Influence des caractéristiques morphologiques sur la pharmacocinétique et la toxicité du trastuzumab-déruxtécan chez des patients ayant un cancer du sein métastatique

Essai clinique

Type : Académique
Statut : Ouvert
Phase : IV
Type de traitement : Thérapie ciblée, Chimiothérapie
Étape de prise en charge : Stade métastatique : 2ème Ligne, Stade métastatique : 3ème Ligne et +
Date d'ouverture : 02/02/2026
Date clôture : 31/10/2029
Promoteur : Institut Claudius Regaud
Progression du cancer: Loco-régional et à distance
Résumé :

Il s’agit d’une étude de pharmacocinétique multicentrique, prospective, non randomisée, menée en ouvert.

Cette étude clinique a pour objectif de comparer l’exposition plasmatique du payload (DXd libre) entre les patients en surpoids ou obèses (IMC>25) et ceux avec un IMC normal (IMC ≤ 25) durant les trois premiers cycles de traitement par trastuzumab-déruxtécan (T-DXd).

Les patients éligibles au traitement par T-DXd seront inclus dans l’étude dans l’une des deux cohortes : IMC > 25 (i.e., patients en situation de surpoids ou d’obésité) ou IMC ≤ 25 (poids normal).

Le traitement par T-DXd sera prescrit et administré dans le cadre du soin courant :

  • actuellement dans le cadre de son AMM en traitement de 2nde ligne pour les cancers du sein métastatiques ou localement avancés avec HER2 faiblement exprimé ou HER2 amplifié / surexprimé.
  • lorsque le T-DXd obtiendra l’AMM en 1ère ligne :
    • en monothérapie pour les patients présentant une maladie avec HER2 faiblement exprimé (et potentiellement très faiblement exprimé).
    • en association probable avec le pertuzumab pour les patients présentant une maladie avec amplification/surexpression d’HER2.

Les prélèvements de PK seront réalisés au cours des quatre premiers cycles de traitement par T-DXd. Un dernier prélèvement de PK aura lieu à l’arrêt définitif du T-DXd qu’elle qu’en soit la raison ou en fin d’étude au terme de 24 mois si le patient poursuit encore le traitement.

Le suivi clinique, biologique et radiologique des patients durant la phase de traitement sera réalisé conformément à la pratique courante de chaque centre investigateur.

Tous les patients seront suivis durant la phase de traitement et ce pour une durée maximale de 24 mois suivant leur inclusion ou jusqu’à progression de la maladie si celle-ci survient avant 24 mois. Les patients qui arrêteraient le traitement par T-DXd pour une autre raison que la progression de la maladie (i.e., toxicité …) continueront d’être suivi jusqu’à 24 mois après leur inclusion ou jusqu’à progression de la maladie si cet évènement survient avant.

Un total de 210 patients seront inclus dans l’étude avec la répartition suivante : 

  • N = 105 patients avec un IMC ≤ 25 (patients de poids normal)
  • N = 105 patients avec un IMC > 25 (patients en surpoids ou obèses) dont au moins 30 patients en situation d’obésité (IMC > 30).

Domaines/spécialités :
  • Cancer du sein
Pathologies :
  • Tumeur maligne du sein - Cim10 : C50
Documents Joints :
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  • Patient (femme ou homme) âgé ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement, atteint d’un cancer du sein prouvé histologiquement.
  • Cancer du sein métastatique ou localement avancé présentant une surexpression/amplification d’HER2 (IHC+++ ou ++ et hybridation in situ positive) ou une faible expression d’HER2 (IHC + ou ++ et hybridation in situ négative) ou une très faible expression d’HER2 (en 1ère ligne en cas d’AMM).
  • Patient éligible au traitement par Trastuzumab-Déruxtécan (T-DXd).
  • L’administration concomitante de pertuzumab est acceptée (en 1ère ligne en cas d’AMM) pour les patients atteints de cancer du sein localement avancé ou métastatique présentant une surexpression/amplification d’HER2.
  • Les patientes avec potentiel reproducteur doivent présenter un test de grossesse négatif dans les 72 heures précédentes la 1ère dose de T-DXd.
  • Les patientes avec potentiel reproducteur doivent accepter de suivre au moins une méthode de contraception ou être chirurgicalement stériles, ou s’abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant toute la durée de l’étude et ce jusqu’à 7 mois après la dernière dose de T-DXd. Sont considérées avec potentiel reproducteur, les patientes non stérilisées chirurgicalement et qui ont eu leur menstruation dans les 12 derniers mois. Note : l’abstinence est acceptable s’il s’agit du mode de vie et de la méthode contraceptive de préférence de la patiente.
  • Les patients doivent accepter d’utiliser au moins une méthode contraceptive pendant la durée de l’étude et ce jusqu’à 4 mois après la dernière dose de T-DXd. Note : l’abstinence est acceptable s’il s’agit du mode de vie et de la méthode contraceptive de préférence du patient.
  • Signature du consentement éclairé.
  • Patient en capacité de participer à l’étude et acceptant de donner son consentement avant la réalisation de toute procédure à l’étude, et de se conformer au protocole.
  • Patient affilié à un régime de sécurité sociale en France.
Critères d’exclusion :
  • Abords veineux périphériques rendant difficile la réalisation des prélèvements sanguins.
  • Patient en incapacité de recevoir le traitement par T-DXd à la dose de 5,4 mg/kg au cycle 1 (quelle que soit la raison).
  • Patient présentant une autre pathologie maligne connue progressive ou requérant un traitement curatif à l’exception des carcinomes basocellulaires cutanés, des carcinomes squameux cutanés, traités curativement et des cancers in situ du col de l’utérus.
  • Patient présentant toute autre condition significative médicale, psychiatrique ou chirurgicale non contrôlée par un traitement, pouvant interférer avec les procédures à l’étude.
  • Patiente enceinte ou allaitante.
  • Toute condition psychologique, familiale, géographique ou bien sociologique qui selon le jugement de l’investigateur pourrait potentiellement interférer avec le recueil du consentement éclairé ou le bon respect des procédures prévues dans le protocole de l'étude.
  • Patient privé de liberté ou sous régime de protection juridique (curatelle et tutelle, sauvegarde de justice).
  • Participation concomitante à un essai clinique de médicament.
  • Patient présentant un antécédent d’hypersensibilité connue au T-DXd, ou à tout excipient listé dans le Résumé des Caractéristiques du Produit du T-DXd.
  • Patient présentant une insuffisance hépatique sévère définie par des ASAT et/ou ALAT > 5 x LNS et une bilirubinémie totale > 1,5 x LNS.

Centre d'investigation

En cours
Nom : Institut Strauss
Ville : Strasbourg
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

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