Etude de phase 2, multicentrique, multicohorte, en ouvert, de preuve de concept, évaluant le patritumab déruxtecan (HER3-DXd ; U3-1402) chez des patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques.

Essai clinique

Type : Industriel
Statut : Ouvert
Phase : II
Type de traitement : Thérapie ciblée
Étape de prise en charge : Stade métastatique : 1ère Ligne, Stade localisé : traitement locorégional initial, Stade métastatique : 2ème Ligne, Stade métastatique : 3ème Ligne et +
Date d'ouverture : 08/01/2026
Date clôture : 01/09/2027
Promoteur : Daiichi Sankyo
Progression du cancer: Loco-régional et à distance
Résumé :

Cette étude est conçue pour évaluer la sécurité et l’efficacité du HER3-DXd en monothérapie chez des patients atteints de tumeurs solides localement avancées non résécables ou métastatiques, réfractaires, ayant déjà reçu au moins une ligne antérieure de traitement systémique anticancéreux.

L’objectif principal de l’étude est d’évaluer l’efficacité du HER3-DXd en monothérapie pour chaque type de tumeur localement avancée non résécable ou métastatique inclus dans l’étude.

Les objectifs secondaires comprennent l’évaluation de la sécurité et de la tolérance, de l’efficacité, ainsi que de la pharmacocinétique du HER3-DXd en monothérapie pour chaque type de tumeur localement avancée non résécable ou métastatique étudié.

L’expression de la protéine HER3 dans le tissu tumoral et sa relation avec l’efficacité du HER3-DXd seront également analysées.

Domaines/spécialités :
  • Cancers de la peau
    • Mélanome
  • Cancers digestifs
    • Œsophage
    • Estomac
    • Pancréas
  • Cancers gynécologiques
    • Ovaire
    • Endomètre
    • Col de l’utérus
    • Trompe de Fallope
  • Cancers uro-génitaux
    • Vessie
    • Prostate
    • Bassinet
    • Uretère
  • Cancers thoraciques
    • Adénocarcinome (CBNPC)
  • Cancers de la tête et du cou
    • Hypopharynx
    • Oropharynx
    • Cavité buccale
    • Lèvres
    • Glandes salivaires
    • Autre cancers des VADS
    • Parathyroïde
    • Massif facial
    • Thyroïde
    • Larynx
  • Cancer du sein
Pathologies :
  • Tumeur maligne de la lèvre - Cim10 : C00
  • Tumeur maligne de la base de la langue - Cim10 : C01
  • Tumeur maligne de la langue, parties autres et non précisées - Cim10 : C02
  • Tumeur maligne de la gencive - Cim10 : C03
  • Tumeur maligne du plancher de la bouche - Cim10 : C04
  • Tumeur maligne du palais - Cim10 : C05
  • Tumeur maligne de la bouche, parties autres et non précisées - Cim10 : C06
  • Tumeur maligne de l'amygdale - Cim10 : C09
  • Tumeur maligne de l'oropharynx - Cim10 : C10
  • Tumeur maligne du sinus piriforme - Cim10 : C12
  • Tumeur maligne de l'hypopharynx - Cim10 : C13
  • Tumeur maligne de l'oesophage - Cim10 : C15
  • Tumeur maligne de l'estomac - Cim10 : C16
  • Tumeur maligne du pancréas - Cim10 : C25
  • Tumeur maligne du larynx - Cim10 : C32
  • Tumeur maligne des bronches et du poumon - Cim10 : C34
  • Mélanome malin de la peau - Cim10 : C43
  • Tumeur maligne du rétropéritoine et du péritoine - Cim10 : C48
  • Tumeur maligne du sein - Cim10 : C50
  • Tumeur maligne du col de l'utérus - Cim10 : C53
  • Tumeur maligne du corps de l'utérus - Cim10 : C54
  • Tumeur maligne de l'utérus, partie non précisée - Cim10 : C55
  • Tumeur maligne de l'ovaire - Cim10 : C56
  • Tumeur maligne des organes génitaux de la femme, autres et non précisés - Cim10 : C57
  • Tumeur maligne de la prostate - Cim10 : C61
  • Tumeur maligne du bassinet - Cim10 : C65
  • Tumeur maligne de l'uretère - Cim10 : C66
  • Tumeur maligne de la vessie - Cim10 : C67
  • Tumeur maligne des organes urinaires, autres et non précisés - Cim10 : C68
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :

