Bévacizumab Plus Trifluridine/Tipiracil en Administration Bi-Hebdomadaire pour Réduire la Neutropénie de Grade 3-4 chez les Patients Atteints d'un cancer colorectal métastatique réfractaire : Étude de Phase II BETWEEN GERCOR G-124, Prospective, Multicentrique, Comparative et Randomisée.

Essai clinique

Type : Académique
Statut : Ouvert
Phase : II
Type de traitement : Thérapie ciblée, Chimiothérapie
Étape de prise en charge : Stade métastatique : 1ère Ligne, Stade métastatique : 2ème Ligne, Stade métastatique : 3ème Ligne et +
Date d'ouverture : 18/03/2026
Date clôture : 31/12/2028
Promoteur : GERCOR
Progression du cancer: À distance
Résumé :

La trifluridine/tipiracil est efficace dans le cancer colorectal métastatique réfractaire (mCRC), comme l’ont montré des essais de phase III, notamment SUNLIGHT, qui a démontré une amélioration de la PFS et de l’OS lorsqu’elle est associée au bévacizumab, établissant un nouveau standard de troisième ligne. Cependant, cette association augmente les taux de neutropénie de grade 3-4 à 43-66 %, entraînant souvent des réductions de dose ou des retards de traitement. Un schéma bimensuel testé dans un petit essai de phase II a montré une réduction de la neutropénie (15,9 %), mais avec une généralisation limitée. La neutropénie reste une préoccupation majeure, avec 9,5 % de mortalité. Le G-CSF peut aider à gérer ce risque, en particulier chez les patients à haut risque (LONGBOARD).

