EMITT-1

• Signature d’un consentement éclairé écrit.
• Homme ou femme âgé(e) de 18 ans ou plus.
• Statut de performance ECOG 0 ou 1.
• Accepte de donner accès aux échantillons tumoraux historiques, aux anciennes imageries tumorales et aux données de biomarqueurs tumoraux (si disponibles).
• Capable de prendre des médicaments par voie orale et disposée à enregistrer l’adhésion quotidienne au traitement de l’étude.
• Les femmes doivent être non en âge de procréer, ou si elles le sont :
  • avoir un test de grossesse négatif,
  • utiliser une méthode de contraception hautement efficace associée à un préservatif,
  • ne pas donner d’ovocytes (pendant la période requise par le protocole).
• Les hommes doivent utiliser un préservatif et leur partenaire féminine doit utiliser une méthode de contraception hautement efficace (pendant la période exigée), et ne pas donner de sperme.
• Espérance de vie estimée à au moins 3 mois selon l’investigateur.
• Capacité et volonté de respecter les visites, traitements, tests de laboratoire et procédures de l’étude.

Module 1 (Parties A, B, C) & Module 2 (Parties A, B)

• Participant ayant une tumeur solide localement avancée ou métastatique, confirmée histologiquement ou cytologiquement :
  • pour laquelle aucun traitement standard n’est disponible
  • ou qui a refusé le traitement standard,
  • ou y est intolérant(e).

Module 1 (A, B, C) & Module 2 (A, B) : Maladie mesurable selon RECIST 1.1 / iRECIST.

Module 1 (Partie B) et Module 2 (Partie B)

• Au moins une lésion tumorale biopsiable et consentement pour biopsies.
• Maladie mesurable (hors lésions destinées aux biopsies).

Module 2 – Partie C

Cohorte 1 : Cancer du col de l’utérus

• Cancer du col persistant, récurrent ou métastatique, confirmé histologiquement, non éligible à un traitement curatif.
• A reçu ≥ 3 mois de traitement d’entretien de première ligne par anti-PD(L)-1
• ± bevacizumab, après chimiothérapie + anti-PD(L)-1 ± bevacizumab, cette période doit inclure ≥ 10 semaines sans progression.
• Peut être inclus immédiatement après progression sous un CPI (Checkpoint Inhibitor = inhibiteur de point de contrôle immunitaire) ou après une ligne systémique supplémentaire.

Cohorte 2 : Carcinome hépatocellulaire (HCC)

• HCC confirmé histologiquement, non éligible à un traitement curatif et inapte à une thérapie loco-régionale.
• A reçu ≥ 3 mois de traitement de première ligne contenant un anti-PD(L)-1, incluant ≥ 10 semaines sans progression.
• Peut être inclus immédiatement après progression sous CPI ou après une ligne supplémentaire.
• Fonction hépatique Child-Pugh A.

Cohorte 3 : Tumeurs solides à charge mutationnelle élevée (TSM)

• Maladie avancée/récurrente/métastatique, confirmée cytologiquement ou histologiquement, non accessible à un traitement curatif.
• Types de tumeurs à TSM modéré/élevé inclus : cancer bronchique non à petites cellules, Urothélial, carcinome épidermoïde tête et cou, Cancers gastriques / gastro-œsophagiens, carcinome épidermoïde de l’œsophage.
• A reçu ≥ 3 mois d’un anti-PD(L)-1 en monothérapie ou après chimiothérapie + anti-PD(L)-1.
• Peut être inclus immédiatement après progression sous inhibiteur de point de contrôle immunitaire ou après une ligne systémique supplémentaire.