Évaluant l’innocuité et l’efficacité du tislelizumab chez les patients âgés inaptes à la chimiothérapie, atteints d’un carcinome épidermoïde de l’œsophage avancé

Essai clinique

Type : Académique
Statut : Ouvert
Phase : II
Type de traitement : Immunothérapie
Étape de prise en charge : Stade métastatique : 1ère Ligne
Date d'ouverture : 03/10/2025
Date clôture : 01/10/2029
Promoteur : CHU de Clermont-Ferrand
Progression du cancer: Loco-régional et à distance
Résumé :

L’objectif de cet essai clinique est d’évaluer le pourcentage de patients en vie à 6 mois chez des patients âgés, non éligibles à une chimiothérapie à base de platine, mais pouvant recevoir le traitement par tislelizumab seul comme traitement de première ligne d’un carcinome épidermoïde de l’œsophage avancé (ESCC).

Le tislelizumab est un anticorps monoclonal administré par perfusion intraveineuse

Cette étude vise également à répondre aux questions suivantes :

  • l’innocuité du médicament
  • Survie globale (SG) à 6 mois selon le diagnostic d’expression de-L1 (-L1 est une protéine présente à la surface des cellules immunitaires)
  • Taux de réponse global (ORR) selon les critères d’imagerie
  • Survie sans progression (SSP) à 3 et 6 mois selon les critères d’imagerie et en fonction de l’expression de PD-L1
  • Qualité de vie liée à la santé des patients
  • SG et SSP selon les paramètres gériatriques
  • Valeur pronostique des biomarqueurs immunitaires

Il s’agit d’une étude de phase II multicentrique, ouverte et à un seul bras, visant à évaluer le tislelizumab en monothérapie dans les ESCC métastatiques ou localement avancés.

Les patients âgés de ≥ 70 ans seront sélectionnés pour être inclus après un diagnostic d’ESCC métastatique ou localement avancé, et s’ils ne sont pas éligibles à un régime de chimiothérapie à base de platine.

Le tislelizumab (dose fixe de 200 mg toutes les 3 semaines) sera administré par perfusion intraveineuse jusqu’à progression ou toxicité inacceptable, pendant un maximum de 2 ans.

Les patients seront inclus quel que soit leur statut PD-L1 ; Une comparaison pour l’ensemble de la population étudiée sera effectuée de manière centralisée dans le cadre des enquêtes auxiliaires.

Domaines/spécialités :
  • Cancers digestifs
    • Œsophage
Pathologies :
  • Tumeur maligne de l'oesophage - Cim10 : C15
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 70 ans
Critères d’inclusion :
  • Carcinome épidermoïde de l’œsophage (ESCC) histologiquement prouvé
  • Cancer métastatique ou localement avancé
  • Absence de traitement antérieur (immunothérapie, chimiothérapie ou radiothérapie) en première intention
  • Inadmissibilité à une chimiothérapie à base de platine évaluée par un oncologue et un gériatre
  • Au moins une lésion évaluable et/ou mesurable telle que définie par les critères RECIST v1.1
  • Patients ≥ 70 ans
  • Sujets ayant un indice de performance OMS ≤ 2
  • Espérance de vie estimée >3 mois
  • Fin du traitement adjuvant >6 mois

  • Fonctions adéquates de la moelle osseuse et des organes définies comme suit :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 × 109/L,
    • Numération plaquettaire ≥ 75 × 109/L,
    • Hémoglobine ≥ 90 g/L,
    • L’aspartate transaminase (AST) et l’alanine transaminase (ALT) ≤ 3 × LSN, ou ASAT et ALT ≤5 ×LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques
    • ALP ≤ 5 x LSN sauf en présence de métastases hépatiques, auquel cas il doit être ≤ 10x LSN
    • Clairance de la créatinine (CL) mesurée > 40 mL/min (méthode MDRD)
  • Les patients masculins doivent utiliser un préservatif pendant le traitement et pendant 6 mois après la dernière dose lors de rapports sexuels avec une femme enceinte ou avec une femme en âge de procréer. Les partenaires féminines des patients masculins doivent également utiliser une forme de contraception très efficace si elles sont en âge de procréer pendant le traitement et pendant les 6 mois suivant la dernière dose.
  • Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l’étude, y compris le traitement, les visites et les examens programmés, y compris le suivi.
  • Consentement éclairé écrit signé obtenu avant toute procédure spécifique à l’étude
  • Patient affilié à un régime de sécurité sociale
Critères d’exclusion :

  • Antécédents d’une autre tumeur maligne primaire. Peuvent être inclus, les patients présentant :

    • Malignité traitée à visée curative et sans maladie active connue ≥ 2 ans avant la première dose de traitement
    • Traitement adéquat du cancer de la peau autre que le mélanome ou du lentigo malin sans signe de maladie
    • Carcinome in situ traité adéquatement sans signe de maladie
  • Carcinome de l’œsophage localement avancé qui est résécable ou potentiellement guérissable par radiothérapie selon l’investigateur local
  • Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 2 derniers mois.
  • Recrutement simultané dans une autre étude clinique, sauf s’il s’agit d’une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou pendant la période de suivi d’une étude interventionnelle.
  • Antécédents de greffe d’organe allogénique, de moelle osseuse ou de double sang de cordon ombilical

  • Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs documentés (y compris les maladies inflammatoires de l’intestin [par exemple, colite ou maladie de Crohn], le lupus érythémateux disséminé, le syndrome de sarcoïdose ou le syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite, maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc]). Peuvent être inclus :

    • Patients atteints de vitiligo ou d’alopécie
    • Patients atteints d’hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stables sous traitement hormonal substitutif.
    • Toute affection cutanée chronique qui ne nécessite pas de traitement systémique.
    • Patients atteints de la maladie cœliaque contrôlés par l’alimentation seule
  • Traitement antérieur par inhibiteur de point de contrôle immunitaire dans les 2 ans précédant l’inclusion

  • Maladie intercurrente non contrôlée ; épanchement pleural incontrôlable, épanchement péricardique ou ascite nécessitant un drainage fréquent ou une intervention médicale (récidive ≤ 14 jours après l’intervention). Les patients atteints des maladies suivantes ne sont pas exclus et peuvent procéder à un dépistage plus approfondi :

    • Diabète de type I contrôlé
    • Hypothyroïdie (à condition qu’elle soit prise en charge par un traitement hormonal substitutif uniquement)
    • Maladie cœliaque contrôlée
    • Maladies de la peau ne nécessitant pas de traitement systémique (p. ex., vitiligo, psoriasis, alopécie)
    • Toute autre maladie qui ne devrait pas réapparaître en l’absence de facteurs déclenchants externes
  • Patients présentant des signes de fistule (œsophagienne/bronchique ou œsophage/aorte)
  • Patients considérés comme présentant un risque médical faible en raison d’un trouble médical grave et non contrôlé, d’une maladie systémique non maligne ou d’une arythmie ventriculaire active et non contrôlée, d’un infarctus du myocarde récent (dans les 6 mois), d’une embolie pulmonaire/d’une thrombose veineuse profonde, d’un accident vasculaire cérébral et d’une insuffisance cardiaque, d’un trouble convulsif majeur non contrôlé, d’une compression instable de la moelle épinière, d’un syndrome de la veine cave supérieure, d’une pneumopathie bilatérale interstitielle sur tomodensitométrie à haute résolution (HRCT) ou de tout autre trouble psychiatrique qui interdit l’obtention d’un consentement éclairé. Des conditions médicales sous-jacentes (y compris des anomalies de laboratoire) ou l’abus ou la dépendance à l’alcool ou aux drogues qui seront défavorables à l’administration du médicament à l’étude ou affecteront l’explication de la toxicité du médicament ou des EI ou pourraient nuire à l’observance de la conduite de l’étude. Antécédents de réactions d’hypersensibilité sévères à d’autres anticorps monoclonaux. A reçu une chimiothérapie, une immunothérapie (p. ex., interleukine, interféron, thymosine, etc.) ou tout traitement expérimental dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus courte) suivant l’administration du premier médicament à l’étude.
  • Patients atteints de syndrome myélodysplasique/leucémie myéloïde aiguë ou présentant des caractéristiques évocatrices de SMD/LAM.
  • Patient présentant des métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC).
  • Antécédents d’immunodéficience primaire active.
  • Patients sérologiquement positifs non contrôlés connus du virus de l’immunodéficience humaine (VIH) avec des CD4 < 400 / mm3.
  • Infection active, y compris la tuberculose (évaluation clinique qui comprend les antécédents cliniques, l’examen physique et les résultats radiographies, ainsi que le dépistage de la tuberculose conformément à la pratique locale), l’hépatite B active non traitée (résultat positif connu de l’antigène de surface du VHB (HBsAg)) et l’hépatite C active non traitée. Les patients atteints d’une infection antérieure ou résolue par le VHB (définie comme la présence d’anticorps anti-HBc et l’absence d’HBsAg) sont éligibles. Les patients positifs pour les anticorps anti-hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si l’amplification en chaîne par polymérase est négative pour l’ARN du VHC.

  • Utilisation actuelle ou antérieure d’un médicament immunosuppresseur dans les 14 jours précédant la première dose d’immunothérapie. Voici des exceptions à ce critère :

    • Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire)
    • Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent
    • Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d’hypersensibilité (par exemple, tomodensitométrie, prémédication)
  • Réception d’un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose d’ICI
  • Suivi impossible, selon la décision de l’enquêteur
  • Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique susceptible d’entraver le respect du protocole d’étude ou du calendrier de suivi
  • Les personnes i) privées de liberté par décision judiciaire ou administrative, les personnes faisant l’objet de soins psychiatriques en vertu des articles L. 3212-1 et L. 3213-1 qui ne relèvent pas des dispositions de l’article L. 1121-8 et les personnes admises dans un établissement médico-social ou de santé à des fins autres que la recherche, et (ii) les personnes majeures faisant l’objet d’une mesure de protection judiciaire ou dans l’impossibilité d’exprimer leur consentement (article L1121-8)

Centre d'investigation

En cours
Nom : Institut Jean Godinot
Ville : REIMS
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Service
Prénom : Recherche Clinique
Téléphone : 03 26 50 44 85
Email : recherche.clinique@reims.unicancer.fr

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