Essai européen de preuve de concept pour la stratification thérapeutique basée sur les anomalies moléculaires dans les tumeurs en rechute ou réfractaires.

Essai clinique

Type : Académique
Statut : Ouvert
Phase : II
Type de traitement : Thérapie ciblée, Immunothérapie
Étape de prise en charge : Récidive locale ou biologique, Stade localisé : traitement locorégional initial, Stade métastatique : 2ème Ligne, Stade métastatique : 3ème Ligne et +
Date d'ouverture : 26/11/2025
Date clôture : 28/02/2031
Promoteur : Gustave Roussy
Progression du cancer: Loco-régional
Résumé :

Ce essai plateforme de preuve de concept est conçu pour cibler plusieurs voies de survie impliquées dans l’oncogenèse qui ne sont actuellement pas adéquatement exploitées chez les patients pédiatriques en Europe (Geoerger 2017 ; Geoerger 2019).

Les objectifs de l’essai sont les suivants :

  • Déterminer la dose recommandée pour la phase II (RP2D) d’un agent anticancéreux spécifique et/ou d’une combinaison pertinente chez une population pédiatrique, ainsi que documenter sa tolérabilité.
  • Explorer les premiers signaux d’activité dans une population d’étude enrichie sur le plan moléculaire.

Domaines/spécialités :
  • Cancers hématologiques
    • Leucémie aigue lymphoblastique
    • Leucémie aigue myéloïde
    • Leucémie lymphoïde chronique
    • Leucémie myéloïde chronique
    • Myélofibrose
    • Myélome multiple
    • Polyglobulie
    • Autres cancers hématologiques
    • Syndrome myélodysplasique
    • Lymphome hodgkinien
    • Lymphomes T périphériques
    • Lymphome diffus à grandes cellules B
    • Lymphome du manteau
    • Lymphome folliculaire
    • Maladie de Waldenström
    • Lymphome de la zone marginale
    • Thrombocytémie essentielle
  • Cancers de la peau
    • Mélanome
    • Lymphome cutané
  • Cancers digestifs
    • Œsophage
    • Estomac
    • Colon
    • Rectum
    • Foie
    • Pancréas
    • Péritoine
    • Autres cancers digestifs
    • Grêle
    • Canal anal
    • Appendice
    • Voie biliaire
    • Ampoule de Vater
  • Tumeurs neuroendocrines
  • Cancers gynécologiques
    • Ovaire
    • Endomètre
    • Col de l’utérus
    • Trompe de Fallope
    • Autres cancers gynécologiques
    • Vulve
    • Vagin
  • Cancers uro-génitaux
    • Rein
    • Vessie
    • Prostate
    • Testicule
    • Autres cancers uro-génitaux
    • Rétro-péritoine
    • Bassinet
    • Uretère
    • Pénis
  • Cancers du système nerveux central
    • Médulloblastome
    • Gliomes
    • Chordome
    • Lymphome
    • Métastase cérébrale
    • Méningite carcinomateuse
    • Autres cancers du système nerveux central
  • Cancers thoraciques
    • Carcinome neuroendocrine à petites cellules
    • Plèvre
    • Thymus
    • Médiastin
    • Autre cancers thoraciques respiratoires
    • Adénocarcinome (CBNPC)
    • Carcinome bronchique épidermoïde (CBNPC)
    • Carcinome neuroendocrine à grandes cellules
  • Cancers de la tête et du cou
    • Hypopharynx
    • Oropharynx
    • Cavité buccale
    • Lèvres
    • Nasopharynx
    • Glandes salivaires
    • Nez-sinus
    • Autre cancers des VADS
    • Parathyroïde
    • Massif facial
    • Thyroïde
    • Larynx
  • Cancer du sein
  • Sarcomes (tissus mous et os)
  • Toutes tumeurs solides
  • Cancer de l'oeil
Pathologies :
  • Tumeur maligne de la lèvre - Cim10 : C00
  • Tumeur maligne de la base de la langue - Cim10 : C01
  • Tumeur maligne de la langue, parties autres et non précisées - Cim10 : C02
  • Tumeur maligne de la gencive - Cim10 : C03
  • Tumeur maligne du plancher de la bouche - Cim10 : C04
  • Tumeur maligne du palais - Cim10 : C05
  • Tumeur maligne de la bouche, parties autres et non précisées - Cim10 : C06
  • Tumeur maligne de la glande parotide - Cim10 : C07
  • Tumeur maligne des glandes salivaires principales, autres et non précisées - Cim10 : C08
  • Tumeur maligne de l'oropharynx - Cim10 : C10
  • Tumeur maligne du rhinopharynx - Cim10 : C11
  • Tumeur maligne de l'hypopharynx - Cim10 : C13
  • Tumeur maligne de la lèvre, de la cavité buccale et du pharynx, de sièges autres et mal définis - Cim10 : C14
  • Tumeur maligne des fosses nasales et de l'oreille moyenne - Cim10 : C30
  • Tumeur maligne des sinus de la face - Cim10 : C31
  • Tumeur maligne du larynx - Cim10 : C32
  • Tumeur maligne des bronches et du poumon - Cim10 : C34
