Optimisation de la première ligne par NALIRIFOX dans le cancer du pancréas avec maintenance par 5-FU et rôle des antibiotiques et de l’exploration du microbiote dans le traitement de deuxième ligne — étude de phase II PANORAMIX GERCOR G-116 PRODIGE 105, randomisée et non comparative.

Essai clinique

Type : Académique
Statut : Ouvert
Phase : II
Type de traitement : Chimiothérapie, Thérapie ciblée
Étape de prise en charge : Stade métastatique : 1ère Ligne, Stade métastatique : 2ème Ligne
Date d'ouverture : 18/03/2026
Date clôture : 31/07/2029
Promoteur : GERCOR
Progression du cancer: À distance
Résumé :

Cette étude de phase II randomisée non comparative comporte deux étapes séquentielles.

Étape 1 (objectif principal) :
L’objectif principal est d’évaluer l’efficacité d’une stratégie de maintenance par LV5FU2 seul après contrôle de la maladie obtenu avec une chimiothérapie de première ligne à base de NALIRIFOX chez des patients atteints d’un adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique (PDAC).

Étape 2 de l’étude (objectif exploratoire) :
L’objectif est d’évaluer l’efficacité et la sécurité de l’ajout d’une fluoroquinolone (ciprofloxacine) à une chimiothérapie à base de gemcitabine en deuxième ligne.

Domaines/spécialités :
  • Cancers digestifs
    • Pancréas
Pathologies :
  • Tumeur maligne du pancréas - Cim10 : C25
Documents Joints :
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :

Critères d’inclusion communs pour l’ÉTAPE 1 ET l’ÉTAPE 2

  • Consentement éclairé écrit obtenu auprès du patient avant la réalisation de toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de dépistage (uniquement après analyse intermédiaire à l’Étape 2 pour les patients qui n’ont pas été randomisés lors de la première randomisation [R1])
  • Âge ≥ 18 ans
    • Étape 1 : les patients âgés de plus de 75 ans ne sont éligibles que si le score G8 (questionnaire G8) est > 14
  • Performance status selon l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0–1
  • Adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) confirmé histologiquement ou cytologiquement
  • ≥ 1 lésion mesurable selon RECIST v1.1 (scanner thoraco-abdomino-pelvien [TAP-CT] ≤ 4 semaines)
    • Remarque : l’IRM abdominale est autorisée (par exemple en cas de contre-indication à l’injection de produit de contraste au scanner) à condition que cette modalité d’imagerie soit utilisée de manière constante lors des évaluations tumorales
  • Disponibilité d’échantillons tissulaires archivés pour la recherche exploratoire
    • Étape 2 : peut être le même échantillon que celui de l’Étape 1 ou un nouvel échantillon
  • Fonction d’organe adéquate, obtenue dans les 21 jours précédant la randomisation du traitement de l’étude, définie par :

Fonction hépatique

  • AST et ALT ≤ 3 × limite supérieure de la normale (≤ 5 × LSN en cas de métastases hépatiques)
  • Étape 2 : si administration de paclitaxel

Bilirubine

  • Bilirubine totale < 1,5 × LSN (Étape 2 si paclitaxel)

Autres paramètres biologiques

  • Albumine sérique ≥ 28 g/L
  • Hémoglobine ≥ 9 g/dL
  • Neutrophiles absolus ≥ 2 × 10⁹/L
  • Plaquettes :
    • Étape 1 : ≥ 150 × 10⁹/L
    • Étape 2 : ≥ 100 × 10⁹/L
  • Clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (MDRD)

Contraception et grossesse

  • Preuve d’un statut ménopausique ou test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours avant le début du traitement pour les femmes préménopausées
  • Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et :
    • 1 mois (paclitaxel)
    • 6 mois (5-FU, LV)
    • 7 mois (NAL-IRI)
    • 15 mois (oxaliplatine)
    • 6 mois (gemcitabine ± paclitaxel et ciprofloxacine/placebo) après la dernière dose
  • Les hommes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et :
    • 4 mois (NAL-IRI)
    • 6 mois (5-FU, LV)
    • 12 mois (oxaliplatine)
    • 6 mois (gemcitabine ± paclitaxel et ciprofloxacine/placebo)
  • Volonté et capacité de se conformer au protocole pendant toute la durée de l’étude (traitements, visites programmées, examens et suivi)
  • Inscription dans un système national d’assurance maladie (PUMa – Protection Universelle Maladie incluse)

