Pembrolizumab adjuvant et chimiothérapie ou surveillance dans le cancer du sein triple négatif précoce avec un score élevé de lymphocytes infiltrants tumoraux stromaux (TILs)

Essai clinique

Type : Académique
Statut : Ouvert
Phase : II
Type de traitement : Chimiothérapie, Immunothérapie
Étape de prise en charge : Stade localisé : traitement adjuvant, Surveillance
Date d'ouverture : 11/03/2026
Date clôture : 01/01/2032
Promoteur : UNICANCER
Progression du cancer: Pas de progression
Résumé :

Le cancer du sein triple négatif (CSTN) est un groupe de tumeurs qui survient principalement chez les femmes jeunes et préménopausées et représente 10 à 20 % des cancers du sein. Au cours de la dernière décennie, l'incidence des femmes diagnostiquées avec un CSTN précoce a considérablement augmenté en raison de l'utilisation généralisée de la mammographie de dépistage. Le traitement des patientes atteintes de CSTN localisé implique principalement la chirurgie et la chimiothérapie (néo)adjuvante avec ou sans radiothérapie. Cependant, le bénéfice de la chimiothérapie peut être controversé chez les patientes atteintes de CSTN précoce définies par une petite taille et l'absence d'implication des ganglions lymphatiques, et avec une infiltration lymphocytaire tumorale significative.

L'étude ETNA est un essai de phase II conçu pour évaluer une stratégie de dé-escalade de la chimiothérapie chez les patientes atteintes de TNBC T1b/c N0M0 et avec des TILs stromaux (sTILs) ≥ 30%. ETNA comprend deux cohortes définies en fonction du niveau de TILs et de l'âge des patientes. Les patientes âgées de > 40 ans avec 30% ≤ sTILs < 50% et celles âgées de ≤ 40 ans avec 30% ≤ sTILs < 75% seront incluses dans la cohorte 1 et recevront du pembrolizumab 200 mg toutes les trois semaines pendant 9 cycles et du Paclitaxel 80 mg/m² chaque semaine pendant 12 cycles. Les patientes âgées de > 40 ans avec des sTILs ≥ 50% et celles âgées de ≤ 40 ans avec des sTILs ≥ 75% seront incluses dans la cohorte 2 et ne recevront pas de traitement adjuvant, elles subiront une surveillance standard tous les six mois.

Domaines/spécialités :
  • Cancer du sein
Pathologies :
  • Tumeur maligne du sein - Cim10 : C50
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  • Comprendre, signer et dater le formulaire de consentement éclairé avant toute procédure spécifique au protocole.
  • Hommes et femmes âgés de ≥ 18 ans.
  • Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
  • Cancer du sein triple négatif (TNBC) pT1b/c N0M0 confirmé histologiquement et radicalement excisé selon la version 8 du TNM de l'AJCC.
  • TNBC documenté histologiquement (statut HER2, ER et PgR négatifs). HER2 négatif défini par l’évaluation du laboratoire local utilisant l’hybridation in situ et les tests immunohistochimiques selon les critères ASCO/CAP. ER/PgR négatif défini par l’évaluation du laboratoire local < 10% par immunohistochimie.
  • Tumeur bilatérale et/ou multifocale autorisée et la tumeur avec le stade T le plus avancé doit être utilisée pour l’évaluation de l’éligibilité. Si tumeur multifocale, confirmation pathologique du TNBC nécessaire pour chaque foyer.
  • Cancer du sein excisé de manière adéquate : les sujets doivent avoir subi soit une chirurgie conservatrice du sein, soit une mastectomie/mastectomie avec ou sans conservation du mamelon ou de la peau.
    • Pour la chirurgie conservatrice du sein, les marges de l’échantillon excisé doivent être histologiquement libres de tumeur invasive et de carcinome canalaire in situ (DCIS) tel que déterminé par le pathologiste local. Les nouvelles résections pour garantir l’absence d’encre sur les marges tumorales sont autorisées. Les sujets avec des marges positives pour le carcinome lobulaire in situ (LCIS) sont éligibles sans nouvelle résection.
    • Pour la mastectomie/mastectomie avec ou sans conservation du mamelon ou de la peau, les marges doivent être exemptes de tumeur résiduelle macroscopique. Il est recommandé que les sujets aient des marges microscopiquement négatives conformément au protocole local de pathologie.
  • Avoir subi une biopsie du ganglion sentinelle (SLNB) et/ou une dissection des ganglions axillaires (ALND) pour l’évaluation du statut ganglionnaire pathologique.
    • La dissection axillaire doit permettre l’extraction d’au moins six ganglions (y compris les ganglions axillaires résectés lors du SLNB et ceux collectés lors de la dissection axillaire).
  • Un délai de 4 à 12 semaines entre la chirurgie définitive du sein (ou la dernière chirurgie curative si une nouvelle résection est nécessaire) et l’initiation du traitement pour la cohorte 1, et pas plus de 12 semaines pour la cohorte 2.
  • Score TILs évalué de manière centrale à partir d’un échantillon tumoral formol-fixé et inclus dans paraffine (FFPE), selon la dernière version des directives du International TILs Working Group.

Cohorte 1 :

  • Patientes âgées de > 40 ans avec 30% ≤ sTILs < 50% et celles âgées de ≤ 40 ans avec 30% ≤ sTILs < 75%.

