Essai randomisé de phase III testant l’olaparib en traitement d’entretien versus observation après chimioradiothérapie adjuvante pour les cancers de l’endomètre P53abn.

Essai clinique

Type : Académique
Statut : Ouvert
Phase : III
Type de traitement : Thérapie ciblée
Étape de prise en charge : Stade localisé : traitement adjuvant
Date d'ouverture : 04/12/2025
Date clôture : 30/06/2030
Promoteur : Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
Progression du cancer: Pas de progression
Résumé :

Le programme RAINBO est un groupe d’études qui propose un traitement personnalisé aux patientes atteintes d’un cancer de l’endomètre selon leur profil moléculaire.

L’étude RAINBO-RED permet l’observation ou un traitement d’entretien par thérapie ciblée pendant un an (olaparib), ceci après le traitement standard. L’objectif est d’améliorer la survie sans récidive des patientes traitées par olaparib.

Domaines/spécialités :
  • Cancers gynécologiques
    • Endomètre
Pathologies :
  • Tumeur maligne du corps de l'utérus - Cim10 : C54
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :

Critères d’inclusion clés pour le programme RAINBO :

  • Diagnostic histologique confirmé de cancer de l’endomètre (tous grades et les sous-types histologiques suivants : endométrioïde, séreux, à cellules claires, carcinomes dé-/indifférenciés, et carcinosarcome utérin).
  • Classification moléculaire réalisée selon l’algorithme diagnostique décrit dans la classification OMS 2020 (adapté de Vermij et al.).
  • TLH-BSO ou TAH-BSO avec ou sans lymphadénectomie ou biopsie du ganglion sentinelle, sans maladie résiduelle macroscopique après la chirurgie.
  • Absence de métastases à distance déterminée par imagerie pré- ou post-chirurgicale (scanner thoraco-abdomino-pelvien ou PET-CT).
  • Consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l’étude.
  • Âge ≥ 18 ans.
  • Les patientes doivent avoir une espérance de vie ≥ 16 semaines.
  • Les patientes doivent être accessibles pour le traitement et le suivi.
  • Consentement éclairé écrit pour l’un des essais RAINBO et pour le projet de recherche global, conformément aux exigences du comité d’éthique local.

Critères d’inclusion spécifiques à l’essai p53abn-RED :

