Étude de phase II, en ouvert, non comparative, randomisée, évaluant la chimiothérapie en doublet de seconde ligne (FOLFOX ou FOLFIRI) combinée à Fruquintinib versus chimiothérapie en doublet (FOLFOX ou FOLFIRI) combinée à bévacizumab dans le cancer colorectal métastatique.

Essai clinique

Type : Académique
Statut : Ouvert
Phase : II
Type de traitement : Chimiothérapie, Thérapie ciblée
Étape de prise en charge : Stade métastatique : 2ème Ligne
Date d'ouverture : 06/03/2026
Date clôture : 28/02/2028
Promoteur : Federation Francophone de Cancerologie Digestive
Progression du cancer: À distance
Résumé :

Le traitement de seconde ligne standard pour le cancer colorectal métastatique (mCRC) inclut une chimiothérapie (FOLFOX ou FOLFIRI) combinée à un agent antiangiogénique, tel que le bévacizumab ou aflibercept. Le maintien de l’inhibition du VEGF entre le premier et le second traitement a montré des bénéfices cliniques modestes, avec des analyses exploratoires suggérant que le bévacizumab est plus efficace sur de petites tumeurs.

L’étude ULYSSE a pour objectif d’évaluer l’efficacité et la sécurité du Fruquintinib, un agent antiangiogénique puissant, combiné à une chimiothérapie en doublet (FOLFOX ou FOLFIRI) dans le cadre du traitement de seconde ligne pour des patients atteints de mCRC, de type BRAF sauvage et MSS (Microsatellite stable), qui ont échoué au traitement antérieur.

