Sécurité du trifluridine/tipiracil en remplacement des fluoropyrimidines (5-fluorouracile et capécitabine) dans les protocoles de chimiothérapie de première ligne pour les cancers colorectaux ou gastro-œsophagiens métastatiques chez les patients présentant un déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase : essai de phase II.

Essai clinique

Type : Académique
Statut : Ouvert
Phase : II
Type de traitement : Chimiothérapie
Étape de prise en charge : Stade métastatique : 1ère Ligne
Date d'ouverture : 20/10/2025
Date clôture : 21/10/2028
Promoteur : UNICANCER
Progression du cancer: À distance
Résumé :

Le but de cet essai clinique est d’évaluer la sécurité du trifluridine/tipiracil en tant que substitut aux chimiothérapies à base de fluoropyrimidines dans les protocoles de première ligne pour les cancers colorectaux ou gastro-œsophagiens métastatiques chez les patients présentant un déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD).

Les principales questions auxquelles l’étude cherche à répondre sont :

  • Cette alternative thérapeutique est-elle plus sûre pour ce type de patients ?
  • La combinaison de traitements améliore-t-elle la sécurité globale ?
  • La combinaison de traitements améliore-t-elle la survie sans progression, la survie globale, le taux de réponse objective et le taux de contrôle de la maladie ?
  • La combinaison de traitements a-t-elle un effet sur la qualité de vie ?

Les participants :

  • Recevront le trifluridine/tipiracil associé à l’oxaliplatine toutes les 2 semaines, en association avec :

                   ◘ Panitumumab ou bévacizumab pour les adénocarcinomes colorectaux,

                   ◘ Nivolumab ou trastuzumab pour les adénocarcinomes gastro-œsophagiens.

  • Passeront un scanner (CT-Scan) tous les 2 mois jusqu’à la progression de la maladie.
  • Compléteront un questionnaire sur la qualité de vie liée à la santé tous les 2 mois pendant un maximum de 6 mois.
  • Pourront participer à la recherche translationnelle optionnelle, comprenant des prélèvements sanguins pour le génotypage DPYD et l’analyse pharmacocinétique.

Domaines/spécialités :
  • Cancers digestifs
    • Œsophage
    • Estomac
    • Colon
    • Rectum
Pathologies :
  • Tumeur maligne de l'oesophage - Cim10 : C15
  • Tumeur maligne de l'estomac - Cim10 : C16
  • Tumeur maligne du côlon - Cim10 : C18
  • Tumeur maligne de la jonction recto-sigmoïdienne - Cim10 : C19
  • Tumeur maligne du rectum - Cim10 : C20
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :

  • Le patient doit avoir signé et daté un consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l’essai.
    Si le patient est physiquement incapable de signer, une personne de confiance désignée par lui, indépendante de l’investigateur ou du promoteur, peut confirmer par écrit son consentement.

  • Documentation histologique ou cytologique d’un adénocarcinome du côlon, du rectum ou d’un cancer gastro-œsophagien (œsophage inférieur, jonction gastro-œsophagienne ou estomac).

  • Cancer colorectal ou gastro-œsophagien métastatique, synchrone ou métachrone.

  • Présence d’au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1.

  • Aucun traitement antérieur pour la maladie métastatique.

  • Déficit en DPD connu, défini par une concentration plasmatique d’uracile ≥ 16 ng/ml.

    • Pour les valeurs entre [16–20[ ng/ml, un second dosage doit être réalisé dans les 7 jours.

    • Si le second résultat est <16 ng/ml, conserver le résultat favorable (c’est-à-dire ne pas inclure si seul le premier test est ≥16 ng/ml).

  • Âge ≥ 18 ans.

  • Statut de performance ECOG ≤ 1.

  • Fonction médullaire, rénale et hépatique adéquate, confirmée par les analyses suivantes dans les 7 jours précédant le début du traitement :

    • Neutrophiles absolus (ANC) ≥ 1 500/mm³ sans facteur de croissance (G-CSF).

    • Plaquettes ≥ 100 000/mm³ sans transfusion plaquettaire.

    • Hémoglobine ≥ 9 g/dL sans transfusion ni érythropoïétine.

    • Créatinine sérique ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN).

    • Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe, formule MDRD abrégée) ≥ 50 mL/min/1,73 m².

    • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN.

