Étude de phase III, randomisée, contrôlée contre placebo, en double aveugle et multicentrique, comparant le zipalertinib associé à une chimiothérapie adjuvante et un placebo associé à une chimiothérapie adjuvante chez des patients atteints de CPNPC de stade IB-IIIA présentant des mutations rares de l'EGFR, après résection tumorale complète (REZILIENT4)

Essai clinique

Type : Industriel
Statut : Ouvert
Phase : III
Type de traitement : Chimiothérapie, Thérapie ciblée
Étape de prise en charge : Stade localisé : traitement adjuvant
Date d'ouverture : 08/04/2026
Date clôture : 01/10/2029
Promoteur : Taiho Oncology, Inc.
Progression du cancer: Pas de progression
Résumé :

Cette étude évaluera l'efficacité du zipalertinib, un nouvel inhibiteur de tyrosine kinase (ITK) de l'EGFR, en association avec une chimiothérapie adjuvante standard à base de platine, par rapport à celle d'un placebo associé à une chimiothérapie, chez des participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) de stade IB à IIIA ayant subi une résection et présentant une mutation rare du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFRmt).

Environ 360 participants seront randomisés dans :

  • Bras A : chimiothérapie à base de platine (cisplatine ou carboplatine plus pemetrexed) en association avec le zipalertinib deux fois par jour (BID), suivie du zipalertinib seul 
  • Bras B : chimiothérapie à base de platine (cisplatine ou carboplatine plus pemetrexed) en association avec un placebo deux fois par jour (BID), suivie d'un placebo deux fois par jour (BID) seul.

Un comité indépendant de surveillance des données (IDMC) sera mis en place pour surveiller les données intermédiaires de sécurité.

Domaines/spécialités :
  • Cancers thoraciques
    • Adénocarcinome (CBNPC)
Pathologies :
  • Tumeur maligne des bronches et du poumon - Cim10 : C34
Documents Joints :
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  • Diagnostic confirmé par examen histologique d’un CPNPC primaire présentant une histologie principalement non squameuse.
  • Statut de mutation de l’EGFR documenté, déterminé par des tests effectués dans un laboratoire local certifié CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) (États-Unis [US]) ou accrédité (hors des États-Unis), défini comme l’une des mutations de l’EGFR suivantes :
    • mutations par insertion dans l'exon 20 (ex20ins) ou
    • autres EGFRmt non courants, autres que ex20ins (par exemple, G719X, L861Q ou S768I)
  • L'examen d'imagerie de référence du cerveau (IRM ou scanner) réalisé dans les 8 semaines précédant la randomisation ne doit montrer aucun signe de métastases cérébrales.
  • Une résection chirurgicale complète du CPNPC primaire est obligatoire, avec des marges chirurgicales négatives et un prélèvement ou une dissection systématique des ganglions lymphatiques.
  • Récupération complète après la chirurgie, y compris la cicatrisation postopératoire au moment de la randomisation. La randomisation doit avoir lieu entre 4 et 12 semaines après la chirurgie.
  • Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1.
  • Stade pathologique (postopératoire) IB, IIA, IIB ou IIIA selon le système de stadification TNM (tumeur, ganglions, métastases) du cancer du poumon. De plus, les participants au stade IIIB sont éligibles lorsque l'atteinte des ganglions lymphatiques régionaux est de stade N2.
  • Les participants atteints d'un CPNPC de stade IB doivent être pris en considération lorsque la maladie présente des caractéristiques à haut risque (par exemple, invasion pleurale viscérale, invasion lymphovasculaire ou histologie de haut grade) et que les participants sont éligibles à une chimiothérapie adjuvante conformément aux recommandations internationales, telles que celles de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO) de 2025.
  • Des échantillons de tissu tumoral conservés doivent être disponibles pour analyse, en quantité suffisante pour évaluer le statut des mutations de l'EGFR et, si possible, d'autres biomarqueurs.
Critères d’exclusion :
  • Reçoit actuellement un médicament expérimental dans le cadre d'un essai clinique ou participe à tout autre type de recherche médicale jugé incompatible, d'un point de vue scientifique ou médical, avec la présente étude.
  • Traitement par l'un des médicaments suivants au cours de la période spécifiée :
    • Zipalertinib (TAS6417/CLN-081) ou tout autre inhibiteur de l'EGFR, à tout moment.
    • Radiothérapie préopératoire, postopératoire ou prévue pour le cancer du poumon actuel.
    • Tout traitement anticancéreux systémique antérieur (par exemple, chimiothérapie néoadjuvante), y compris un traitement expérimental, pour le traitement d'un CPNPC.
    • Chirurgie majeure (y compris la chirurgie de la tumeur primaire, à l'exclusion de la mise en place d'un accès vasculaire) dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement de l'étude.
    • Traitement par un médicament expérimental dans les cinq demi-vies du composé ou de l'un de ses dérivés, si connu.
  • N'a subi que des résections cunéiformes (une segmentectomie anatomique complète est acceptable).
  • Antécédents médicaux de pneumopathie interstitielle (PI)/pneumonite, de PI/pneumonite d'origine médicamenteuse ou tout signe de PI/pneumonite cliniquement active.
  • Incapacité à avaler des comprimés ou présence d'une maladie ou d'un état susceptible d'affecter de manière significative l'absorption gastro-intestinale (GI) du zipalertinib (tels qu'une maladie inflammatoire de l'intestin, un syndrome de malabsorption ou une résection intestinale antérieure importante).
  • Antécédents de tout autre cancer, à l'exception des cas suivants :
    • Cancer de la peau autre qu'un mélanome traité dans un but curatif
    • Carcinome in situ traité dans un but curatif
    • Autre cancer traité dans un but curatif, sans signe de maladie depuis plus de 3 ans après la fin du traitement et, de l'avis du médecin traitant, ne présentant aucun risque substantiel de récidive.
  • Antécédents connus d'hépatite B, d'hépatite C ou de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) instables ou non contrôlés par un traitement. Dépistage non requis.
  • Troubles hémorragiques actifs.
  • Hypersensibilité :
    • Aux composants du zipalertinib/placebo ou à tout médicament de structure ou de classe similaire.
    • Aux médicaments contenant du platine (c'est-à-dire le cisplatine, le carboplatine), au pemetrexed ou à tout excipient connu de ces médicaments.
  • Contre-indications aux médicaments contenant du platine (c'est-à-dire le cisplatine, le carboplatine) ou au pemetrexed, conformément aux notices locales respectives.
  • Incapacité ou refus de prendre des suppléments de dexaméthasone, d'acide folique et/ou de vitamine B12 pendant le traitement par pemetrexed.

Centre d'investigation

En cours
Nom : GHRMSA
Ville : MULHOUSE (68)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

Référentiels Oncologik

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