Etude de phase 3, randomisée, en ouvert, visant à évaluer l’efficacité et la tolérance du divarasib associé au pembrolizumab par rapport au pembrolizumab associé au pémétrexed et au carboplatine ou au cisplatine chez des patient(e)s atteint(e)s d’un cancer bronchique non à petites cellules non épidermoïde, avancé ou métastatique, non précédemment traité et présentant une mutation KRAS G12C.

Essai clinique

Type : Industriel
Statut : Ouvert
Phase : III
Type de traitement : Chimiothérapie, Thérapie ciblée, Immunothérapie
Étape de prise en charge : Stade métastatique : 1ère Ligne
Date d'ouverture : 24/10/2025
Date clôture : 30/11/2028
Promoteur : Hoffmann-La Roche
Progression du cancer: Loco-régional et à distance
Résumé :

L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité et la sécurité du divarasib et du pembrolizumab par rapport au pembrolizumab et au pemétrexed et au carboplatine ou cisplatine, pour le traitement de première intention des participants adultes atteints d’un cancer du poumon non squameux non à petites cellules (NSCLC) muté par KRAS G12C, avancé ou métastatique.

Divarasib plus pembrolizumab est développée pour traiter le CBNPC non précédemment traité et qui s’est propagé à d'autres organes. Le divarasib est un traitement ciblé qui pourrait être efficace contre le CBNPC présentant une mutation KRAS G12C. Le divarasib est un médicament expérimental. Cela signifie que les autorités de santé (comme la Food and Drug Administration aux États-Unis et l’Agence européenne des médicaments) n’ont pas donné leur autorisation pour la commercialisation du divarasib pris en monothérapie ou en association avec le pembrolizumab pour le traitement du CBNPC. Cette étude vise à comparer les effets du divarasib en association avec le pembrolizumab à ceux du traitement recommandé de première ligne (pembrolizumab en association avec la chimiothérapie) chez des patient(e)s atteint(e)s d’un CBNPC présentant une mutation KRAS G12C qui s’est propagé.

Domaines/spécialités :
  • Cancers thoraciques
    • Adénocarcinome (CBNPC)
Pathologies :
  • Tumeur maligne des bronches et du poumon - Cim10 : C34
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Critères d’inclusion :
  • Indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1
  • Diagnostic histologique ou cytologique confirmé de CBNPC (cancer bronchique non à petites cellules) non épidermoïde avancé ou métastatique non éligible à une chirurgie curative et/ou à une radiochimiothérapie définitive
  • Maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1
  • Absence de traitement systémique antérieur pour un CBNPC avancé ou métastatique
  • Documentation de la présence d'une mutation KRAS G12C
  • Documentation du statut d'expression de PD-L1 connu dans le tissu tumoral
  • Disponibilité d'un échantillon tumoral représentatif
  • Fonction adéquate des organes cibles
  • Éligible à recevoir un protocole de chimiothérapie à base de sels de platine
Critères d’exclusion :

Critères d’exclusion liés au CPNPC :

  • Présence connue concomitante d'un second driver oncogénique avec traitement ciblé disponible
  • Métastases du système nerveux central (SNC) symptomatiques, non traitées ou en progression active
  • Compression médullaire non traitée de façon définitive par chirurgie et/ou radiothérapie, ou compression médullaire préalablement diagnostiquée et traitée sans preuve de stabilité clinique de la maladie pendant ≥2 semaines avant la randomisation
  • Antécédent de carcinomatose méningée
  • Douleur tumorale non contrôlée
  • Épanchement pleural, épanchement péricardique ou ascite non contrôlés nécessitant des procédures 

Critères d'exclusion liés aux traitements en cours ou antérieurs :

  • Tout traitement systémique anticancéreux, y compris l'hormonothérapie, dans les 21 jours précédant la randomisation, ou nécessité attendue de toute autre forme de traitement antinéoplasique pendant la durée de l'étude
  • Radiothérapie incluant la radiothérapie palliative des métastases osseuses dans les 2 semaines précédant la randomisation et radiothérapie pulmonaire >30 Gy dans les 6 mois précédant la randomisation
  • Traitement antérieur par inhibiteurs de KRAS G12C ou inhibiteurs pan-KRAS/RAS
  • Traitement par médicaments immunosuppresseurs ou immunostimulants systémiques, incluant les agonistes de CD137 et les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires
  • Traitement en cours par des médicaments reconnus pour prolonger l'intervalle QT
  • Traitement par antibiotiques thérapeutiques par voie orale ou intraveineuse dans les 2 semaines précédant la randomisation
  • Greffe allogénique de cellules souches ou d'organe solide antérieure

Critères d'exclusion liés à l'état de santé général :

  • Antécédent de néoplasie autre que le CBNPC dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception des néoplasies présentant un risque négligeable de métastase ou de décès (par exemple, taux de survie globale [SG] à 5 ans >90 %), telles que carcinome in situ du col utérin adéquatement traité, carcinome cutané non mélanomateux, cancer de la prostate localisé, carcinome canalaire in situ du sein, ou cancer de l'utérus de stade I
  • Sujets présentant une diarrhée chronique, un syndrome du grêle court ou une chirurgie gastro-intestinale haute significative incluant une résection gastrique, un antécédent de maladie inflammatoire chronique de l'intestin (par exemple, maladie de Crohn ou rectocolite hémorragique) ou toute inflammation intestinale active (incluant la diverticulite), un syndrome de malabsorption, ou des affections susceptibles d'interférer avec l'absorption entérale
  • Antécédent de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée (par exemple, bronchiolite oblitérante), de pneumopathie médicamenteuse ou de pneumopathie idiopathique, ou mise en évidence d'une pneumopathie active sur la tomodensitométrie thoracique de dépistage
  • Pathologie cardiovasculaire significative dans les 3 mois précédant le dépistage

Centre d'investigation

En cours
Nom : CHU de Reims
Ville : REIMS
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Service
Prénom : Recherche clinique
Téléphone : 03 26 78 78 78
Email : recherche.clinique@chu-reims.fr

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