    • ALAT et ASAT ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN en cas d’atteinte hépatique).

    • Phosphatases alcalines ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN en cas d’atteinte hépatique ou métastases osseuses).

    • INR ≤ 1,5 ou temps de prothrombine ≤ 1,5 × LSN.

      Remarque : les patients sous anticoagulant à dose stable depuis ≥28 jours peuvent participer si l’investigateur juge le rapport bénéfice/risque acceptable.

  • Pour les femmes en âge de procréer : test sérique β-hCG négatif dans les 7 jours précédant le traitement.

  • Engagement des femmes en âge de procréer et des hommes à utiliser une contraception efficace pendant la durée de l’étude et jusqu’à 7 mois après la fin du traitement.

  • Volonté et capacité à respecter les visites, les analyses et les procédures prévues.

  • Affiliation à la Sécurité sociale (ou équivalent).

Critères d’exclusion :

  • Antécédent ou présence d’un autre cancer distinct par son site primitif ou son histologie du cancer colorectal ou gastro-œsophagien dans les 5 années précédant l’inclusion, à l’exception :

    • d’un cancer du col utérin in situ traité de manière curative,

    • d’un cancer cutané non mélanome,

    • ou de tumeurs superficielles de la vessie [Ta (tumeur non invasive), Tis (carcinome in situ) ou T1 (invasion de la lamina propria)].

  • Radiothérapie reçue dans les 28 jours précédant la première administration du traitement.

  • Maladie cardiaque active, incluant au moins une des situations suivantes :

    • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique de classe NYHA ≥ III,

    • Angine de poitrine instable sévère (symptômes au repos),

    • Infarctus du myocarde survenu dans les 12 mois précédant le début du traitement,

    • Hypertension artérielle non contrôlée (pression systolique ≥ 140 mmHg ou diastolique ≥ 90 mmHg) malgré un traitement médical optimal.

  • Infection active de grade ≥ 2 selon les critères NCI-CTCAE v5.0.

  • Antécédent connu d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH).

  • Infection chronique par le virus de l’hépatite B ou C (si le statut sérologique n’est pas disponible dans le dossier médical, un nouveau test est requis).

  • Trouble convulsif nécessitant un traitement médicamenteux.

  • Tumeurs métastatiques cérébrales ou méningées symptomatiques.

  • Antécédent de greffe d’organe.

  • Hypersensibilité connue à l’un des médicaments de l’étude, à leur classe pharmacologique ou à l’un de leurs excipients.

  • En cas de traitement prévu par oxaliplatine : présence d’une neuropathie périphérique > grade 1 (selon NCI-CTCAE v5.0).

  • En cas de traitement prévu par bévacizumab :

    • Chirurgie majeure, biopsie ouverte ou traumatisme significatif dans les 28 jours précédant la première dose,

    • Antécédent ou preuve actuelle de trouble de la coagulation ou de tendance hémorragique, quelle qu’en soit la gravité,

    • Épisode hémorragique ≥ grade 3 (CTCAE v5.0) dans les 4 semaines précédant le début du traitement.

  • En cas de traitement prévu par trastuzumab, panitumumab ou bévacizumab : pneumopathie interstitielle avec signes et symptômes persistants.

  • Incapacité à avaler les médicaments oraux.

  • Présence de trouble de malabsorption non contrôlé.

  • Femmes enceintes ou allaitantes.

    • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif réalisé dans les 7 jours précédant le début du traitement, le résultat devant être documenté avant l’administration du médicament à l’étude.

  • Patients refusant ou incapables d’assurer le suivi médical requis par le protocole, en raison de contraintes géographiques, familiales, sociales, de dépendance, de troubles médicaux ou psychologiques, ou de toute condition susceptible, selon l’investigateur, d’interférer avec la participation du patient, l’évaluation du traitement ou l’interprétation des résultats.

  • Participation à un autre essai clinique impliquant un produit expérimental dans les 30 jours précédant l’inclusion.

  • Patients susceptibles d’être liés ou dépendants du centre investigateur ou du promoteur.

  • Personnes privées de liberté, placées sous tutelle ou curatelle, ou présentant une incapacité juridique totale ou partielle.

Centre d'investigation

En cours
Nom : Institut de Cancérologie de Lorraine - ICL
Ville : VANDOEUVRE-LES-NANCY (54)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

Référentiels Oncologik

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