  • Tumeur maligne du thymus - Cim10 : C37
  • Tumeur maligne du coeur, du médiastin et de la plèvre - Cim10 : C38
  • Tumeur maligne de l'appareil respiratoire et des organes intrathoraciques, de sièges autres et mal définis - Cim10 : C39
  • Tumeur maligne des os et du cartilage articulaire des membres - Cim10 : C40
  • Tumeur maligne des os et du cartilage articulaire, de sièges autres et non précisés - Cim10 : C41
  • Mésothéliome - Cim10 : C45
  • Tumeur maligne du rétropéritoine et du péritoine - Cim10 : C48
  • Tumeur maligne du tissu conjonctif et des autres tissus mous - Cim10 : C49
  • Tumeur maligne du sein - Cim10 : C50
  • Tumeur maligne de la vulve - Cim10 : C51
  • Tumeur maligne du vagin - Cim10 : C52
  • Tumeur maligne du col de l'utérus - Cim10 : C53
  • Tumeur maligne du corps de l'utérus - Cim10 : C54
  • Tumeur maligne de l'ovaire - Cim10 : C56
  • Tumeur maligne des organes génitaux de la femme, autres et non précisés - Cim10 : C57
  • Tumeur maligne de la verge - Cim10 : C60
  • Tumeur maligne de la prostate - Cim10 : C61
  • Tumeur maligne du testicule - Cim10 : C62
  • Tumeur maligne du rein, à l'exception du bassinet - Cim10 : C64
  • Tumeur maligne du bassinet - Cim10 : C65
  • Tumeur maligne de l'uretère - Cim10 : C66
  • Tumeur maligne de la vessie - Cim10 : C67
  • Tumeur maligne des organes urinaires, autres et non précisés - Cim10 : C68
  • Tumeur maligne de l'oeil et de ses annexes - Cim10 : C69
  • Tumeur maligne des méninges - Cim10 : C70
  • Tumeur maligne de l'encéphale - Cim10 : C71
  • Tumeur maligne de la moelle épinière, des nerfs crâniens et d'autres parties du système nerveux central - Cim10 : C72
  • Tumeur maligne de la thyroïde - Cim10 : C73
  • Tumeur maligne d'autres glandes endocrines et structures apparentées - Cim10 : C75
  • Tumeur maligne de sièges autres et mal définis - Cim10 : C76
  • Tumeur maligne secondaire de sièges autres et non précisés - Cim10 : C79
  • Tumeur maligne de siège non précisé - Cim10 : C80
  • Lymphome non folliculaire - Cim10 : C83
  • Lymphome non hodgkinien, de types autres et non précisés - Cim10 : C85
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age maximum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  • Les patients doivent avoir un diagnostic de tumeur maligne hématologique ou solide ayant progressé malgré le traitement standard, ou pour laquelle il n’existe aucun traitement standard efficace.
  • Âge < 18 ans à l’inclusion ; les patients de 18 ans ou plus peuvent être inclus après discussion avec le promoteur s’ils présentent une malignité pédiatrique récidivante/réfractaire.
  • Le patient doit avoir bénéficié d’un profilage moléculaire avancé (WES/WGS ± RNAseq) de sa tumeur récidivante ou réfractaire au moment de la progression/ rechute ; exceptionnellement, un profilage moléculaire avancé réalisé au diagnostic peut être accepté.
  • Maladie évaluable ou mesurable selon les critères d’imagerie standards du type tumoral (RECIST v1.1, critères RANO pour les HGG, critères INRC pour les neuroblastomes, critères pour leucémies, etc.).
  • Les patients atteints de leucémie en rechute ou réfractaire sont éligibles.
  • Statut de performance : score de Karnofsky (patients > 12 ans) ou score de Lansky (patients ≤ 12 ans) ≥ 70 %.
  • Les patients incapables de marcher à cause d’une paralysie ou d’un handicap neurologique stable mais pouvant se déplacer en fauteuil roulant seront considérés comme ambulatoires pour l’évaluation du score de performance.
  • Espérance de vie ≥ 3 mois.
  • Fonction hématologique (Les patients leucémiques sont exemptés des critères hématologiques) :
    • Neutrophiles absolus ≥ 1000/µL (sans support)
    • Plaquettes ≥ 100 000/µL (sans support)
    • Hémoglobine ≥ 8 g/dL (transfusion autorisée)
  • Fonction cardiaque
    • Fraction de raccourcissement > 29 % (> 35 % pour les enfants < 3 ans) et FEVG ≥ 50 % à l’échographie (obligatoire uniquement chez les patients ayant reçu une thérapie cardiotoxique)
    • Absence de prolongation du QTc (QTcF > 450 ms) ou d’arythmie ventriculaire ou atriale cliniquement significative
  • Fonctions rénale et hépatique
    • ​​​​​​​Créatinine ≤ 1,5 × LSN pour l’âge
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN
    • ALT/SGPT ≤ 2,5 × LSN ; AST/SGOT ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN en cas d’atteinte tumorale hépatique)
