Une étude comparant le trifluridine-tipiracil et le fruquintinib au trifluridine-tipiracil seul chez des patients atteints d’un cancer métastatique de l’estomac ou de l’œsophage.

Essai clinique

Type : Institutionnel
Statut : Ouvert
Phase : III
Type de traitement : Chimiothérapie, Thérapie ciblée
Étape de prise en charge : Stade métastatique : 3ème Ligne et +
Date d'ouverture : 04/12/2025
Date clôture : 31/01/2029
Promoteur : Fondation Franc.Cancerologie Digestive
Progression du cancer: À distance
Résumé :

Cette étude porte sur l’adénocarcinome œso-gastrique métastatique, un type de cancer qui s’est propagé et touche l’estomac, la zone où l’œsophage rejoint l’estomac, ou l’œsophage lui-même. Les traitements évalués comprennent la trifluridine combinée au chlorhydrate de tipiracil, un médicament vendu sous le nom de Lonsurf, ainsi que le fruquintinib, vendu sous le nom de FRUZAQLA. Ces médicaments sont administrés par voie orale, sous forme de comprimés ou de gélules.

L’étude comparera deux approches thérapeutiques : un groupe recevra Lonsurf associé à FRUZAQLA, tandis qu’un autre groupe recevra uniquement Lonsurf. Cette étude inclut des patients ayant déjà reçu deux ou trois traitements antérieurs pour leur cancer, comprenant certains types de chimiothérapies.

Le principal objectif de cette étude est de déterminer si l’ajout de FRUZAQLA à Lonsurf permet aux patients de vivre plus longtemps que ceux recevant uniquement Lonsurf. L’étude évaluera également la durée pendant laquelle les patients vivent sans progression de leur cancer, la réponse des tumeurs au traitement, ainsi que l’impact des traitements sur la qualité de vie. La sécurité des traitements sera suivie attentivement, et tous les effets secondaires seront enregistrés. Les patients seront répartis au hasard dans l’un des deux groupes de traitement, ce qui signifie que ni le patient ni le médecin ne choisit le traitement administré.

Pendant l’étude, les patients prendront les médicaments assignés pendant jusqu’à six mois, et leur état de santé sera régulièrement contrôlé à l’aide d’examens médicaux et d’imageries pour évaluer la réponse du cancer. La qualité de vie sera mesurée à l’aide de questionnaires portant sur les activités quotidiennes et les symptômes. L’étude devrait commencer à recruter des patients au début de l’année 2026 et se poursuivra jusqu’au début de l’année 2029. Les patients devront fournir des échantillons tumoraux pour analyses et accepter de participer à des études biologiques supplémentaires dans le cadre de la recherche.

