Essai multicentrique, randomisé, en ouvert, de phase 3, comparant : trastuzumab déruxtecan (Enhertu®) + chimiothérapie ± pembrolizumab versus chimiothérapie + trastuzumab ± pembrolizumab en traitement de première ligne chez des participants atteints d’un cancer gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne HER2-positif, non résécable, localement avancé ou métastatique.

Essai clinique

Type : Industriel
Statut : Ouvert
Phase : III
Type de traitement : Chimiothérapie, Thérapie ciblée, Immunothérapie
Étape de prise en charge : Récidive locale ou biologique, Stade métastatique : 1ère Ligne, Stade localisé : traitement locorégional initial
Date d'ouverture : 06/11/2025
Date clôture : 01/06/2028
Promoteur : Daiichi Sankyo
Progression du cancer: Loco-régional et à distance
Résumé :

Cet essai clinique est conçu pour évaluer l’efficacité et la sécurité de la triple association : trastuzumab déruxtecan (ENHERTU, T-DXd, DS-8201a) + une fluoropyrimidine + pembrolizumab, comparée au traitement standard associant chimiothérapie + trastuzumab + pembrolizumab, en traitement de première ligne chez des participants atteints d’un cancer gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne HER2-positif, PD-L1 CPS ≥ 1, non résécable, localement avancé ou métastatique, dans la cohorte principale.

Une cohorte exploratoire sera également évaluée afin d’étudier l’efficacité et la sécurité de l’association T-DXd + fluoropyrimidine comparée au traitement standard chimiothérapie + trastuzumab chez des participants atteints d’un cancer gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne HER2-positif, PD-L1 CPS < 1, non résécable, localement avancé ou métastatique.

Domaines/spécialités :
  • Cancers digestifs
    • Œsophage
    • Estomac
Pathologies :
  • Tumeur maligne de l'oesophage - Cim10 : C15
  • Tumeur maligne de l'estomac - Cim10 : C16
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  • Signer et dater le formulaire de consentement pour le dépistage tissulaire avant les tests centraux HER2 et PD-L1 CPS.
  • Signer et dater le formulaire principal de consentement à la sélection avant le début de toute procédure spécifique à l’étude.
  • Signer et dater le formulaire de consentement optionnel pour les analyses pharmacogénétiques (PGx) (inclus dans le formulaire principal) avant toute procédure PGx.
  • Adultes ≥ 18 ans au jour de la signature du consentement éclairé, suivre les exigences réglementaires locales si l’âge légal de participation à un essai clinique est supérieur à 18 ans.

  • Type de maladie :

    • Adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne, non résécable, localement avancé ou métastatique,
      confirmé histologiquement par un rapport anatomo-pathologique.

    • Maladie n’ayant reçu aucun traitement préalable dans le contexte avancé/métastatique.

    • Un traitement périopératoire et/ou adjuvant antérieur est autorisé si un délai > 6 mois s’est écoulé entre la fin du traitement (néoadjuvant ou adjuvant) et le diagnostic de récidive.

Remarque : l’utilisation antérieure d’une immunothérapie (ex. anti-PD-1/PD-L1) en situation (néo)adjuvante est autorisée si un délai > 6 mois s’est écoulé entre la fin du traitement et le diagnostic de récidive.

  • Expression HER2 :

    • Tumeur HER2-positive déterminée centralement (IHC 3+ ou IHC 2+/ISH+) selon les critères ASCO-CAP pour le cancer gastrique.

    • Évaluation effectuée sur un nouvel échantillon tumoral (biopsie carottée, incisionnelle ou excisionnelle) ou un échantillon existant prélevé au moment du diagnostic de la maladie localement avancée ou métastatique.

Remarque : des échantillons archivés provenant d’une biopsie diagnostique ou chirurgicale antérieure non irradiée peuvent être acceptés. Les modalités de soumission des échantillons tumoraux sont détaillées dans le manuel de laboratoire de l’étude.

  • Tous les participants doivent fournir un échantillon tumoral pour l’analyse immunohistochimique centrale du HER2, du PD-L1 CPS et d’autres biomarqueurs corrélatifs. L’échantillon FFPE obligatoire peut provenir soit de la tumeur primitive, soit d’une métastase. Les échantillons cytologiques ou à faible contenu tumoral (selon l’évaluation centrale) sont considérés inadéquats pour déterminer les statuts HER2 et PD-L1.
  • Au moins une lésion cible mesurable au scanner ou à l’IRM, évaluée par l’investigateur selon les critères RECIST v1.1.
  • Les lésions situées dans une zone précédemment irradiée peuvent être considérées comme mesurables si une progression y est démontrée.
  • Fraction d’éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % dans les 28 jours précédant la randomisation.
Critères d’exclusion :
  • Exposition antérieure à un traitement ciblant HER2, y compris des conjugués anticorps-médicament.
  • Atteinte physiologique du tractus gastro-intestin supérieur (ex. maladie de Crohn sévère entraînant une malabsorption) ou tout syndrome de malabsorption rendant impossible la prise de chimiothérapie orale (ex. capécitabine).
  • Déficit connu en enzyme DPD (dihydropyrimidine déshydrogénase).

Remarque : le dépistage du déficit en DPD n’est requis que dans les régions/pays où ce test fait partie de la pratique clinique standard et si le statut DPD du participant est inconnu. Ailleurs, la pratique locale doit être suivie.

  • Contre-indications à l’un des traitements suivants selon l’étiquetage local : trastuzumab, 5-FU, capécitabine, cisplatine ou oxaliplatine.

  • Antécédents cardiovasculaires récents :

    • Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la randomisation, ou insuffisance cardiaque symptomatique (NYHA classe II à IV).

    • Si le taux de troponine est supérieur à la limite supérieure de la normale au dépistage, sans symptômes d’infarctus, une consultation cardiologique est requise pour écarter un événement ischémique.

  • Allongement du QT corrigé (QTcF) > 470 ms (chez la femme) ou > 450 ms (chez l’homme), basé sur la moyenne d’un triplet d’ECG à 12 dérivations au dépistage.
  • Antécédents de pneumopathie interstitielle (ILD) ou pneumonite non infectieuse ayant nécessité un traitement par corticoïdes, présence actuelle d’ILD/pneumonite, ou suspicion ne pouvant être exclue à l’imagerie au dépistage.
  • Affections pulmonaires intercurrentes cliniquement significatives, incluant, sans s’y limiter :

    • Embolie pulmonaire dans les 3 mois précédant la randomisation,

    • Asthme sévère,

    • BPCO sévère,

    • Maladie pulmonaire restrictive,

    • Épanchement pleural, etc.

Centres d'investigation

En cours
Nom : Centre Georges François Leclerc - CGFL
Ville : DIJON (21)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné
En cours
Nom : ICANS
Ville : Strasbourg
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Unité recherche clinique
Prénom : ICANS
Téléphone : Non disponible
Email : recherche-clinique@icans.eu

Référentiels Oncologik

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