  • Le patient doit être capable de respecter le suivi prévu et la gestion de la toxicité.
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 72 h avant le début du traitement.
  • Les patients sexuellement actifs doivent utiliser une contraception efficace pendant l’étude et 6 mois après la dernière dose (7 mois pour le bras J).
  • Pour les médicaments oraux, le patient doit être capable d’avaler les gélules ; l’administration par sonde NG ou gastrostomie est autorisée si indiquée.
  • Consentement éclairé signé par les parents/ représentants légaux et assentiment du patient conformément aux règles locales.
  • Patient affilié à un régime de Sécurité Sociale.
Critères d’exclusion :
  • Les patients présentant des métastases du système nerveux central (SNC) symptomatiques, qui sont neurologiquement instables ou nécessitent des doses croissantes de corticostéroïdes ou un traitement local dirigé contre la maladie du SNC pour contrôler leur maladie du SNC. Les patients recevant des doses stables de corticostéroïdes depuis au moins 7 jours avant l’administration du traitement à l’étude peuvent être inclus.
  • Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie GI susceptible de modifier de façon significative l’absorption des médicaments oraux (par exemple, maladies ulcéreuses, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée ou syndrome de malabsorption).
  • Maladie cardiaque cliniquement significative et non contrôlée (y compris antécédents de toute arythmie cardiaque, par exemple, arythmies ventriculaires, supraventriculaires, nodales ou anomalie de conduction, ischémie instable, insuffisance cardiaque congestive dans les 12 mois précédant le dépistage).
  • Hépatite virale active ou infection connue par le VIH ou toute autre infection non contrôlée.
  • Présence d’une toxicité liée au traitement de grade ≥ 2 selon le CTCAE, à l’exception de l’alopécie, de l’ototoxicité ou de la neuropathie périphérique.
  • Traitement anticancéreux systémique dans les 21 jours précédant la première dose du traitement de l’étude ou cinq fois sa demi-vie, selon la période la plus courte.
  • Thérapie myéloablatrice préalable avec sauvetage par greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues dans les 8 semaines précédant la première dose du médicament à l’étude.
  • Greffe de cellules souches allogéniques dans les 3 mois précédant la première dose du médicament à l’étude. Les patients recevant un agent pour traiter ou prévenir la maladie du greffon contre l’hôte après une greffe de moelle osseuse ne sont pas éligibles à cet essai.
  • Radiothérapie (non palliative) dans les 21 jours précédant la première dose du médicament (ou dans les 6 semaines pour les doses thérapeutiques de MIBG ou l’irradiation cranio-spinale).
  • Chirurgie majeure dans les 21 jours précédant la première dose. La gastrostomie, le shunt ventriculo-péritonéal, la ventriculostomie endoscopique, la biopsie tumorale et l’insertion de dispositifs d’accès veineux centraux ne sont pas considérées comme des chirurgies majeures, mais pour ces procédures, un intervalle de 48 heures doit être respecté avant l’administration de la première dose du médicament expérimental.
  • Prise actuelle de médicaments présentant un risque connu de prolongation de l’intervalle QT ou d’induction de torsades de pointes (voir Annexe 8).
  • Prise actuelle de médicaments principalement métabolisés par CYP3A4/5, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ou par les transporteurs de médicaments P-gp (MDR1), BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OCT1 et OCT2 et ayant un faible index thérapeutique, qui ne peuvent pas être arrêtés au moins 7 jours ou 5 fois leur demi-vie d’élimination avant le début du traitement par l’un des médicaments de l’étude et pendant toute la durée de l’étude (voir Annexe 9).
  • Hypersensibilité connue à un médicament de l’étude ou à un composant de la formulation.
  • Femmes enceintes ou allaitantes.
  • Vaccination avec un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament de l’étude.

Centre d'investigation

En cours
Nom : Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
Ville : STRASBOURG (67)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

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