H.E.C.T.O.R.

Essai clinique

Type :	Institutionnel
Statut :	Ouvert
Phase :	III
Type de traitement :	Conditionnement /greffe, Immunothérapie, Thérapie ciblée
Étape de prise en charge :	Stade localisé : traitement locorégional initial, Stade localisé : traitement adjuvant
Date d'ouverture :	24/11/2025
Date clôture :	31/05/2036
Promoteur :	Intergroupe Francophone du Myelome
Progression du cancer:	Pas de progression

Résumé :

Cette étude est conçue comme une étude multicentrique, randomisée, en groupes parallèles, en ouvert, de phase 3, chez des participants atteints d’un myélome multiple nouvellement diagnostiqué, non traité, et éligibles à une autogreffe de cellules souches (ASCT).

Un total de 824 patients sera inclus dans cette étude, provenant d’environ 70 centres investigateurs.

La Phase de traitement comporte 2 parties :

Partie 1 : Phase d’induction / ASCT / consolidation (Randomisation 1:1)**

Après la période de sélection, les patients seront randomisés (1:1) dans l’un des deux bras :

Bras A (bras standard) : Traitement d’induction standard comprenant 4 cycles de D-VRd, suivi d’une chimiothérapie à haute dose (HDCT) au melphalan + ASCT, puis d’une thérapie de consolidation par D-VRd.
Bras B (bras expérimental) : Traitement d’induction standard comprenant 4 cycles de D-VRd, suivi d’une consolidation par élranatamab et lénalidomide.

Partie 2 : Phase de maintenance (re-randomisation 1:1)

Les patients seront re-randomisés (1:1) et entreront dans la Phase de maintenance après avoir terminé la consolidation.

Bras C (bras standard) : Lénalidomide
Bras D (bras expérimental) : Élranatamab

Domaines/spécialités :

Cancers hématologiques

Myélome multiple

Pathologies :

Myélome multiple et tumeurs malignes à plasmocytes - Cim10 : C90

Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme

Age minimum : 18 ans

Critères d’inclusion :

Les sujets masculins ou féminins doivent être âgés de plus de 18 ans.
Les patients doivent avoir fourni un consentement éclairé écrit et volontaire avant toute procédure liée à l’étude.
Les patients doivent présenter un myélome multiple nouvellement diagnostiqué (NDMM), éligible à une chimiothérapie à haute dose (melphalan) et à une autogreffe de cellules souches (ASCT).
Les patients doivent avoir un NDMM symptomatique documenté selon les critères CRAB et/ou SLiM, avec une maladie mesurable.
- Cela doit inclure la présence d’au moins 10 % de plasmocytes monoclonaux dans la moelle osseuse, ou la présence d’un plasmocytome prouvé par biopsie.
- En plus, le patient doit présenter au moins un événement définissant le myélome parmi les suivants :
  - hypercalcémie (calcium sérique supérieur de plus de 0,25 mmol/L ou 1 mg/dL à la limite supérieure de la normale, ou supérieur à 2,75 mmol/L / 11 mg/dL),
  - insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 40 mL/min/1,73 m² selon CKD-EPI ou créatinine sérique supérieure à 177 µmol/L / 2 mg/dL),
  - anémie (hémoglobine inférieure de plus de 2 g/dL à la limite inférieure de la normale, ou inférieure à 10 g/dL),
    - lésions osseuses (au moins une lésion ostéolytique visible en radiographie squelettique, scanner, ou PET-CT),
    - 60 % ou plus de plasmocytes clonaux dans la moelle osseuse,
    - ratio des chaînes légères libres impliquée/non impliquée supérieur ou égal à 100,
    - plus d’une lésion focale d’au moins 5 mm de diamètre à l’IRM.
- La maladie doit être mesurable, définie par : un composant M sérique supérieur ou égal à 5 g/L, et/ou un composant M urinaire supérieur ou égal à 200 mg sur 24 heures, et/ou une concentration sérique de chaînes légères libres (FLC) supérieure ou égale à 100 mg/L.
Le statut fonctionnel ECOG doit être inférieur ou égal à 2.
Les patients doivent présenter des valeurs biologiques adéquates, mesurées dans les 15 jours précédant le début de l’induction :
- hémoglobine supérieure ou égale à 7,5 g/dL (ou 5 mmol/L), les transfusions de globules rouges ou l’érythropoïétine recombinante sont autorisées ;
- neutrophiles absolus supérieurs ou égaux à 1,0 G/L (l’usage de G-CSF est autorisé) ;
- ASAT et ALAT inférieurs ou égaux à 3 fois la limite supérieure de la normale ;
- bilirubine totale inférieure ou égale à 3 fois la limite supérieure de la normale (sauf en cas de syndrome de Gilbert, où la bilirubine directe doit être ≤ 3 fois la limite supérieure) ;
- clairance de la créatinine supérieure ou égale à 40 mL/min/1,73 m² ;
- calcium sérique corrigé inférieur ou égal à 14 mg/dL (3,5 mmol/L) ou calcium ionisé libre inférieur ou égal à 6,5 mg/dL (1,6 mmol/L) ;
- plaquettes supérieures ou égales à 50 G/L chez les sujets ayant moins de 50 % de plasmocytes dans la moelle, sinon supérieur à 30 G/L (aucune transfusion plaquettaire dans les 15 jours précédant l’induction n’est autorisée).
Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (sérique ou urinaire) durant le dépistage avant la randomisation, et également dans les 3 jours précédant le début de la thérapie d’induction.