Critères d’inclusion distincts

ÉTAPE 1

  • Aucune chimiothérapie de première ligne pour maladie métastatique (5-FU, gemcitabine ou FOLFIRINOX)
  • Si traitement par médicament expérimental : délai ≥ 28 jours entre la dernière dose et l’inclusion
  • Remarque : rechute après chimiothérapie adjuvante FOLFIRINOX en cas de maladie résécable non autorisée
  • Absence de déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD)
    • uracilémie >16 ng/ml
    • résultats du dosage disponibles avant l’inclusion

ÉTAPE 2

  • Maladie métastatique
  • Traitement de deuxième ligne après progression sous chimiothérapie à base de 5-FU pour maladie localisée/localement avancée ou métastatique
  • Remarque : rechute < 4 mois après la fin de la chimiothérapie adjuvante en cas de maladie résécable autorisée
Critères d’exclusion :

Critères d’exclusion communs pour l’ÉTAPE 1 ET l’ÉTAPE 2

  • Inclusion simultanée dans une autre étude clinique (sauf étude observationnelle ou période de suivi d’un essai interventionnel)
  • Antécédent de transplantation d’organe allogénique ou maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique
  • Deuxième cancer nécessitant un traitement au cours des 3 dernières années
    • sauf carcinome cutané basocellulaire ou épidermoïde traité
    • ou carcinome in situ du col utérin
  • Antécédent de fibrose pulmonaire idiopathique, maladie pulmonaire interstitielle, pneumonite médicamenteuse, pneumonie organisée ou pneumonite active au dépistage
  • Traitement systémique par corticoïdes (>10 mg/j prednisone ou équivalent) ou immunosuppresseur
  • Radiothérapie sur >30 % de la moelle osseuse ou champ étendu dans les 4 semaines précédant le traitement
  • Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose
    • la chirurgie locale à visée palliative est autorisée
  • Métastases cérébrales non contrôlées ou méningite carcinomateuse
  • Épanchement pleural massif non contrôlé ou ascite massive
  • Maladie intercurrente non contrôlée :
    • insuffisance cardiaque congestive
    • maladie coronarienne
    • maladie artérielle périphérique
    • BPCO sévère
    • cirrhose décompensée
    • pathologie digestive sévère (hémorragie, inflammation, occlusion, malabsorption, colite ulcéreuse, ulcération digestive, infection, sepsis, MICI…)
  • Antécédent ou anomalie clinique/laboratoire pouvant interférer avec les résultats de l’étude
  • Intervalle QT/QTc >470 ms chez les femmes et >450 ms chez les hommes
  • Arythmie ventriculaire antérieure ou syndrome du QT long
  • Hypersensibilité aux médicaments de l’étude
  • Infection active nécessitant un traitement systémique :
    • tuberculose
    • hépatite B active
    • hépatite C active
    • infection VIH
  • Vaccin vivant administré dans les 4 semaines précédant le traitement
  • Grossesse, allaitement ou lactation
  • Personne sous mesure de protection juridique (tutelle, curatelle, sauvegarde de justice) ou incapable de donner son consentement

Critères d’exclusion distincts

ÉTAPE 1

  • Toxicité persistante ≥ grade 2 d’un traitement anticancéreux précédent
  • Chimiothérapie antérieure pour maladie avancée
  • Métastases cérébrales non contrôlées
  • Neuropathie périphérique > grade 2
  • Cardiopathie active significative ou infarctus dans les 6 mois
  • Anomalies des taux de potassium, magnésium ou calcium
  • Patients avec UGT1A1*28 homozygote (maladie de Gilbert)
  • Utilisation d’inducteurs/inhibiteurs forts CYP3A4 ou UGT1A1
  • Traitement par brivudine dans les 4 semaines précédant le traitement

ÉTAPE 2

  • Antibiotiques dans le mois précédant le début du traitement ou >5 jours dans les 3 mois précédents
  • Chimiothérapie antérieure à base de gemcitabine
  • Colonisation ou infection connue par Klebsiella pneumoniae résistante aux quinolones
  • Phénytoïne prophylactique dans les 7 jours précédant le traitement
  • Contre-indication à la ciprofloxacine :
    • effets indésirables sévères des fluoroquinolones
    • maladie aortique sévère
    • myasthénie
    • épilepsie
  • Incapacité à prendre un traitement oral
  • Médicaments concomitants substrats CYP1A2 (théophylline, clozapine, duloxétine, tizanidine, olanzapine, propranolol, amitriptyline, méthotrexate…)
  • Déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD)

Centre d'investigation

En cours
Nom : CHU de Reims
Ville : REIMS
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Service
Prénom : Recherche clinique
Téléphone : 03 26 78 78 78
Email : recherche.clinique@chu-reims.fr

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