressé subiront une intervention chirurgicale pour les retirer et entreront dans la phase de suivi. Les patients dont les tumeurs ont régressé ne subiront pas d'intervention chirurgicale et entreront dans une phase de surveillance. À la 21e semaine, les patients dont la tumeur est toujours présente subiront une intervention chirurgicale et passeront à la phase de suivi. Les patients dont la tumeur a disparu resteront en phase de surveillance.

Pendant les phases de surveillance ou de suivi, les patients seront suivis à l'hôpital tous les trois mois (si aucune progression n'est observée). En cas d'intervention chirurgicale, les patients seront suivis tous les six mois. La durée maximale du traitement est de trois ans.

Domaines/spécialités :
  • Cancers digestifs
    • Rectum
Pathologies :
  • Tumeur maligne du rectum - Cim10 : C20
Documents Joints :
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 75 ans
Critères d’inclusion :
  • Diagnostic d’adénocarcinome du rectum, confirmé histologiquement
  • Age ≥75 ans
  • Score de performance ECOG 0-1
  • Tumeur de stade cT3a-b avec diamètre maximal > 5 cm, ou T3c-d ou cT4 sur l’IRM pelvienne avant traitement
  • Condition Générale considérée comme adaptée à une chirurgie pelvienne radicale et à un traitement systémique par FOLFOX
  • Extrémité distale de la tumeur située à ≤10 cm de la marge anale, selon la mesure effectuée par rectoscopie rigide ou à l’IRM pelvienne
  • Approbation d’un oncogériatre
  • Fonction biologique acceptable, définie par :
    • Neutrophiles ≥ 1500/mm3
    • Plaquettes ≥ 100 000/mm3
    • Hémoglobine ≥ 10g/dL
    • Bilirubine ≤ 1,5 x LSN
    • Phosphatase alcaline ≤ 1,5 x LSN
    • Clairance de la Créatinine >50mL/mn (MDRD)
    • Taux d’aspartate aminotransférase (AST) et d’alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Les hommes doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives adéquates pendant pendant le traitement par oxaliplatine et au moins jusqu’à 12 mois après la fin de ce traitement
  • Les patients doivent être affiliés à un système de sécurité sociale (ou équivalent)
  • Le patient doit avoir signé un consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l'essai. Lorsque le patient est physiquement incapable de donner son consentement écrit, une personne de confiance de son choix, indépendante de l'investigateur ou du promoteur, peut confirmer par écrit le consentement du patient
  • Les patients doivent être disposés et capables de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris les visites prévues, le plan de traitement, les tests de laboratoire et les autres procédures de l'étude.
Critères d’exclusion :
  • Maladie métastatique
  • Antécédent de cancer dans les 3 ans précédant le diagnostic de cancer rectal (à l’exception des cancer in situ et des carcinomes cutanés basocellulaires
  • Cancer non résécable, y compris extension à la prostate ou extension aux muscles périnéaux
  • Antécédent d’irradiation pelvienne
  • Contre-indication à la chimiothérapie FOLFOX 4s :
    • Concernant le traitement par 5-fluorouracile :
      • Traitement récent (au cours des 4 dernières semaines) ou concomitant par brivudine
      • Présence d’une infection potentiellement grave
      • Administration d’un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l’intervention de l’étude
      • Mauvais état nutritionnel / Maladie cardiaque active cliniquement significative ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, compte tenu de la cardiotoxicité du fluorouracile
    • Concernant le traitement par oxaliplatine : En raison de la cardiotoxicité de l’oxaliplatine (risque de prolongation du QT tel que décrit à la section 4.4 de la RCP de l’oxaliplatine) :
      • Hypokaliémie inférieure à la normale
      • Hypomagnésémie
      • Hypocalcémie
      • Intervalle QT/QTc supérieur à 450 ms chez l’homme et supérieur à 470 ms chez la femme à l’ECG d’inclusion
      • Neuropathie sensorielle périphérique avec atteinte fonctionnelle avant le premier traitement, conformément à la RCP de l’oxaliplatine
      • Antécédent connu d’hypersensibilité au fluorouracile, à l’oxaliplatine, à l’acide folinique ou à l’un de leurs excipients, comme indiqué dans les RCP respectives
  • Contre-indication à la radiothérapie et/ou à la chirurgie TME
  • Contre-indication à l’IRM
  • Instabilité Microsatellitaire (MSI) et/ou déficience dMMR
  • Déficience complète ou partielle en Dihydropyrimidine deshydrogenase (DPD) (uracilémie ≥ 16 ng/mL)
  • Événement thrombo-embolique artériel ou veineux comme un accident vasculaire cérébral (y compris les ischémies transitoires), une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire, pendant les 6 mois précédant le début du traitement
  • Tout autre trouble ou maladie concomitant susceptible d’interférer avec la participation du patient ou sa sécurité pendant l’étude (par ex., trouble sévère hépatique, cardiaque, rénal, pulmonaire, métabolique ou psychiatrique).
  • Traitement par un autre médicament expérimental ou anti-cancéreux dans les 30 jours avant la randomisation
  • Tout trouble psychiatrique empêchant la compréhension de l’information des sujets liés à l’étude, et d’exprimer un consentement éclairé
  • Chimiothérapie ou chirurgie antérieure du cancer rectal
  • Tout condition médicale sérieuse (selon le jugement de l’investigateur) risquant d’altérer la capacité du patient à participer à l’étude
  • Personne privée de liberté ou placée sous tutelle ou curatelle
  • Impossibilité d’effectuer le suivi médical requis pour des raisons géographiques, sociales ou psychologiques

Centre d'investigation

En cours
Nom : Institut Strauss
Ville : Strasbourg
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

Référentiels Oncologik

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