Critères d’exclusion :

Les sujets sont exclus s’ils ont déjà été traités par une thérapie systémique pour le myélome multiple. L’usage de corticostéroïdes est autorisé durant le dépistage mais ne doit pas dépasser 160 mg de dexaméthasone (ou équivalent). Les patients ayant reçu une radiothérapie localisée dans les 14 jours précédant le début de la thérapie d’induction ne sont pas éligibles (si possible, dans ces cas, l’inclusion doit être différée).
Les sujets présentant une neuropathie périphérique sensorielle ou motrice de grade ≥ 3 sont exclus.
Les sujets ayant des antécédents de syndrome de Guillain-Barré (GBS) ou de variantes du GBS, ou tout antécédent de polyneuropathie motrice périphérique de grade ≥ 3, sont exclus.
Les sujets ayant un diagnostic actuel d’amylose primaire, de gammapathie monoclonale de signification indéterminée (MGUS), de myélome indolent (smoldering multiple myeloma), ou de plasmocytome solitaire sont exclus.
Les sujets ayant une macroglobulinémie de Waldenström, ou d’autres affections dans lesquelles une protéine M de type IgM est présente sans infiltration plasmocytaire clonale associée à des lésions osseuses lytiques, sont exclus.
Les sujets ayant subi une plasmaphérèse dans les 14 jours précédant le début de la thérapie d’induction sont exclus.
Les sujets présentant des signes cliniques d’atteinte méningée liée au myélome multiple sont exclus.
Sont également exclus les sujets présentant une leucémie à plasmocytes (selon les critères de l’OMS : ≥ 5 % de plasmocytes circulants) ou un syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale et anomalies cutanées).
Les sujets ayant une condition médicale ou psychiatrique concomitante susceptible d’interférer avec les procédures ou les résultats de l’étude, ou constituant un risque selon l’investigateur, sont exclus (exemples : infection systémique active, diabète non contrôlé, maladie pulmonaire infiltrative aiguë).
Les sujets présentant une maladie cardiaque cliniquement significative sont exclus, notamment :
- antécédent d’infarctus du myocarde dans l’année précédant l’induction ;
- angine instable ;
- insuffisance cardiaque NYHA classe III ou IV ;
- arythmies cardiaques non contrôlées (grade ≥ 2 selon CTCAE v4) ;
- anomalies ECG cliniquement significatives ; intervalle QTcF de base > 470 ms.
Les sujets recevant un traitement systémique par inhibiteurs puissants de CYP1A2 (comme la fluvoxamine ou l’énoxacine), par inhibiteurs puissants de CYP3A (clarithromycine, télithromycine, itraconazole, voriconazole, kétoconazole, néfazodone, posaconazole), ou par inducteurs puissants de CYP3A (rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital), ou consommant du Ginkgo biloba ou du millepertuis dans les 14 jours précédant l’induction, sont exclus.
Les sujets ayant une intolérance connue aux stéroïdes, au mannitol, à l’amidon prégélatinisé, au fumarate stéarylique sodique, à l’histidine (base ou sel chlorhydrate), au chlorhydrate d’arginine, au poloxamer 188, au saccharose, ou à tout autre composant de l’intervention, si cette intolérance ne peut pas être prise en charge par prémédication par stéroïdes et antihistaminiques H2, ou empêcherait la poursuite du traitement, sont exclus.
Les sujets ayant une allergie connue à l’un des médicaments de l’étude, à leurs analogues ou à leurs excipients, sont exclus.
