Étude pilote sur le choix personnalisé de la chimiothérapie de première ligne chez les patients atteints d’un adénocarcinome pancréatique avancé à l’aide de signatures transcriptomiques.

Essai clinique

Type : Institutionnel
Statut : Ouvert
Phase : Non applicable
Type de traitement : Chimiothérapie
Étape de prise en charge : Stade métastatique : 1ère Ligne
Date d'ouverture : 15/10/2025
Date clôture : 11/12/2028
Promoteur : Institut Curie
Progression du cancer: À distance
Résumé :

L’objectif de cette étude est d’évaluer la valeur clinique de cinq signatures transcriptomiques pronostiques de sensibilité à la chimiothérapie, afin d’améliorer le taux de réponse objective en première ligne.
Le schéma de chimiothérapie (FOLFIRINOX versus Gemcitabine-nabPaclitaxel) sera sélectionné sur la base des signatures transcriptomiques appliquées à la biopsie hépatique préthérapeutique de patients nouvellement diagnostiqués d’un adénocarcinome pancréatique.

Étape 1 :
Les patients signeront un premier consentement éclairé prospectif pour le dépistage moléculaire (profilage RNAseq).
Cinq signatures transcriptomiques seront appliquées pour prédire la réponse aux cinq agents suivants :

  • 5-Fluoro-uracile (5-FU)
  • Oxaliplatine
  • Irinotécan
  • Gemcitabine
  • Taxane

Le statut des biomarqueurs sera obtenu pour tous les patients, conformément aux bonnes pratiques cliniques.

Les patients seront éligibles pour la deuxième étape uniquement si l’analyse transcriptomique est informative, et le traitement peut être débuté dans les 28 jours suivant la biopsie.

Étape 2 : Stratégie thérapeutique de l’étude
Sur la base des résultats des signatures transcriptomiques, les patients recevront soit FOLFIRINOX, soit Gemcitabine-nabPaclitaxel (Gem-nabP) selon l’algorithme suivant (avec deuxième consentement éclairé) :

  • Sensibilité prédite à FOLFIRINOX (quelle que soit la sensibilité à Gem-nabP) → FOLFIRINOX
  • Résistance prédite à FOLFIRINOX et à Gem-nabP → FOLFIRINOX
  • Présence d’une mutation germinale BRCA (cancer du sein héréditaire) → FOLFIRINOX, car ces tumeurs sont sensibles aux agents à base de platine
  • Sensibilité prédite à Gem-nabP et résistance à FOLFIRINOX → Gemcitabine + nab-Paclitaxel

Les chimiothérapies FOLFIRINOX et Gemcitabine + nab-Paclitaxel seront administrées selon les pratiques cliniques usuelles et conformément à leurs autorisations en vigueur.
Une adaptation des doses sera possible selon la pratique habituelle de l’investigateur.

Domaines/spécialités :
  • Cancers digestifs
    • Pancréas
Pathologies :
  • Tumeur maligne du pancréas - Cim10 : C25
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :

  • Consentement éclairé écrit obtenu auprès du patient avant toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de sélection.

  • Volonté et capacité de se conformer au protocole pendant toute la durée de l’étude, y compris les traitements, les visites programmées, les examens et le suivi.

  • Adénocarcinome canalaire pancréatique confirmé histologiquement ou cytologiquement.

  • Maladie métastatique.

  • Lésions mesurables ou éligibles à l’évaluation selon les critères RECIST v1.1.

  • Traitement de première ligne (aucune chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante antérieure autorisée).

  • Âge ≥ 18 ans (aucune limite supérieure ; les patients ≥ 75 ans doivent avoir un score G8 ≥ 14).

  • Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 à 1.

  • Disponibilité d’un échantillon tumoral du tumeur pancréatique primitive ou d’une métastase hépatique (non préalablement traitée par chimiothérapie) avant l’inclusion à l’étape 1.

Fonction organique adéquate, définie par les paramètres suivants (prise de sang ≤ 7 jours avant inclusion) :

  • ASAT et ALAT ≤ 3 × LSN (≤ 5 × LSN en cas de métastases hépatiques)

  • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN

  • Albumine sérique ≥ 28 g/L

  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL

  • Neutrophiles absolus (ANC) ≥ 1 500/µL

  • Plaquettes ≥ 100 000/µL

  • Clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (formule MDRD)

  • Aucun déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) (taux d’uracile normal)

  • Espérance de vie ≥ 3 mois.

  • Preuve d’un statut post-ménopausique, ou test de grossesse urinaire ou sérique négatif pour les femmes préménopausées.

  • Inscription à un système national de santé.

Critères d’exclusion :

  • Participation simultanée à une autre étude clinique interventionnelle.

  • Chimiothérapie antérieure pour un cancer du pancréas.

  • Épanchement pleural massif ou ascite massive non contrôlée.

  • Déficit connu en UGT1A1 (allèle homozygote UGT1A128).

  • Infection active bactérienne, virale ou fongique nécessitant un traitement systémique, incluant la tuberculose, l’hépatite B (antigène HBsAg positif), l’hépatite C (ARN positif), le SARS-CoV-2 ou le VIH (anticorps VIH-1/2 positifs).

  • Diagnostic d’un second cancer au cours des 3 dernières années, sauf pour :

    • un carcinome basocellulaire ou épidermoïde cutané traité de manière adéquate,

    • ou un carcinome in situ du col de l’utérus.

  • Métastases cérébrales actives ou méningite carcinomateuse connues.
    Les patients ayant des métastases cérébrales traitées peuvent participer si elles sont stables (pas de progression radiologique depuis au moins 4 semaines avant la première dose et retour à un état neurologique de base).

  • Maladie intercurrente non contrôlée, incluant (liste non exhaustive) :

    • insuffisance cardiaque congestive symptomatique,

    • maladie coronarienne,

    • artériopathie périphérique,

    • bronchopathie obstructive chronique sévère,

    • cirrhose décompensée,

    • affections gastro-intestinales chroniques graves associées à des diarrhées,

    • ou troubles psychiatriques / situations sociales limitant la conformité au protocole, augmentant substantiellement le risque d’effets indésirables ou compromettant la capacité du patient à donner un consentement éclairé.

  • Vaccination par un vaccin vivant ou atténué dans les 30 jours précédant la première dose du traitement.

  • Allergie ou hypersensibilité connue ou suspectée à l’un des médicaments de l’étude ou à leurs excipients.

  • Antécédent ou présence actuelle de toute condition, traitement ou anomalie de laboratoire pouvant :

    • fausser les résultats de l’essai,

    • interférer avec la participation complète à l’étude,

    • ou ne pas être dans le meilleur intérêt du patient selon l’investigateur.

  • Radiothérapie sur plus de 30 % de la moelle osseuse ou à champ étendu dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement.

  • Chirurgie majeure (selon la définition de l’investigateur) dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement.

  • Grossesse ou allaitement.

  • Personne sous protection juridique, tutelle ou curatelle.

Centre d'investigation

En cours
Nom : CHU de Reims
Ville : REIMS
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
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