  • Score de performance OMS 0–1.
  • Diagnostic histologique confirmé de cancer de l’endomètre de stade I à III avec invasion myométriale.
  • Classification moléculaire : cancer de l’endomètre p53abn*.
  • Poids corporel > 30 kg.
  • Fonction systémique adéquate : les patientes doivent avoir une fonction organique et médullaire normale mesurée dans les 28 jours précédant l’administration du traitement à l’étude, comme défini ci-dessous :
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine (> 50 cc/min)
    • Créatinine < 1,5 × LSN ou clairance calculée ≥ 51 mL/min via la formule de Cockcroft-Gault ou via une collecte d’urines sur 24h.
    • Formule : Clairance = (140 – âge [années]) × poids (kg) (× F) / créatinine sérique (mg/dL) × 72.
  • Fonction médullaire adéquate :
    • ​​​​​​​Hémoglobine ≥ 10,0 g/dL sans transfusion depuis 28 jours.
    • Neutrophiles absolus (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L.
    • Plaquettes ≥ 100 × 10⁹/L.
  • Fonction hépatique adéquate :
    • ​​​​​​​Bilirubine ≤ 1,5 × LSN (sauf syndrome de Gilbert confirmé).
    • ALT (SGPT) et/ou AST (SGOT) ≤ 2,5 × LSN.
  • *La classification moléculaire doit être réalisée selon l’algorithme diagnostique présenté dans l’OMS 2020 (Vermij et al. 2020). Pour l’essai p53abn-RED, le statut MMR et POLE doit être déterminé : inclusion uniquement si pMMR et POLE de type sauvage (ou non pathogène).
  • La patiente doit comprendre, signer et dater le consentement éclairé avant toute procédure spécifique au protocole.
  • La patiente doit être capable et disposée à respecter les visites et procédures de l’étude.
  • Les patientes doivent être affiliées à un système de sécurité sociale ou en bénéficier.
Critères d’exclusion :
  • Autre malignité à moins qu’elle n’ait été traitée de manière curative sans preuve de maladie depuis ≥ 5 ans, sauf : cancer de la peau non mélanique traité, cancer in situ du col traité, carcinome canalaire in situ (DCIS), cancer de l’endomètre stade 1 grade 1.
  • Les patientes avec antécédent de cancer du sein localisé triple négatif peuvent être éligibles si elles ont terminé leur chimiothérapie adjuvante depuis plus de 3 ans et restent sans récidive ou maladie métastatique.
  • Stade FIGO IV, tous types histologiques, même sans maladie résiduelle après chirurgie.
  • Irradiation pelvienne antérieure.
  • ECG de repos indiquant des affections cardiaques incontrôlées et potentiellement réversibles (ischémie instable, arythmie symptomatique non contrôlée, insuffisance cardiaque, QTcF > 500 ms, troubles électrolytiques, etc.).
  • Toxicités persistantes > grade CTCAE 2 dues à un traitement anticancéreux antérieur (sauf alopécie).
  • Patientes immunodéprimées (ex : VIH positif).
  • Patientes présentant un risque médical jugé élevé (trouble médical sérieux, maladie systémique non maligne ou infection active non contrôlée).
  • Exemples : arythmie ventriculaire non contrôlée, infarctus récent (< 3 mois), épilepsie majeure non contrôlée, compression médullaire instable, syndrome cave supérieur, pneumopathie interstitielle bilatérale étendue au scanner HRCT, trouble psychiatrique empêchant le consentement.
  • Chirurgie majeure dans les 2 semaines précédant la randomisation sans récupération complète.
  • Antécédent de transplantation d’organe allogénique.
  • Maladie intercurrente non contrôlée (infection active, insuffisance cardiaque symptomatique, HTA non contrôlée, angine instable, arythmie, maladie interstitielle pulmonaire, troubles gastro-intestinaux sévères, troubles psychiatriques ou sociaux compromettant la participation).
  • Atteinte hépatique sévère.
  • Tout traitement antérieur par inhibiteur de PARP, y compris olaparib.
  • Antécédent de déficit immunitaire primaire actif.
  • Antécédent ou signes évocateurs de syndrome myélodysplasique (SMD) / leucémie myéloïde aiguë (LMA).
  • Greffe de moelle allogénique ou greffe double de sang de cordon.
  • Infection active incluant tuberculose, hépatite B (HBsAg+), hépatite C, VIH.  Les patientes avec infection HBV résolue (anti-HBc+ / HBsAg−) sont éligibles. Les patientes HCV+ ne sont éligibles que si PCR HCV négative.
  • Usage concomitant d’inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A (liste complète dans texte) — période de washout requise : 2 semaines.
  • Usage concomitant d’inducteurs puissants ou modérés du CYP3A — washout : 5 semaines pour énzalutamide ou phénobarbital, 3 semaines pour les autres.
  • Impossibilité d’avaler les traitements oraux ou troubles gastro-intestinaux altérant l’absorption du médicament.
  • Condition médicale ou psychologique empêchant la réalisation complète de l’étude ou la signature du consentement.
  • Patiente sous tutelle ou privée de liberté par décision judiciaire/administrative, ou incapable de consentir.
  • Hypersensibilité connue à l’olaparib ou à l’un de ses excipients.
  • Traitement avec un médicament investigational non autorisé dans les 4 semaines précédant l’entrée dans l’essai.
  • Patientes enceintes ou allaitantes.

Centre d'investigation

En cours
Nom : Strasbourg Oncologie Libérale
Ville : STRASBOURG (67)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

Référentiels Oncologik

Aucun référentiel n'est lié à cet essai.