Essai randomisé de phase II visant à évaluer l’efficacité de l’ivonescimab, un anticorps bispécifique PD-1/VEGF, versus FOLFOX en seconde ligne de traitement des cancers biliaires localement avancés ou métastatiques.

Essai clinique

Type : Académique
Statut : Ouvert
Phase : II
Type de traitement : Immunothérapie
Étape de prise en charge : Stade localisé : traitement locorégional initial, Stade métastatique : 2ème Ligne, Récidive locale ou biologique
Date d'ouverture : 17/11/2025
Date clôture : 03/08/2027
Promoteur : UNICANCER
Progression du cancer: Loco-régional et à distance
Résumé :

L’objectif de cet essai est de tester si l’ivonescimab est supérieur à la chimiothérapie standard (schéma FOLFOX) pour traiter les patients atteints d’un cancer des voies biliaires avancé après l’échec d’une première ligne de chimiothérapie. L’essai n’est ouvert qu’aux patients ayant participé à l’essai SAFIR-ABC10 (NCT05615818) mais n’ayant pas reçu de traitement expérimental.

Les patients éligibles seront randomisés (2:1) pour recevoir soit l’ivonescimab, soit le schéma FOLFOX. Le traitement sera poursuivi jusqu’à progression de la maladie, ou jusqu’à un maximum de 34 cycles d’ivonescimab (bras expérimental), selon la première éventualité.

