H.E.C.T.O.R. - Étude internationale de phase 3, randomisée, en ouvert et multicentrique, portant sur le lisaftoclax (APG-2575) chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique/petit lymphome lymphocytaire précédemment traités (étude GLORA)

Essai clinique

Type :	Industriel
Statut :	Ouvert
Phase :	III
Type de traitement :	Thérapie ciblée
Étape de prise en charge :	Diagnostic
Date d'ouverture :	20/12/2023
Date clôture :	30/01/2026
Promoteur :	Ascentage Pharma Group Inc.
Progression du cancer:	Pas de progression

Résumé :

L’objectif principal de cette étude est d’examiner si l’ajout de lisaftoclax à l’acalabrutinib, l’ibrutinib ou le zanubrutinib (bras expérimental) chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) n’ayant pas obtenu une réponse complète après 12 mois ou plus de traitement par acalabrutinib, ibrutinib ou zanubrutinib seul pourrait permettre d’obtenir une survie sans progression plus longue par rapport à ceux qui sont restés sous acalabrutinib, ibrutinib ou zanubrutinib seul (bras témoin). Les objectifs secondaires comprennent la comparaison de la survie globale, du profil des effets secondaires entre les deux bras et la question de savoir si l’association lisaftoclax, ibrutinib ou zanubrutinib plus acalabrutinib a eu une interaction médicamenteuse rédhibitoire.

Domaines/spécialités :

Cancers hématologiques

Leucémie lymphoïde chronique

Pathologies :

Leucémie lymphoïde - Cim10 : C91

Documents Joints :

synopsis FR

Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme

Age minimum : 18 ans

Critères d’inclusion :

Âge ≥ 18 ans.
Les patients présentant une LLC documentée qui remplissent les critères iwCLL de 2018 pour les directives de traitement de la LLC sont éligibles. •
- Avoir reçu de le BTKi (acalabrutinib, ibrutinib ou zanubrutinib) en monothérapie en tant que traitement de 1ère, 2ème ou 3ème ligne pendant ≥ 12 mois et avoir obtenu la meilleure réponse, soit a ou b :
  - a. Maladie stable
  - b. RP avec l’un des facteurs de risque initiaux suivants : • Ganglion(s) de diamètre ≥ 2,5 cm, • NAL ≥ 25 x 109/l • Présenter ≥ 1 facteur(s) de risque élevé (del17p/p53mut, IGHV non muté, caryotype complexe ≥ 5 facteurs (≥ 3 anomalies chromosomiques et ≥ 1 aberration biologique/structurelle).
Indice de performance ECOG de 0 à 2.
Fonction adéquate de la moelle osseuse indépendante du facteur de croissance ou du soutien transfusionnel dans les 2 semaines précédant la randomisation, comme suit: • Numération absolue des neutrophiles ≥ 1,0 × 109/l • Numération plaquettaire ≥ 75 × 109/l; en cas de thrombocytopénie • Hémoglobine totale ≥ 9 g/dl
Fonction rénale appropriée
- La clairance de la créatinine doit être > 50 ml/min, directement mesurée avec un recueil des urines de 24 heures ou calculée selon la formule modifiée de Cockcroft et Gault (pour les hommes : DFG ≈ ((140 – âge) x poids corporel réel) / (72 x créatinine), pour les femmes x 0,85) ou une méthode tout aussi précise.
Fonction hépatique adéquate comme indiqué par :
- Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN, à l’exception des patients présentant un syndrome de Gilbert connu
- Aspartate aminotransférase (ASAT) ≤ 2,5 x la valeur LSN de l’établissement
- Alanine aminotransférase (ALAT) ≤ 2,5 x la valeur LSN de l’établissement,
- Rapport international normalisé (International Normalized Ratio, INR), temps de prothrombine (TP) ou temps de céphaline activé (TCA) ≤ 1,5 fois la LSN.
Capacité et volonté de fournir un consentement éclairé écrit et de respecter le calendrier des visites de l’étude et les autres exigences du protocole.

Critères d’exclusion :