Domaines/spécialités :
  • Cancers digestifs
    • Colon
    • Rectum
Pathologies :
  • Tumeur maligne du côlon - Cim10 : C18
  • Tumeur maligne de la jonction recto-sigmoïdienne - Cim10 : C19
  • Tumeur maligne du rectum - Cim10 : C20
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  • Consentement éclairé signé et daté
  • Patients disposés et capables de se conformer aux exigences du protocole
  • Âge ≥ 18 ans
  • ECOG PS 0-1
  • Adénocarcinome colorectal confirmé histologiquement
  • Maladie de stade IV
  • Traitements chimiothérapeutiques antérieurs incluant chacun des agents suivants : fluoropyrimidine, oxaliplatine, irinotécan, thérapie anti-VEGF (bévacizumab, aflibercept) et thérapie anti-EGFR (cetuximab ou panitumumab pour les tumeurs avec statut RAS et/ou BRAF de type sauvage)
  • Évaluation tumorale (scanner ou IRM) au plus tard 21 jours avant le traitement — au moins une lésion mesurable ou évaluable évaluée par tomodensitométrie (scanner) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) selon RECIST
  • Statut mutationnel BRAF et RAS connu, ainsi que statut d’instabilité des microsatellites / déficit de réparation des mésappariements (MSI/dMMR)
  • Espérance de vie d’au moins 3 mois
  • Fonction hématologique adéquate :
    • neutrophiles >1,5 × 10⁹/L
    • plaquettes >100 × 10⁹/L
    • hémoglobine ≥ 9 g/dL
  • Fonction rénale adéquate :
    • clairance de la créatinine calculée (quelle que soit la méthode de calcul) ≥30 mL/min
    • protéinurie < 2+ (bandelette urinaire) ou ≤1 g / 24 h
  • Fonction hépatique adéquate :
    • AST et ALT ≤2,5 × limite supérieure de la normale (≤5 × LSN en cas de métastases hépatiques)
    • bilirubine totale ≤1,5 × LSN (<2 × LSN si hyperbilirubinémie due au syndrome de Gilbert)
    • albumine ≥25 g/L
  • Évaluations cliniques et biologiques initiales au plus tard 14 jours avant le traitement
  • Capacité à avaler des comprimés oraux
  • Les femmes doivent être stérilisées chirurgicalement ou ménopausées, ou ne pas être enceintes, allaiter, ni prévoir de concevoir pendant l’étude
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures précédant le début du traitement par trifluridine/tipiracil
  • Les femmes en âge de procréer doivent accepter d’utiliser une méthode adéquate de contraception pendant toute la durée du traitement de l’étude et au moins 6 mois après la dernière dose de trifluridine/tipiracil ou bévacizumab
  • Les hommes fertiles et sexuellement actifs avec des femmes en âge de procréer doivent accepter de suivre les instructions concernant les méthodes de contraception pendant toute la durée du traitement de l’étude et au moins 6 mois après la dernière dose de trifluridine/tipiracil ou bévacizumab
  • Être disposé et capable de se conformer aux visites programmées, au calendrier de traitement, aux analyses de laboratoire, aux biopsies tumorales et aux autres exigences de l’étude
  • Affiliation au système national de santé français ou à la PUMA (Protection Universelle Maladie)
Critères d’exclusion :
  • ECOG PS 2
  • Antécédent médical ou preuve de métastase du système nerveux central lors de l’examen physique, sauf si correctement traité (par exemple métastase du SNC non irradiée, crise non contrôlée par traitement médical standard, patients stables sans preuve de progression pendant au moins 28 jours avant l’inclusion)
  • Maladie locale ou localement avancée (stade I à III)
  • Traitement antitumoral concomitant non planifié (par exemple chimiothérapie, thérapie ciblée moléculaire, immunothérapie)
  • Toxicité non hématologique non résolue de grade ≥3 liée à un traitement chimiothérapeutique antérieur (à l’exception de l’alopécie et de la pigmentation cutanée)
  • Déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) (dosage d’uracilémie >16 ng/ml) ; les résultats doivent être disponibles avant l’inclusion
  • Traitement par warfarine
  • Traitement par tout autre médicament expérimental dans les 28 jours précédant l’inclusion
  • Carcinomatose symptomatique avec symptômes occlusifs ou ascite nécessitant une paracentèse
  • Autre maladie non maligne grave et non contrôlée (par exemple infection active nécessitant un traitement systémique, pose de stent coronaire ou infarctus du myocarde, ou accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant l’inclusion)
  • Infection aiguë ou chronique active sévère ou non contrôlée
  • Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant l’inclusion
  • Maladie gastro-intestinale pouvant interférer avec l’absorption du médicament de l’étude
  • Diabète sucré, hypertension ou arythmie cardiaque non contrôlés
  • Maladie pulmonaire interstitielle active (ou antécédent) ou hypertension pulmonaire
  • Événement cardiovasculaire majeur dans les 6 mois précédant l’inclusion
  • Angor sévère/instable ou insuffisance cardiaque classe III ou IV (NYHA)
  • Traitement immunosuppresseur systémique, sauf stéroïdes administrés à faible dose (≤20 mg/jour équivalent prednisone)
  • Radiothérapie dans les 28 jours précédant la randomisation, sauf à visée palliative
  • Plaie grave non cicatrisée, ulcère ou fracture osseuse
  • Événement thromboembolique veineux profond dans les 28 jours précédant l’inclusion
  • Coagulopathie cliniquement significative connue, diathèse hémorragique ou événement hémorragique dans les 28 jours précédant l’inclusion
  • Maladie maligne autre que le cancer colorectal métastatique
  • Autre cancer concomitant ou antérieur, sauf :
    • carcinome in situ du col de l’utérus traité de façon adéquate
    • carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau
    • cancer en rémission complète depuis plus de 5 ans
  • Problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, déficit total en lactase ou malabsorption du glucose-galactose
  • Patients infectés par le VIH ou connus comme étant séropositifs
  • Hépatite B ou C non traitée
  • Administration concomitante de phénytoïne prophylactique et de vaccins vivants atténués (par exemple vaccin contre la fièvre jaune) dans les 28 jours précédant le traitement
  • Impossibilité de suivre le suivi médical de l’étude pour des raisons géographiques, sociales ou psychiatriques
  • Personne sous régime de protection juridique (tutelle, curatelle, sauvegarde de justice) ou incapacité de donner son consentement

Centre d'investigation

En cours
Nom : CHU de Reims
Ville : REIMS
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Service
Prénom : Recherche clinique
Téléphone : 03 26 78 78 78
Email : recherche.clinique@chu-reims.fr

Référentiels Oncologik

Aucun référentiel n'est lié à cet essai.