Cohorte 2 :

  • Patientes âgées de > 40 ans avec des sTILs ≥ 50% et celles âgées de ≤ 40 ans avec des sTILs ≥ 75%.
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures avant de recevoir la première dose de médicament pour la cohorte 1 et dans les 7 jours avant l’inclusion pour la cohorte 2.
  • Les femmes en âge de procréer doivent accepter d’utiliser la méthode de contraception spécifiée par le protocole pendant 3 ans après l’inclusion. Les hommes qui ont des rapports hétérosexuels doivent accepter d’utiliser la méthode de contraception spécifiée pendant le traitement et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du traitement.
  • Les femmes en âge de procréer sont celles qui n’ont pas été stérilisées chirurgicalement ou qui n’ont pas été sans menstruations pendant plus d’un an.
  • Les patients affiliés au système de sécurité sociale (ou équivalent) en France uniquement.
  • Le patient doit être disposé et capable de respecter le protocole pendant toute la durée de l’essai, y compris subir le traitement, les visites programmées, les examens de suivi.

Critères d'inclusion supplémentaires pour les sujets de la cohorte 1 :

  • Fraction d’éjection ventriculaire gauche (LVEF) ≥ 50% telle qu’évaluée par échocardiogramme ou scintigraphie cardiaque.
  • Fonction organique adéquate dans les 7 jours avant l’inclusion.
    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 /µL.
    • Plaquettes ≥ 100 000 /µL.
    • Hémoglobine ≥ 9 g/dL.
    • Clé de créatinine ≥ 30 mL/min pour les sujets avec des niveaux de créatinine > 1,5 x limite supérieure de la normale (ULN).
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 x ULN ou bilirubine directe ≤ ULN pour les sujets ayant des niveaux de bilirubine totale > 1,5 ULN.
    • AST et ALT ≤ 2,5 x ULN.
    • Albumine ≥ 3,0 g/dL.
    • LDH < 2,5 X ULN.
    • INR/PTT ≤ 1,5 x ULN (sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant, à condition que le temps de prothrombine (PT) ou PTT soit dans la plage thérapeutique du traitement anticoagulant).
    • TSH, FT4 et FT3 dans les plages normales.
    • Cortisol à 8h AM dans les plages normales.
    • Lipase et amylase < 3 x ULN.
    • Glucose plasmatique à jeun ≤ 120 mg/dl ou 6,7 mmol/L.
    • Troponine dans les plages normales.
Critères d’exclusion :
  • Antécédents de malignité invasive dans les 3 ans avant la signature du consentement éclairé, à l’exception des cancers basocellulaires ou épidermoïdes de la peau traités de manière adéquate.
  • Avoir reçu une chimiothérapie ou un traitement ciblé dans les 12 derniers mois.
  • Antécédents de DCIS et/ou LCIS traités par toute forme de traitement systémique, hormonal ou radiothérapie à la poitrine ipsilatérale.
  • Avoir reçu un traitement avec des agents anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou un agent ciblant un autre récepteur co-inhibiteur des cellules T.
  • Traitement par agents immunostimulants systémiques dans les 4 semaines ou 5 demi-vies du médicament, selon la durée la plus longue, avant l’inclusion.
  • Diagnostic d’immunodéficience ou traitement par stéroïdes systémiques chroniques (doses supérieures à 10 mg/jour de prednisone équivalent) ou tout autre médicament immunosuppresseur dans les 7 jours avant l’inclusion.
  • Avoir une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique dans les 2 dernières années.
  • Antécédents de VIH, de greffe de cellules souches allogénéiques ou d’organes solides, ou de tuberculose active.
  • Femmes enceintes ou allaitantes ou qui envisagent une grossesse durant la durée de l’étude.
  • Patients incapables de se conformer aux obligations de l’essai pour des raisons géographiques, sociales ou physiques, ou incapables de comprendre l’objet et les procédures de l’essai.
  • Personne privée de liberté ou sous tutelle.
  • Troubles psychiatriques ou toxicomanie qui interfèrent avec la coopération aux exigences de l’étude.

Critères d'exclusion supplémentaires pour les sujets de la cohorte 1 :

  • Dysfonction cardiaque comme définie par l’un des critères suivants avant l’inclusion :
    • Antécédents d’insuffisance cardiaque congestive symtomatique de grade > 3 ou critères NYHA de classe II, angine de poitrine nécessitant un traitement anti-angineux, arythmie cardiaque sérieuse non contrôlée par un traitement adéquat, anomalie de conduction grave ou maladie cardiaque valvulaire cliniquement significative.
  • Hypersensibilité (≥ Grade 3) aux composants du traitement d’étude ou de ses analogues.
  • Avoir reçu un vaccin vivant ou un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de traitement d’étude.
  • Infection active par le virus de l’hépatite B (HBV) et/ou par le virus de l’hépatite C (HCV).
  • Infections graves dans les 4 semaines précédant l’initiation du traitement de l’étude.
  • Traitement par antibiotiques oraux ou IV thérapeutiques dans les 2 semaines précédant l’initiation du traitement de l’étude.
  • Procédure chirurgicale majeure autre que pour le diagnostic dans les 4 semaines précédant l’initiation du traitement.
  • Antécédents de pneumonite ou de maladie pulmonaire interstitielle (non infectieuse) ayant nécessité des stéroïdes ou présence actuelle de pneumonite/interstitial lung disease.
  • Participation à un essai clinique interventionnel avec un composé expérimental ou un dispositif dans les 4 semaines précédant la première dose de traitement.

Centre d'investigation

En cours
Nom : Institut Jean Godinot
Ville : REIMS
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Service
Prénom : Recherche Clinique
Téléphone : 03 26 50 44 85
Email : recherche.clinique@reims.unicancer.fr

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