Domaines/spécialités :
  • Cancers digestifs
    • Colon
    • Rectum
Pathologies :
  • Tumeur maligne du côlon - Cim10 : C18
  • Tumeur maligne de la jonction recto-sigmoïdienne - Cim10 : C19
  • Tumeur maligne du rectum - Cim10 : C20
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Age maximum : 80 ans
Critères d’inclusion :
  • Âge ≥ 18 ans et ≤ 80 ans ; pour les patients de 75 ans ou plus, le score du questionnaire gériatrique G8 doit être > 14.
  • Diagnostic histologique ou cytologique de cancer colorectal métastatique (mCRC), avec progression de la maladie documentée (selon les critères RECIST v1.1, évaluée par l’investigateur et confirmée par TDM ou IRM).
  • Les patients doivent avoir reçu un traitement de première ligne avec bévacizumab ou un inhibiteur du récepteur de l’EGFR (EGFRi), en association avec soit FOLFOX ou FOLFIRI, pour un mCRC non résécable. Les patients ayant progressé pendant la chimiothérapie adjuvante (FOLFOX) ou dans les 6 mois suivant son achèvement sont éligibles.
  • Tumeur non résécable au moment de l’inscription.
  • Présence d’au moins une lésion métastatique mesurable ou évaluable selon les critères RECIST v1.1 ; des images doivent être disponibles pour collecte.
  • Métastases non opérables et/ou non soumises à une thérapie par thermo-ablation et/ou radiothérapie stéréotaxique.
  • ECOG Performance Status (PS) de 0-1.
  • Paramètres disponibles pour calculer le score SPOD : ECOG PS, hémoglobine, numération des plaquettes, rapport WBC/compte absolu des neutrophiles, lactate déshydrogénase (LDH), phosphatase alcaline, et nombre de sites métastatiques.
  • Fonction hépatique adéquate : Bilirubine totale < 2,5 x LSN, AST et ALT ≤ 5 LSN.
  • Fonction hématologique (hémoglobine ≥10 g/dL, plaquettes ≥100 G/L, neutrophiles ≥1,5 G/L) et rénale (clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min selon la formule CKD-EPI).
  • Protéinurie < 2+ (analyse urinaire par bandelette). Si 2+ ou plus, la protéinurie doit être ≤1 g/24h.
  • Espérance de vie ≥ 3 mois.
  • Femme en âge de procréer doit accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant l’étude et pendant 15 mois après l'arrêt du traitement expérimental. Homme ayant des relations sexuelles avec une femme en âge de procréer doit accepter d’utiliser une contraception pendant le traitement et pendant 12 mois après l'arrêt du traitement expérimental.
  • Test de grossesse négatif pour toutes les femmes en âge de procréer.
  • Patient couvert par un plan de la Sécurité Sociale française.
  • Consentement éclairé écrit signé.
  • Échantillon tumoral disponible et rapport de pathologie pour collecte.
Critères d’exclusion :
  • Patients ayant reçu plus d’un traitement systémique préalable.
  • Traitement de première ligne avec FOLFIRINOX +/- thérapie ciblée.
  • RAS status inconnu.
  • Tumeur BRAF V600E mutée.
  • Tumeur MSI/dMMR.
  • Métastases cérébrales connues.
  • Carcinomatose péritonéale avec signes cliniques d’occlusion ou sous-occlusion.
  • Antécédents d’ulcère gastrique, infarctus du myocarde, ou coronaropathie sévère ou dysfonction cardiaque sévère, dans les 6 mois avant le début du traitement.
  • Déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (uracilémie ≥ 16 ng/mL).
  • Hypersensibilité à l’un des médicaments de l’étude ou à l'un de leurs excipients (cisplatine, gemcitabine, et Rilvegostomig).
  • Incapacité à avaler des capsules.
  • Vaccin vivant administré dans les 30 jours précédant le début du traitement.
  • Fracture osseuse non traitée.
  • Diathèse hémorragique significative ou coagulopathie (en l'absence de traitement anticoagulant).
  • Chirurgie majeure, biopsie ouverte, ou lésion traumatique majeure dans les 30 jours précédant l’étude ou nécessité de chirurgie majeure pendant l’étude.
  • Femme enceinte ou allaitante ou patient sans contraception adéquate.
  • Déficit connu en UGT1A1 ou maladie de Gilbert.
  • Inducteurs puissants du CYP3A4 (traitement avec millepertuis, fampicine, phénobarbital, primidone, phénytoïne, et carbamazépine).
  • Inhibiteurs puissants du CYP3A4, traitement continu avec des antifongiques azolés (posaconazole, voriconazole, itraconazole, isavuconazole), ritonavir, vérapamil, diltiazem, jus de pamplemousse (équivalent à la moitié d’un pamplemousse frais par jour).
  • Traitement concomitant ou récent avec sorivudine ou ses analogues (y compris le brivudine) dans les 4 semaines précédant l’administration du traitement de l’étude (lié au fluorouracile).
  • Traitement concomitant avec phénytoïne ou ses analogues.
  • Intervalle QT/QTc > 450 ms pour les hommes et > 470 ms pour les femmes.
  • Hypertension incontrôlée (pression systolique >140 mmHg et/ou diastolique >90 mmHg) ou antécédents de crise hypertensive ou encéphalopathie hypertensive.
  • Antécédents d’événements thromboemboliques veineux, y compris thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire, dans le mois précédant l’inscription à l’étude.
  • Accident vasculaire cérébral (AVC) et/ou accident ischémique transitoire (AIT) dans les 12 derniers mois.
  • Neuropathie résiduelle due à l’oxaliplatine (grade ≥ 2) contre-indiquant l’administration de FOLFOX.
  • Persistance de symptômes cliniquement significatifs après un événement thromboembolique malgré un traitement anticoagulant.
  • Thromboembolie artérielle (infarctus du myocarde, AVC, AIT) survenant sous traitement antiangiogénique.
  • Autres cancers actifs ou antécédents de cancer traité dans les 5 dernières années, sauf carcinome in situ du col de l’utérus, carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, ou tout autre carcinome in situ, considéré comme guéri.
  • Personnes privées de liberté ou sous tutelle ou incapables de donner leur consentement.
  • Incapacité à suivre le suivi médical de l’étude pour des raisons géographiques, sociales ou psychologiques.

Centres d'investigation

En cours
Nom : CH d'Auxerre
Ville : AUXERRE (89)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné
En cours
Nom : CHU de Dijon Bourgogne
Ville : Dijon
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

Référentiels Oncologik

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