Critères généraux

  • Avoir signé et daté le formulaire de consentement éclairé avant toute procédure spécifique à l’étude.
  • Un consentement distinct pour le screening tissulaire sera requis afin de répondre aux exigences de tissu tumoral de référence.
  • Âge ≥ 18 ans (ou âge légal de consentement selon la réglementation locale si >18 ans).
  • Présenter une maladie localement avancée non résécable ou métastatique, non curable par chirurgie ou radiothérapie, correspondant à l’une des indications suivantes :

Indications spécifiques

  • Mélanome cutané (acral ou non acral) :
    • Mélanome cutané confirmé histologiquement ou cytologiquement.
    • Progression de la maladie pendant ou après ≥1 ligne de traitement anti-PD-1 ou anti-PD-L1.
    • Les autres inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (anti-CTLA-4, anti-LAG-3) sont autorisés.
    • Le traitement anti-PD-(L)1 en situation adjuvante est autorisé si la récidive survient dans les 12 semaines suivant la dernière dose.
    • En cas de mélanome BRAF muté, progression obligatoire après traitement par inhibiteurs BRAF/MEK.
  • Carcinomes épidermoïdes des voies aérodigestives supérieures (VADS)
    • Carcinome épidermoïde de la tête et du cou (cavité orale, oropharynx, larynx, hypopharynx), HPV positif ou négatif.
    • Exclusion des tumeurs du nasopharynx, des fosses nasales, des sinus paranasaux et des cancers de primitif inconnu.
    • Progression après ≥1 et <3 lignes de traitement systémique en situation récidivante ou métastatique.
    • Progression documentée après :
      • un traitement anti-PD-(L)1 (seul ou combiné),
      • et une chimiothérapie à base de platine (en situation localement avancée ou métastatique).
  • Adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne (GEJ)
    • Tumeur HER2 négative (IHC 0/1+ ou IHC 2+/ISH-), selon les recommandations ASCO-CAP.
    • Progression après ≥2 lignes de traitement, incluant une chimiothérapie à base de platine, avec ou sans anti-PD-1.
  • Cancer de l’ovaire
    • Cancer épithélial séreux de haut grade, cancer péritonéal primitif ou cancer des trompes, documenté histologiquement.
    • Progression documentée ≥4 semaines et <6 mois après la dernière dose de chimiothérapie à base de platine en situation avancée ou métastatique.
    • Traitement antérieur par ADC ciblant le FRα (ex : mirvétuximab soravtansine) autorisé.
  • Cancer du col de l’utérus
    • Carcinome épidermoïde, adénosquameux ou adénocarcinome du col utérin récidivant ou persistant.
    • Progression après ≥1 ligne de traitement systémique en situation récidivante ou métastatique.
    • Les traitements antérieurs peuvent inclure anti-PD-(L)1 et/ou tisotumab védotine, selon les standards régionaux.
  • Cancer de l’endomètre
  • Cancer de l’endomètre (tous sous-types histologiques, y compris carcinosarcome), indépendamment du statut MSI/MMR.
  • Progression après ≥1 ligne (max 3) de traitement systémique incluant :
    • une chimiothérapie à base de platine,
    • et un traitement contenant un anti-PD-(L)1 (séquentiel ou combiné).
  • Cancer de la vessie (urothélial)
    • Carcinome urothélial localement avancé non résécable ou métastatique (vessie, bassinet, uretère ou urètre).
    • Variantes histologiques autorisées si prédominance urothéliale.
    • Exclusion des tumeurs à petites cellules/neuroendocrines.
    • Progression après ≥1 ligne (max 3) incluant un anti-PD-(L)1.
    • Au moins une ligne doit inclure chimiothérapie ou enfortumab védotine.
    • Les inhibiteurs FGFR sont autorisés si indiqués.
  • Cancer de l’œsophage
    • Carcinome épidermoïde de l’œsophage confirmé.
    • Progression après 2 lignes de traitement, incluant chimiothérapie à base de platine avec ou sans anti-PD-1.
  • Cancer du pancréas
    • Adénocarcinome pancréatique non résécable ou métastatique.
    • Progression après 1 ligne de traitement systémique.
  • Cancer de la prostate
    • Cancer de la prostate résistant à la castration, localement avancé non résécable ou métastatique.
    • Adénocarcinome sans différenciation neuroendocrine.
    • Castration chirurgicale ou médicale (testostérone <50 ng/dL).
    • Progression objective après traitement par suppression androgénique.
    • Progression après :
      • ≥1 traitement hormonal nouvelle génération (abiratérone, enzalutamide, apalutamide, darolutamide),
      • ≥1 chimiothérapie cytotoxique incluant un taxane.
  • Cancer gastrique – 2e ligne
    • Cancer gastrique ou GEJ HER2 négatif.
    • Progression après 1 seule ligne de chimiothérapie à base de 5-FU ± anti-PD-1.
    • Pour les tumeurs CLDN18.2 positives, une thérapie ciblée CLDN18.2 en première ligne est autorisée.
  • Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC)
    • CPNPC non épidermoïde localement avancé ou métastatique non curable.
    • Absence de mutation oncogénique actionnable (EGFR, ALK, BRAF, KRAS G12C, MET, HER2, RET, ROS1, NTRK…).
    • Progression après traitement par anti-PD-(L)1 et chimiothérapie à base de platine, en combinaison ou séquentiel.
  • Cancer du sein
    • Cancer du sein HER2 négatif et RH positif, confirmé en situation métastatique.
    • Une seule ligne de chimiothérapie pour cancer du sein métastatique.
    • Progression documentée sous ou après CDK4/6 + hormonothérapie.
    • Traitements antérieurs par PI3K, mTOR, AKT ou PARP inhibiteurs autorisés.

