Traitement guidé par le diagnostic HER2DX chez les patients atteints d’un cancer du sein HER2-positif à un stade précoce

Essai clinique

Type : Institutionnel
Statut : Ouvert
Phase : I
Type de traitement : Soins de support, Chimiothérapie, Thérapie ciblée
Étape de prise en charge : Diagnostic, Stade localisé : traitement néo adjuvant
Date d'ouverture : 16/01/2026
Date clôture : 30/11/2028
Promoteur : Fundacio Clinic Barcelona
Progression du cancer: Pas de progression
Résumé :

L’objectif principal de l’essai DEFINITIVE est de démontrer l’efficacité du test diagnostique HER2DX pour améliorer la prise en charge des patients atteints d’un cancer du sein HER2-positif à un stade précoce.

Les patients randomisés dans le bras A recevront un traitement adjuvant choisi par le médecin, sans connaissance des résultats du test diagnostique HER2DX.
Les patients randomisés dans le bras B recevront un traitement personnalisé en fonction des résultats du test HER2DX.

Domaines/spécialités :
  • Cancer du sein
Pathologies :
  • Tumeur maligne du sein - Cim10 : C50
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  • Le consentement éclairé signé doit être obtenu avant toute procédure spécifique à l’étude. Remarque : les patientes en France doivent être affiliées à un régime de Sécurité sociale (ou équivalent).
  • Patients hommes ou femmes âgés d’au moins 18 ans le jour de la signature du consentement.
  • Statut général ECOG de 0 à 2.
  • Éligibilité à l’un des traitements suivants : taxane, carboplatine, trastuzumab, pertuzumab et T-DM1.
  • Adénocarcinome invasif mammaire primitif non métastatique, confirmé histologiquement, récemment diagnostiqué et non traité.
  • Stade au diagnostic : cT1 cN1–2 ou cT2–3 cN0–2 selon l’AJCC 8e édition (classification anatomique).
  • Remarque : Le statut ganglionnaire axillaire doit être évalué par cytoponction ou biopsie au trocart, sauf si  il n’existe aucun signe radiologique suspect, ou un compte rendu pathologique antérieur est déjà disponible.
  • Absence de métastase à distance (cM0).
  • Les patientes ayant des tumeurs multifocales sont éligibles si au moins un foyer est échantillonné et confirmé HER2+ localement.
  • Les patientes ayant des tumeurs multicentriques sont éligibles si tous les foyers distincts sont échantillonnés et confirmés HER2+. Remarque : pour les cancers multifocaux ou multicentriques, la plus grande lésion doit être mesurée pour déterminer le stade T et pour réaliser le test HER2DX.
  • Positivité HER2 définie par : IHC 3+ ou IHC 2+ / ISH positif selon les recommandations ASCO–CAP.
  • Statut ER/PR déterminé localement sur la biopsie mammaire initiale, selon les recommandations ASCO–CAP.
  • Candidates à un traitement néoadjuvant.
  • Accord de la patiente pour subir une chirurgie mammaire appropriée (ganglion axillaire + tumorectomie ou mastectomie) après le traitement néoadjuvant.
  • Fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % (ECHO ou MUGA).
  • Disponibilité d’un échantillon tumoral FFPE pré-traitement (bloc ou biopsie dédiée) de qualité suffisante pour le test HER2DX (qualité vérifiée centralement avant inclusion).
  • Fonction hématologique et organique adéquate.

Critères liés à la contraception — Femmes

  • Les femmes en âge de procréer doivent accepter l’abstinence ou une méthode contraceptive fiable (<1 % d’échec/an), et s’abstenir de donner leurs ovocytes pendant :
    • 6 mois après la dernière dose d’anthracycline (doxorubicine)
    • 12 mois après cyclophosphamide
    • 6 mois après paclitaxel
    • 7 mois après trastuzumab, pertuzumab ou T-DM1 (le délai le plus long prévaut)
  • Méthodes autorisées : DIU cuivre, stérilisation tubaire, stérilisation masculine, DIU hormonal uniquement si ER/PR négatifs, contraceptifs hormonaux inhibant l’ovulation.
  • Méthodes interdites : abstinence périodique, méthode du calendrier, retrait.

Critères liés à la contraception — Hommes

  • Les hommes doivent accepter l’abstinence ou l’usage du préservatif + une méthode complémentaire (<1 % d’échec/an), et s’abstenir de donner leur sperme pendant les mêmes durées que ci-dessus (selon le traitement reçu).
  • Avec une partenaire enceinte : obligation d’abstinence ou de préservatif.
  • Possibilité de cryoconservation conseillé avant traitement.
Critères d’exclusion :
  • Cancer du sein métastatique (stade IV).
  • Hypersensibilité connue à l’un des excipients du trastuzumab, pertuzumab, carboplatine, T-DM1, docétaxel ou paclitaxel.
  • Cancer du sein invasif bilatéral synchrone.
  • Traitement systémique préalable du cancer du sein.
  • Cancer du sein inflammatoire ou ulcéré.
  • Biopsie incisionnelle/excisionnelle préalable du sein ou des ganglions axillaires.
  • Procédure du ganglion sentinelle ou curage axillaire avant le traitement néoadjuvant.
  • Antécédent de cancer du sein.
  • Autres cancers exclus sauf :
    • carcinome basocellulaire,
    • carcinome in situ du col,
    • autres cancers en rémission complète ≥ 3 ans.
  • Les cancers récents (<3 ans) à faible risque (ex. cancer papillaire thyroïdien) peuvent être discutés avec le promoteur.
  • Dysfonction cardiopulmonaire
  • Exclusion si antécédent de :
    • Insuffisance cardiaque,
    • Angor nécessitant traitement,
    • Arythmie sévère non contrôlée,
    • Anomalie de conduction sévère,
    • Valvulopathie cliniquement significative,
    • Infarctus du myocarde < 12 mois,
    • Infarctus transmural (ECG),
    • Nécessité d’oxygénothérapie,
    • Dyspnée de repos,
    • Symptômes cardiaques > grade 1.
  • Autres exclusions médicales
    • Chirurgie majeure dans les 4 semaines avant début du traitement ou chirurgie majeure prévue pendant l’étude.
    • Infection sévère dans les 4 semaines avant traitement (pneumonie sévère, bactériémie, hospitalisation).
    • Comorbidités significatives pouvant interférer avec l’étude.
    • Grossesse ou allaitement.
    • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours avant le début du traitement.
  • Autres exclusions administratives
    • Personnes sous tutelle, curatelle, protection judiciaire.
    • Incapacité ou refus de se conformer au suivi médical (raisons géographiques, sociales, familiales ou psychologiques).

Centre d'investigation

En cours
Nom : Institut de Cancérologie de Lorraine - ICL
Ville : VANDOEUVRE-LES-NANCY (54)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Service
Prénom : Recherche Clinique
Téléphone : Non disponible
Email : investigation@nancy.unicancer.fr

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