Domaines/spécialités :
  • Cancers digestifs
    • Voie biliaire
Pathologies :
  • Tumeur maligne du foie et des voies biliaires intrahépatiques - Cim10 : C22
  • Tumeur maligne de la vésicule biliaire - Cim10 : C23
  • Tumeurs malignes des voies biliaires, autres et non précisées - Cim10 : C24
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  • Avoir signé un formulaire de consentement éclairé avant toute procédure spécifique à l’étude.
  • Diagnostic histologiquement confirmé de :
    • cholangiocarcinome intra-hépatique,
    • cholangiocarcinome péri-hilaire ou distal,
    • carcinome de la vésicule biliaire (le carcinome ampullaire est exclu).
  • Maladie localement avancée (non résécable) ou métastatique.
  • Avoir participé à la phase de sélection de l’essai SAFIR-ABC10.
  • Progression après un traitement standard de première ligne (CISGEM ± immunothérapie), selon l’évaluation de l’investigateur.
  • Être éligible à un traitement de deuxième ligne par FOLFOX.
  • Statut de performance ECOG 0 ou 1.
  • Présence d’au moins une lésion évaluable selon RECIST v1.1.
  • Âge ≥ 18 ans.
  • Fonction médullaire adéquate :
    • neutrophiles ≥ 2 × 10⁹/L
    • plaquettes ≥ 100 × 10⁹/L
    • hémoglobine ≥ 9 g/dL  (pas de transfusion ou facteurs de croissance dans les 7 jours précédant les analyses)
  • Fonction hépatique adéquate :
    • bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (≤ 3 × LSN si métastases hépatiques ou syndrome de Gilbert),
    • AST/ALT ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN si métastases hépatiques).
  • Fonction rénale adéquate :
    • clairance créatinine ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault ou CKD-EPI),
    • protéinurie < 2+ ou < 1 g/24h.
  • Coagulation adéquate :
    • PT/INR ≤ 1,5 × LSN,
    • PTT ≤ 1,5 × LSN.
  • Fonction cardiaque adéquate : LVEF ≥ 50% (échographie cardiaque ou MUGA).
  • Statut virologique documenté :
    • HBV : ADN < 500 UI/mL, traitement antiviral débuté ≥ 14 jours avant la randomisation et poursuivi ensuite,
    • HCV : infection résolue ou chronique acceptée.
  • Endoscopie digestive haute réalisée dans les 6 mois, avec prise en charge des varices selon les recommandations locales.
  • Obstruction biliaire levée et drainage biliaire adéquat, sans infection active.
  • Femmes en âge de procréer : test de grossesse négatif et engagement à utiliser une contraception efficace.
  • Hommes et femmes en âge de procréer : contraception efficace pendant l'étude et après la fin du traitement selon les délais réglementaires.
  • Femmes allaitantes : arrêt de l’allaitement avant le traitement.
  • Capacité à se conformer au protocole, aux visites et aux examens prévus.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale ou équivalent.
Critères d’exclusion :
  • Les effets indésirables du traitement de première ligne qui ne sont pas encore revenus à un grade ≤ 1 (selon la classification internationale des effets indésirables), à l’exception de la perte de cheveux.
  • Avoir reçu un traitement de maintenance de première ligne avec une thérapie ciblée proposée dans l’étude SAFIR-ABC10, ou tout traitement de deuxième ligne.
  • Contre-indication à l’ivonescimab.
  • Déficit complet en dihydropyrimidine déshydrogénase, une enzyme indispensable au métabolisme du fluorouracile.
  • Traitement récent (dans les 4 semaines) par brivudine, sorivudine ou substances similaires.
  • Intervention chirurgicale majeure ou traumatisme grave dans les 4 semaines précédant la randomisation, ou intervention chirurgicale majeure prévue dans les 4 semaines après la première dose (selon l’investigateur). Petites interventions locales autorisées sauf pose de cathéter ou chambre implantable.
  • Antécédents récents de saignements importants ou troubles de la coagulation, y compris :
    • saignements digestifs,
    • crachats de sang d’un volume ≥ une demi-cuillère à café,
    • saignements de nez importants. (Les crachats de sang liés à une bronchoscopie diagnostique sont autorisés.)
  • Nécessité d’un traitement anticoagulant thérapeutique dans les 14 jours précédant la randomisation. L’anticoagulation préventive est autorisée.
  • Hypertension artérielle non contrôlée, avec une pression systolique ≥ 150 mmHg ou diastolique ≥ 100 mmHg malgré un traitement.
  • Antécédents de maladies graves avant la randomisation, notamment :
    • angine instable, infarctus, insuffisance cardiaque nécessitant une hospitalisation dans les 12 derniers mois,
    • troubles du rythme mal contrôlés,
    • maladies vasculaires sévères,
    • varices œsophagiennes/gastriques, ulcères graves, plaies qui cicatrisent mal, fistules abdominales, abcès intra-abdominaux, saignement digestif récent (moins de 6 mois).
    • événement artériel thromboembolique ou veineux sévère dans les 6 derniers mois (AVC, embolie pulmonaire sévère, thrombose veineuse profonde sévère, etc.),
    • poussée aiguë de bronchopneumopathie chronique obstructive dans les 4 dernières semaines,
    • perforation gastro-intestinale, fistule, obstruction digestive significative, ou résection intestinale majeure dans les 6 derniers mois.
  • Imagerie montrant :
    • une invasion ou un engagement majeur d’un gros vaisseau sanguin par la tumeur,
    • une cavitation intra-tumorale.
  • Présence d’une tumeur avec instabilité des microsatellites (caractéristique moléculaire).
  • Autre cancer actif (sauf certaines exceptions comme le cancer de la peau non mélanome traité, cancer du col utérin in situ, ou cancer guéri depuis plus de 5 ans).
  • Infection par le virus de l’immunodéficience humaine, ou antécédents de tuberculose active.
  • Traitement immunosuppresseur récent (ex. corticostéroïdes à dose élevée) dans les 14 derniers jours.
  • Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique dans les 2 dernières années, sauf exceptions (hypothyroïdie traitée, diabète de type 1, certaines maladies dermatologiques légères…).
  • Antécédent de greffe de moelle osseuse ou de greffe d’organe solide.
  • Toute condition rendant la participation au protocole dangereuse ou non réalisable selon l’investigateur.
  • Femmes enceintes ou allaitantes.
  • Participation à un autre essai thérapeutique dans les 30 jours précédents.
  • Incapacité ou refus de se conformer au suivi médical du protocole (raisons sociales, familiales, géographiques, psychologiques).
  • Personnes privées de liberté ou sous protection judiciaire.

Centre d'investigation

En cours
Nom : CHRU de NANCY
Ville : NANCY (54)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Recherche Clinique
Prénom : générique
Téléphone : 03 83 15 52 81
Email : cci@chru-nancy.fr

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