Étude multicentrique, randomisée, selon un plan factoriel 2×2, comparant une radiothérapie standard à une radiothérapie à volume cible réduit, avec ou sans acide tout-trans rétinoïque (ATRA), chez des patients atteints de carcinome épidermoïde latéralisé de l’oropharynx, du larynx ou de l’hypopharynx.

Essai clinique

Type : Académique
Statut : Ouvert
Phase : III
Type de traitement : Radiothérapie, Soins de support
Étape de prise en charge : Stade localisé : traitement locorégional initial
Date d'ouverture : 06/02/2026
Date clôture : 31/01/2029
Promoteur : Centre Leon Berard
Progression du cancer: Pas de progression
Résumé :

Après validation des critères d’éligibilité, les patients seront randomisés (1:1:1:1) pour recevoir :

  • Bras A : Radiothérapie standard puis suivi
  • Bras B : Radiothérapie adaptée et ATRA (Vesanoïd®)
  • Bras C : Radiothérapie standard et ATRA (Vesanoïd®)
  • Bras D : Radiothérapie adaptée puis suivi

Cet essai clinique randomisé de phase III apportera la preuve de concept clinique selon laquelle l’irradiation unilatérale des tumeurs latéralisées et l’ajout d’ATRA (Vesanoïd®) à la radiothérapie dans les carcinomes épidermoïdes de la tête et du cou (HNSCC) permettent de prévenir la lymphopénie sévère et l’immunosénescence, et pourraient ainsi favoriser une réponse immunitaire anticancéreuse induite par la radiothérapie, suffisante pour améliorer la survie sans événement à 2 ans.

Domaines/spécialités :
  • Cancers de la tête et du cou
    • Hypopharynx
    • Oropharynx
    • Larynx
Pathologies :
  • Tumeur maligne de l'oropharynx - Cim10 : C10
  • Tumeur maligne de l'hypopharynx - Cim10 : C13
  • Tumeur maligne du larynx - Cim10 : C32
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  • Patients hommes ou femmes âgés de ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
  • Patients présentant une tumeur primitive de la tête et du cou ne franchissant pas la ligne médiane, non traitée auparavant, avec carcinome épidermoïde confirmé histologiquement :
    • Oropharynx p16 négatif, larynx ou hypopharynx : T1/N2a-N2b, T2/N0-N2b, T3/N0-N2b (UICC 8e édition),
    • ou
    • Oropharynx p16 positif : T1/N1 (ganglions multiples), T2-T3/N0-N1 (UICC 8e édition).
  • Stade ganglionnaire évalué par TEP-TDM au FDG sans fixation ganglionnaire controlatérale.
  • Patients pouvant être traités par radiothérapie (RT) ou radiochimiothérapie concomitante, selon la décision du médecin traitant en fonction du stade tumoral, de la localisation et de l’état général.
  • Score ECOG 0 ou 1.
  • Fonction hématologique et organique adéquate (dans les 7 jours précédant la randomisation) :
    • Hématologie (sans transfusion dans les 2 semaines) :
      • Neutrophiles > 1,5 × 10⁹/L
      • Plaquettes > 75 × 10⁹/L
      • Leucocytes ≥ 3,0 × 10⁹/L
    • Fonction hépatique :
      • Bilirubine totale < 1,5 × LSN (≤ 3 × LSN en cas de syndrome de Gilbert)
      • ALAT ≤ 2,5 × LSN
      • ASAT ≤ 2,5 × LSN
      • Albumine > 3,0 g/dL
    • Fonction rénale :
      • Créatinine sérique < 1,5 × LSN
  • QTcF ≤ 450 ms chez l’homme et ≤ 470 ms chez la femme (moyenne de 3 ECG au screening).
  • Femmes en âge de procréer : test de grossesse négatif dans les 7 jours avant randomisation et contraception efficace jusqu’à 1 mois après la fin du traitement.
  • Hommes fertiles : contraception efficace pendant l’étude et jusqu’à 1 mois après la fin du traitement.
  • Consentement éclairé signé avant toute procédure spécifique au protocole et capacité à respecter les visites et procédures.
  • Couverture par une assurance maladie si applicable.
Critères d’exclusion :
  • Tumeur primitive franchissant la ligne médiane ou tumeurs primitives bilatérales.
  • Patient avec T1-N0 (p16-), T1-N1 (p16-), T1-N0 (p16+), T4 (p16- ou p16+) ou ganglions bilatéraux ou atteinte ganglionnaire > 6 cm.
  • Taille tumorale primitive inconnue (T0-N1 à T0-N3), p16- ou p16+.
  • Fixation ganglionnaire controlatérale à la TEP-TDM.
  • Traitement anticancéreux antérieur pour HNSCC (chimiothérapie, radiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie ou autre traitement).
  • Autre cancer dans les 3 ans précédant la randomisation, sauf :
    • carcinome in situ du col traité adéquatement,
    • carcinome cutané basocellulaire ou épidermoïde,
    • cancer de la prostate localisé traité chirurgicalement à visée curative.
  • Traitement immunosuppresseur systémique en cours ou prévu (corticoïdes, cyclophosphamide, azathioprine, méthotrexate, thalidomide, anti-TNF-alpha…), sauf corticoïdes locaux/inhalés ou ≤ 10 mg/j de prednisone.
  • Traitement immunostimulant systémique (ex. interférons, IL-2).
  • Traitement anticancéreux concomitant ou participation à un autre essai thérapeutique.
  • Maladies infectieuses :
    • Infection sévère < 4 semaines,
    • Hépatite B active (HBsAg positif),
    • Hépatite C active (ARN VHC détectable),
    • VIH,
    • Tuberculose active.
  • Conditions psychologiques, cognitives, sociales ou géographiques compromettant le suivi.
  • Hypersensibilité connue à la trétinoïne, aux rétinoïdes, soja, arachide ou excipients du Vesanoïd®.
  • Syndrome de malabsorption connu ou incapacité à avaler un traitement oral.
  • Besoin concomitant en vitamine A, tétracyclines, autres rétinoïdes, antifibrinolytiques, ou inducteurs/inhibiteurs puissants du CYP3A4.
  • Femme enceinte ou allaitante.

Centre d'investigation

En cours
Nom : Institut de Cancérologie de Lorraine - ICL
Ville : VANDOEUVRE-LES-NANCY (54)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Service
Prénom : Recherche Clinique
Téléphone : Non disponible
Email : investigation@nancy.unicancer.fr

Référentiels Oncologik

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