Autres critères communs

  • ≥1 lésion mesurable selon RECIST v1.1 (les patients atteints d’un cancer de la prostate avec atteinte osseuse isolée peuvent être éligibles).
  • Fourniture d’un échantillon tumoral pré-thérapeutique (archivé ou frais).
  • ECOG 0 ou 1 au screening.
Critères d’exclusion :
  • Cancer gastrique HER2 positif, tel que défini selon les recommandations ASCO-CAP, et déterminé avant l’inclusion par une analyse réalisée dans un laboratoire local certifié CLIA (sites américains) ou accrédité conformément à la réglementation nationale applicable.
  • Cancer du nasopharynx.
  • Mélanome muqueux ou uvéal.
  • Antécédent de pneumopathie interstitielle (ILD) non infectieuse ayant nécessité un traitement par corticoïdes, présence actuelle d’ILD/pneumopathie, ou suspicion d’ILD/pneumopathie ne pouvant être exclue par l’imagerie lors du screening.
  • Atteinte respiratoire cliniquement sévère (selon l’évaluation de l’investigateur) résultant de maladies pulmonaires intercurrentes.
  • Traitement en cours par corticothérapie systémique chronique à une dose > 10 mg/jour d’équivalent prednisone, ou par tout traitement immunosuppresseur, avant le Jour 1 du Cycle 1.
  • Remarque : les participants nécessitant l’utilisation de bronchodilatateurs, de corticoïdes inhalés ou topiques, ou d’injections locales de corticoïdes peuvent être inclus dans l’étude.
  • Traitement antérieur par un anticorps anti-HER3 et/ou par un anticorps conjugué (ADC) contenant un dérivé de l’exatécan, inhibiteur de la topoisomérase I (par exemple trastuzumab déruxtecan).
  • Antécédent d’une autre tumeur maligne active dans les 3 années précédant le Jour 1 du Cycle 1, à l’exception de :
    • cancer cutané non mélanome traité de façon adéquate,
    • carcinome intra-épithélial du col de l’utérus traité de façon adéquate,
    • toute autre maladie in situ traitée à visée curative.
  • Présence de maladies sévères ou non contrôlées (par exemple troubles hémorragiques actifs, infection grave évolutive), de troubles psychiatriques, de situations sociales ou géographiques, d’abus de substances, ou de tout autre facteur qui, selon l’investigateur, exposerait le participant à un risque élevé ou compromettrait le respect du protocole.
  • Traitement antérieur par des inhibiteurs de la topoisomérase I (par exemple irinotécan) en situation avancée ou métastatique.

Centre d'investigation

En cours
Nom : Institut de Cancérologie de Lorraine - ICL
Ville : VANDOEUVRE-LES-NANCY (54)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Service
Prénom : Recherche Clinique
Téléphone : Non disponible
Email : investigation@nancy.unicancer.fr

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