Les sujets ayant subi une chirurgie majeure dans les 2 semaines précédant l’inclusion, ou n’ayant pas complètement récupéré avant le début de l’induction, ou ayant une chirurgie prévue pendant la participation à l’étude, sont exclus. La cyphoplastie et la vertébroplastie ne sont pas considérées comme des chirurgies majeures.
Les sujets ayant un cancer invasif antérieur ou concomitant dans les 10 années avant l’inclusion sont exclus, sauf carcinome basocellulaire ou épidermoïde cutané traité, carcinome in situ du col de l’utérus, ou adénocarcinome prostatique localisé diagnostiqué depuis ≥ 3 ans et sans signe d’évolution biologique, ou autres cancers guéris sans récidive depuis ≥ 10 ans.
Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues.
- Les femmes refusant de s’abstenir de rapports hétérosexuels ou de ne pas utiliser une méthode contraceptive adéquate à partir d’au moins 4 semaines avant l’induction et jusqu’à au moins 4 semaines après l’arrêt du lenalidomide, 90 jours après l’arrêt du daratumumab, et 6 mois après l’arrêt de l’elranatamab, sont exclues.
Les hommes ayant des partenaires en âge de procréer, même vasectomisés, sont exclus s’ils refusent d’utiliser un préservatif pendant les rapports, depuis le début de l’induction jusqu’à au moins 4 semaines après l’arrêt du lenalidomide. Ils doivent aussi accepter de ne pas faire de don de sperme durant cette période.
Les patients ayant une infection systémique active ou une infection sévère nécessitant des antibiotiques parentéraux sont exclus.
Les patients ayant une maladie gastro-intestinale pouvant altérer significativement l’absorption des traitements oraux sont exclus.
Les patients incapables ou refusant de suivre une prophylaxie antithrombotique sont exclus.
Les personnes sous tutelle, curatelle ou privées de liberté par décision judiciaire ou administrative sont exclues.
Les sujets positifs pour le VIH, ou ayant une hépatite A, B ou C active, sont exclus. Les patients avec antigène HBs positif et/ou ADN VHB détectable sont exclus.

A noter :

Les patients peuvent être éligibles si les IgG anti-HBc sont positives (avec ou sans anti-HBs positives) mais que l'AgHBs et l'ADN du VHB sont négatifs.
Si un traitement anti-VHB en lien avec une infection antérieure a été initié avant le début du traitement expérimental, le traitement anti-VHB et la surveillance doivent se poursuivre pendant toute la durée du traitement de l'étude.
Les patients présentant un HBsAg négatif et un ADN VHB positif observés pendant la période de dépistage seront évalués par un spécialiste en vue du début d'un traitement antiviral : un traitement expérimental pourrait être proposé si l'ADN VHB devient négatif et si tous les autres critères de l'étude sont toujours remplis.
Infection active par le VHC : ARN du VHC positif et anticorps anti-VHC négatifs.
Les patients sous traitement antiviral contre le VHC initié avant le début du traitement par IMP et présentant des anticorps anti-VHC positifs sont éligibles. Le traitement antiviral contre le VHC doit être poursuivi pendant toute la durée du traitement, jusqu'à la séroconversion.
Les patients présentant des anticorps anti-VHC positifs et un ARN du VHC indétectable, sans traitement antiviral contre le VHC, sont éligibles.