TREAT ctDNA

Phase de dépistage par ctDNA

• Patients de sexe féminin (pré- ou postménopausées) ou masculin présentant un cancer du sein ER positif (quel que soit le statut PR) et HER2 négatif confirmé histologiquement, selon l’anatomo-pathologiste local :
  • ER positif : défini par ≥ 10 % des cellules colorées positives pour ER ou score de proportion Allred ≥ 3
  • HER2 négatif : score 0 ou 1+ en immunohistochimie (IHC) ou hybridation in situ (ISH) négative basée sur le nombre moyen de copies HER2, conformément aux recommandations de l’American Society of Clinical Oncology
• Risque intermédiaire à élevé de récidive après traitement définitif d’un cancer du sein précoce, défini comme suit :

Pour les patients traités par chirurgie primaire

• Tout patient avec ≥ 4 ganglions axillaires positifs (stade pN2-3)
• 1 à 3 ganglions axillaires positifs (pN1) et au moins un des critères suivants :
  • Taille tumorale ≥ 5 cm
  • Grade histologique 3
  • Ki67 ≥ 20 %
  • Haut risque génomique défini par :
    • Oncotype Dx Recurrence Score ≥ 26
    • Mammaprint high risk
    • Prosigna score > 40
    • EPclin risk score ≥ 4.0
• Ganglions axillaires négatifs (pN0) et taille tumorale ≥ 5 cm avec :
  • Grade histologique 3 et/ou
  • Ki67 ≥ 20 % et/ou
  • Haut risque génomique défini par :
    • Oncotype Dx Recurrence Score ≥ 26
    • Mammaprint high risk
    • Prosigna score > 60
    • EPclin risk score ≥ 4.0

Pour les patients traités par traitement systémique néoadjuvant suivi d’une chirurgie

• Les patients peuvent avoir reçu une hormonothérapie néoadjuvante ou une chimiothérapie néoadjuvante, à condition que :
  • La tumeur initiale et/ou la tumeur après chirurgie remplisse les critères définis ci-dessus pour les patients traités par chirurgie primaire
  • ou que la tumeur initiale soit classée cT4 tout N
• Absence de réponse pathologique complète, définie par l’absence de maladie invasive dans le sein et l’aisselle (ypT0/is ypN0)

Autres critères d’inclusion

• Âge ≥ 18 ans
• Les patients doivent avoir reçu au moins 1 an et jusqu’à 7,5 ans d’hormonothérapie (ET) et prévoir de poursuivre l’ET adjuvante pendant la phase de dépistage ctDNA
• Un traitement adjuvant antérieur par inhibiteur CDK4/6 ou inhibiteur de PARP est autorisé s’il est terminé
• Maladie invasive multicentrique ou multifocale autorisée si tous les foyers testés sont ER+ HER2-
  • Un échantillon du foyer à plus haut risque doit être envoyé à Natera pour construire le test ctDNA du patient
• Échantillon tumoral disponible provenant d’un tissu réséqué ou biopsié avec :
  • contenu tumoral ≥ 20 % (30 % préféré)
  • viabilité cellulaire minimale de 100 cellules

Biopsies

• Biopsies à l’aiguille (Core Needle Biopsy – CNB) : minimum recommandé de 4 carottes par bloc
• Les ponctions à l’aiguille fine (FNA) ne sont pas acceptées

Types d’échantillons acceptés

• 6 à 10 lames non colorées de 10 μm chacune (ou 12 à 19 lames de 5 μm)

  • une lame H&E contiguë
  • épaisseur totale minimale de tissu : 60 μm

OU

• Bloc FFPE avec une surface minimale de 25 mm²
• Consentement éclairé écrit conformément aux ICH/GCP et aux réglementations nationales/locales