Obtention d’une d’une réponse complète (RC) ou d’un statut RCi ou d’une progression de la maladie (PM) pendant le traitement par le BTKi (acalabrutinib, ibrutinib ou zanubrutinib) en monothérapie avant l’entrée dans l’étude.
Poursuite des toxicités dues à une radiothérapie ou des agents de chimiothérapie antérieurs qui ne sont pas revenus à un grade ≤ 1 ou à la valeur de référence, à l’exception de l’alopécie ou de la neuropathie.
Incapacité à se rétablir d’interventions chirurgicales antérieures, selon le jugement de l’investigateur. Patients présentant une cicatrisation active de plaie, patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours et une intervention chirurgicale mineure telle qu’une biopsie dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l’étude.
Intervalle QTcF > 480 ms ou autre anomalie notable de l’ECG, y compris un bloc auriculo-ventriculaire de type II du deuxième degré, un bloc auriculo-ventriculaire du troisième degré ou une bradycardie (fréquence ventriculaire constamment inférieure à 50 battements par minute).
Maladie cardiovasculaire sous-jacente cliniquement significative telle que : arythmies symptomatiques, insuffisance cardiaque congestive ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la sélection ou tout statut d’invalidité cardiovasculaire de classe ≥ 2 selon la New York Heart Association.
Hypersensibilité connue à toute substance active ou à l’un des excipients de l’un des médicaments utilisés dans l’essai.
Affection médicale non contrôlée (par ex., diabète).
Atteinte connue du système nerveux central (SNC).
Tumeur maligne antérieure dans les 2 ans précédant le traitement ayant nécessité une radiothérapie ou un traitement systémique.
Patients traités avec des inhibiteurs/inducteurs puissants du CYP3A4 (les patients peuvent suivre une période d’épuration de 5 demi-vies avant le traitement à l’étude et/ou passer à un médicament non interdit).
Antécédents d’AVC ou d’hémorragie intracrânienne dans les 3 mois précédant l’inscription pour la sélection à l’étude ou des troubles hémorragiques connus.
Transformation de la LLC en syndrome de Richter.
Utilisation d’agents expérimentaux susceptibles d’interférer avec le médicament à l’étude dans les 28 jours précédant l’inscription pour la sélection à l’étude.
Vaccination avec des vaccins vivants dans les 14 jours précédant la sélection.
Infection active nécessitant un médicament antibiotique/antifongique systémique, hépatite B ou C connue cliniquement active, ou VIH, infection par le VHC ou COVID-19 active. (Les patients qui ont reçu la vaccination contre la COVID-19 seront considérés comme éligibles à l’étude.)
Femmes enceintes et qui allaitent (un test de grossesse négatif est requis pour toutes les femmes en âge de procréer dans les 7 jours précédant le début du traitement à l’étude ; un test de grossesse supplémentaire sera effectué tous les mois).
Hommes ou femmes fertiles en âge de procréer, sauf : stérilité chirurgicale ou ≥ 2 ans après le début de la ménopause ou volonté d’utiliser deux méthodes de contraception fiables, dont une méthode contraceptive hautement efficace (indice de Pearl < 1) et une autre méthode efficace (barrière) pendant le traitement à l’étude et pendant 3 mois après la fin du traitement à l’étude.
Hommes fertiles ou femmes en âge de procréer, sauf : stérilité chirurgicale ou ≥ 2 ans après le début de la ménopause ou volonté d’utiliser deux méthodes de contraception fiables, dont une méthode contraceptive hautement efficace (indice de Pearl < 1) et une autre méthode efficace (barrière) pendant le traitement à l’étude et pendant 3 mois après la fin du traitement à l’étude.
Traitement antérieur par vénétoclax ou d’autres inhibiteurs de Bcl-2.
Un score de 4 pour la déficience d'un organe ou d'un système, selon la définition de l'échelle d'évaluation cumulative de la maladie (cumulative illness rating scale, CIRS) , limitant la capacité à recevoir le traitement de l’étude, ou toute autre maladie, affection médicale ou dysfonctionnement d’un système organique mettant en jeu le pronostic vital qui, de l’avis de l’investigateur, pourrait compromettre la sécurité du patient ou interférer avec l’absorption ou le métabolisme des médicaments de l’étude (par ex., incapacité à avaler des comprimés ou altération de la résorption dans le tractus gastro-intestinal).
Patients recevant un traitement à base de gélules d’acalabrutinib (et non de comprimés d’acalabrutinib) et nécessitant un traitement par inhibiteurs de la pompe à protons (par ex., oméprazole ésoméprazole, lansoprazole, etc.) à l’entrée dans l’étude. (Les patients recevant des inhibiteurs de la pompe à protons qui passent aux antagonistes des récepteurs H2 ou aux antiacides sont éligibles à l’inclusion).
Patients qui nécessitent ou reçoivent un traitement anticoagulant par warfarine ou antagonistes équivalents de la vitamine K dans les 7 jours précédant la première dose du ou des médicament(s) à l’étude.
Patientes enceintes ou qui allaitent.
Avoir reçu les traitements suivants dans les 7 jours précédant l’administration de la première dose du médicament à l’étude. • Traitement par stéroïdes à une dose supérieure à 20 mg de prednisone par jour (ou équivalent) à visée antinéoplasique. • Inhibiteurs du CYP3A tels que fluconazole, kétoconazole et clarithromycine ou inducteurs puissants du CYP3A tels que rifampicine, carbamazépine, phénytoïne et millepertuis.
Radiothérapie dans les 14 jours précédant l’inclusion dans l’étude.

Centre d'investigation

En cours

Nom :	Strasbourg Oncologie Libérale
Ville :	STRASBOURG (67)

RESPONSABLE MÉDICAL

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CONTACT TECHNIQUE

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