Domaines/spécialités :
  • Cancers digestifs
    • Œsophage
    • Estomac
Pathologies :
  • Tumeur maligne de l'oesophage - Cim10 : C15
  • Tumeur maligne de l'estomac - Cim10 : C16
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  • Âge ≥ 18 ans (les patients sont inclus indépendamment du sexe).
  • Adénocarcinome métastatique de l’estomac, de la jonction œsogastrique ou de l’œsophage, prouvé histologiquement.
  • Traitement préalable par deux ou trois lignes de traitement en situation métastatique (les patients ayant reçu un traitement adjuvant et ayant développé une maladie métastatique dans les 6 mois suivant la fin du traitement doivent être considérés comme ayant échoué au traitement de première ligne métastatique).
  • Traitement antérieur (progression ou intolérance) par sels de platine (oxaliplatine ou cisplatine), fluoropyrimidine et irinotécan et/ou taxane, avec ou sans anti-HER2, avec ou sans inhibiteurs de points de contrôle immunitaire, avec ou sans ramucirumab, avec ou sans anti-claudine 18.2.
    • Les patients HER2 positifs doivent avoir reçu un traitement anti-HER2, incluant le trastuzumab déruxtecan (si disponible dans le pays).
    • Les patients avec tumeur dMMR/MSI-H doivent avoir reçu un anti-PD1
  • Présence de lésions mesurables ou non mesurables selon les critères RECIST 1.1.
  • Statut de performance OMS 0–1.
  • Fonction des organes adéquate :
    • ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L
    • Hémoglobine ≥ 9 g/dL
    • Plaquettes ≥ 100 × 10⁹/L
    • AST/ALT ≤ 3 × LSN (≤ 5 × LSN en cas de métastases hépatiques)
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN
    • Clairance de la créatinine > 30 mL/min (CKD-EPI)
  • Tests de coagulation adéquats (INR et APTT ≤ 1,5 × LSN), sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant.
  • Preuve du statut post-ménopausique ou test de grossesse urinaire ou sanguin négatif pour les patientes préménopausées.
  • L’homme et la femme en âge de procréer acceptent d’utiliser deux méthodes contraceptives médicalement acceptables (une pour le patient et une pour le partenaire), ayant un taux d’échec < 1 % par an, pendant l’étude et au moins 6 mois après la fin du traitement par trifluridine-tipiracil et 2 semaines après la fin du traitement par fruquintinib.
  • Le patient est capable de comprendre, signer et dater le consentement éclairé écrit lors de la visite de sélection avant toute procédure spécifique au protocole.
  • Disponibilité de blocs tumoraux (pièces opératoires ou biopsies tumorales si les pièces opératoires ne sont pas disponibles).
  • Le patient accepte de participer aux études biologiques.
Critères d’exclusion :
  • Inclusion simultanée dans une autre étude clinique, sauf si c’est une étude observationnelle ou si le patient est uniquement en mise à jour de statut de survie dans une étude interventionnelle.
  • Administration de la dernière dose de traitement anticancéreux ou radiothérapie palliative ≤ 2 semaines avant la première dose du traitement de l’étude.
  • Obstruction intestinale actuelle ou antérieure dans les 28 jours précédant la première dose des médicaments de l’étude.
  • Toxicité cliniquement significative non résolue, CTCAE v5.0 grade ≥ 2, liée à un traitement anticancéreux antérieur (sauf neuropathie).
  • Plus de 3 lignes de traitement antérieures.
  • Intervention chirurgicale majeure (une laparoscopie exploratrice n’est pas considérée comme une procédure majeure) dans les 2 semaines précédant le début du traitement.
  • Antécédent de carcinomatose leptomeningée ou de métastases cérébrales symptomatiques ou non traitées.
    • Les patients avec métastases cérébrales traitées peuvent participer si les symptômes neurologiques sont résolus ou stabilisés.
  • Troubles cardiaques sévères dans les 6 mois, incluant notamment infarctus aigu du myocarde, AVC, angor instable, insuffisance cardiaque NYHA III/IV ou FEVG < 50 %.
  • Insuffisance hépatique sévère (cirrhose Child-Pugh B ou C).
  • Ulcère gastrique ou duodénal actif.
  • Événement thromboembolique (y compris TVP et embolie pulmonaire) dans les 6 derniers mois.
  • Maladie intercurrente non contrôlée, incluant mais ne se limitant pas à :
    • infection active,
    • hypertension non contrôlée (≥ 140/90 mmHg malgré traitement optimal),
    • maladie interstitielle pulmonaire,
    • affections gastro-intestinales chroniques sévères associées à la diarrhée.
  • Trouble psychiatrique ou situation sociale limitant le respect du protocole, augmentant considérablement le risque d’événements indésirables ou compromettant la capacité du patient à donner un consentement éclairé.
  • Protéinurie ≥ 2+ à la bandelette urinaire ou ≥ 1,0 g/24 h en recueil des urines.
  • Test positif connu pour le VIH, hépatite B active, hépatite C active ou tuberculose active.
  • Allergie ou hypersensibilité connue à l’un des médicaments de l’étude ou à l’un de leurs excipients (dont : tartrazine E102, jaune soleil FCF E110, lactose monohydraté).
  • Traitement antérieur par trifluridine/tipiracil et/ou fruquintinib et/ou régorafénib et/ou tout inhibiteur de tyrosine kinase anti-VEGFR.
  • Infection active nécessitant des antibiotiques intraveineux au jour 1 du cycle 1.
  • Toute autre tumeur maligne dans les 3 années précédant l’inclusion, sauf cancer in situ localisé, carcinome basocellulaire ou épidermoïde cutané, ou autre tumeur localisée totalement réséquée.
  • Traitement par des inducteurs ou inhibiteurs puissants du CYP450.
  • Patiente enceinte ou allaitante.
  • Galactosémie congénitale, déficit total en lactase (intolérance au lactose) ou syndrome de malabsorption glucose-galactose.
  • Antécédent de saignement cliniquement significatif dans les 2 derniers mois.

Centre d'investigation

En cours
Nom : Strasbourg Oncologie Libérale
Ville : STRASBOURG (67)
RESPONSABLE MÉDICAL
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CONTACT TECHNIQUE
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