5-fluorouracile associé au panitumumab (anti-EGFR) et au sotorasib (inhibiteur de KRAS G12C) dans le traitement de première ligne des patients non éligibles à une bithérapie ou trithérapie chimiothérapeutique atteints d’un cancer avancé non résécable.

Essai clinique

Type : Industriel
Statut : Ouvert
Phase : II
Type de traitement : Chimiothérapie, Thérapie ciblée
Étape de prise en charge : Stade localisé : traitement locorégional initial, Stade localisé : traitement adjuvant
Date d'ouverture : 15/10/2025
Date clôture : 30/06/2030
Promoteur : Federation Francophone de Cancerologie Digestive
Progression du cancer: Loco-régional et à distance
Résumé :

COLOSOTO est un essai multicentrique, en ouvert, prospectif, à bras unique, de phase II.

Le 5-fluorouracile (5-FU) est un traitement standard chez les patients fragiles ou âgés atteints d’un adénocarcinome colorectal (CRC) non résécable en première ligne. L’association panitumumab + sotorasib est prometteuse dans les lignes avancées chez les patients atteints de CRC porteur d’une mutation KRAS G12C.
Dans cette étude, nous évaluons la sécurité et l’efficacité de la combinaison 5-FU, panitumumab et sotorasib comme traitement de première ligne chez des patients fragiles ou âgés atteints d’un CRC non résécable muté KRAS G12C.

Domaines/spécialités :
  • Cancers digestifs
    • Colon
    • Rectum
Pathologies :
  • Tumeur maligne du côlon - Cim10 : C18
  • Tumeur maligne de la jonction recto-sigmoïdienne - Cim10 : C19
  • Tumeur maligne du rectum - Cim10 : C20
  • Tumeur maligne de l'anus et du canal anal - Cim10 : C21
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.

  • Adénocarcinome colorectal localement avancé ou métastatique, à un stade avancé et non résécable, confirmé histologiquement.

  • Mutation KRAS G12C prouvée, identifiée localement à l’aide d’un test conforme à la réglementation IVDR.

  • Accord du patient pour participer aux études biologiques (prélèvements sanguins pour l’analyse de l’ADN tumoral circulant – ctDNA – et envoi d’un bloc tumoral).

  • Patient répondant à l’un des critères suivants :

    • OMS (WHO) PS = 2, ou

    • Âge entre 70 et 75 ans avec PS = 1, ou

    • Âge ≥ 75 ans.

  • Présence d’au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours).

  • Aucun traitement antérieur pour la maladie métastatique. Une chimiothérapie adjuvante antérieure est autorisée si plus de 6 mois se sont écoulés entre la fin du traitement adjuvant et la rechute.

  • Fonction organique adéquate :

    • Hémoglobine > 9 g/dl

    • Neutrophiles absolus > 1500 /mm³

    • Plaquettes > 80 000 /mm³

    • Clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (formule MDRD)

    • ALAT/ASAT ≤ 5 × LSN et bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN

  • Capacité à comprendre et à signer un consentement éclairé écrit pour participer à l’étude.

  • Espérance de vie > 6 mois.

  • Les femmes en âge de procréer doivent accepter d’utiliser une contraception pendant le traitement et pendant au moins 6 mois après l’arrêt des traitements expérimentaux.

  • Les hommes ayant des rapports avec des femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception pendant le traitement et au moins 3 mois après son arrêt.

  • Patient affilié à un régime de sécurité sociale (pour la France) ou équivalent dans les autres pays.

Critères d’exclusion :

  • Patient répondant à l’un de ces critères :

    • Éligible à une bithérapie ou trithérapie chimiothérapeutique,

    • OMS PS 3 ou 4,

    • Âge < 75 ans avec PS 0,

    • Âge < 70 ans avec PS 0 ou 1.

  • Maladie intercurrente non contrôlée, incluant :

    • Insuffisance hépatique sévère (cirrhose Child-Pugh B ou C),

    • Insuffisance respiratoire sévère (VEMS < 50 %).

  • Patients avec instabilité microsatellitaire élevée (MSI-H) ou tumeur à déficit de réparation des mésappariements (dMMR).

  • Anomalies cardiaques cliniquement significatives, notamment :

    • Cardiomyopathie sévère,

    • Insuffisance cardiaque congestive ≥ grade 3 (NYHA),

    • Maladie athéroscléreuse active (infarctus, angine instable, AVC) dans les 6 mois précédant le début du traitement.

  • Déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) (uracilémie ≥ 16 ng/mL).

  • Immunothérapie dans les 3 mois précédant le début du traitement.

  • Traitement en cours par inducteurs puissants du CYP3A4.

  • Traitement par brivudine dans les 4 semaines avant la première dose, ou traitement concomitant par brivudine.

  • Infection potentiellement grave.

  • Administration d’un vaccin vivant ou atténué dans les 30 jours précédant le début du traitement.

  • Mauvais état nutritionnel (albumine < 25 g/L ou perte de poids > 10 % au cours du dernier mois).

  • Troubles héréditaires d’intolérance au galactose, de déficit total en lactase ou de malabsorption glucose-galactose.

  • Autre cancer dans les 2 années précédant l’inclusion, sauf cancers localisés in situ ou cancers cutanés basocellulaires ou épidermoïdes correctement traités.

  • Moins de 4 semaines depuis une chirurgie majeure ou non-rétablissement complet après celle-ci.

  • Toxicités persistantes de grade > 1 liées à un traitement antérieur.

  • Participation en cours ou récente (moins de 3 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus longue) à une autre étude clinique.

  • Hypersensibilité à l’une des substances actives ou excipients du traitement expérimental.

  • Maladie pulmonaire interstitielle ou fibrose pulmonaire connue.

  • Antécédent de pneumopathie interstitielle ou de fibrose pulmonaire.

  • Troubles psychiatriques ou addictions compromettant la coopération du patient.

  • Patient sous protection judiciaire, tutelle ou incapable de consentir.

  • Femme enceinte ou allaitante.

  • Incapacité à assurer un suivi médical régulier pour des raisons géographiques, sociales ou psychologiques.

Centre d'investigation

En cours
Nom : CHU de Reims
Ville : REIMS
RESPONSABLE MÉDICAL
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CONTACT TECHNIQUE
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