Étude de phase 1b/2 sur les thérapies combinées immunitaires et ciblées chez des participants atteints de carcinome à cellules rénales : sous-étude 03C chez des participants présentant une récidive de la maladie pendant ou après un traitement adjuvant par anti-PD-(L)1

Essai clinique

Type : Industriel
Statut : Ouvert
Phase : II
Type de traitement : Thérapie ciblée
Étape de prise en charge : Récidive locale ou biologique, Stade métastatique : 1ère Ligne
Date d'ouverture : 26/09/2025
Date clôture : 26/10/2031
Promoteur : Merck Sharp & Dohme LLC
Progression du cancer: Loco-régional et à distance
Résumé :

La sous-étude 03C fait partie d’une étude de recherche plus large qui évalue des traitements expérimentaux contre le carcinome à cellules rénales. L’étude principale est l’étude “parapluie” (U03).

L’objectif de la sous-étude 03C est d’évaluer la sécurité et l’efficacité de combinaisons expérimentales d’agents à l’étude chez des participants atteints de carcinome à cellules rénales à cellules claires ayant présenté une récidive de la maladie pendant ou après un traitement adjuvant par anti-PD-1/PD-L1 (anti-programmed cell death 1 / programmed cell death ligand 1).

Cette sous-étude comprendra deux phases : une phase initiale de sécurité (“safety lead-in”) et une phase d’efficacité. La phase initiale de sécurité servira à démontrer un profil de tolérance acceptable pour la combinaison des agents à l’étude. Aucune hypothèse ne sera testée dans cette étude.

Domaines/spécialités :
  • Cancers uro-génitaux
    • Rein
Pathologies :
  • Tumeur maligne du rein, à l'exception du bassinet - Cim10 : C64
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :

  • A un diagnostic confirmé histologiquement de carcinome rénal à cellules claires (CCRcc) localement avancé/métastatique non résécable, avec ou sans composante sarcomatoïde.

  • N’a reçu aucun autre traitement systémique préalable pour le CCRcc avancé/métastatique, à l’exception d’un traitement adjuvant par anti-PD-(L)1.

  • Présente une récidive de la maladie pendant le traitement adjuvant par anti-PD-(L)1 ou dans les 24 mois suivant la dernière dose de ce traitement.

  • Présente une maladie mesurable selon RECIST 1.1, évaluée par l’investigateur et confirmée par le comité indépendant centralisé (BICR).

  • Est capable d’avaler des médicaments oraux.

  • Fournit un échantillon tumoral archivistique ou une nouvelle biopsie (carotte ou excision) d’une lésion tumorale non irradiée auparavant.

  • Les participants recevant un traitement antirésorptif osseux doivent l’avoir débuté au moins 2 semaines avant l’allocation/randomisation.

  • Présente une tension artérielle contrôlée (≤140/90 mmHg), avec ou sans traitement antihypertenseur, sans modification de ce traitement dans la semaine précédant l’allocation/randomisation.

  • A une fonction organique adéquate.

  • Participant de sexe masculin à la naissance, capable de produire des spermatozoïdes : doit poursuivre une contraception au moins 7 jours après la dernière dose de Belzutifan et au moins 96 jours après la dernière dose de Zanzalintinib ; s’abstenir de don de sperme et de rapports sexuels non protégés (préservatif obligatoire si activité sexuelle).

  • Participante de sexe féminin à la naissance :

    • Ne doit pas allaiter pendant au moins 96 jours après la dernière dose de traitement.

    • Si en âge de procréer, doit avoir un test de grossesse sensible négatif avant la première dose et utiliser une méthode contraceptive hautement efficace :

      • Au moins 30 jours après la dernière dose de Belzutifan.

      • Au moins 186 jours après la dernière dose de Zanzalintinib.

Critères d’exclusion :

  • Présente une hématurie, hématémèse ou hémoptysie cliniquement significative (>2,5 mL de sang rouge), ou des antécédents de saignements significatifs.

  • Présente une maladie cardiovasculaire cliniquement significative dans les 12 mois précédant la première dose.

  • A une thrombose veineuse profonde dans les 3 mois avant l’allocation/randomisation (sauf si stable, asymptomatique et traitée par anticoagulation thérapeutique depuis ≥4 semaines).

  • Antécédent de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée ou preuve de pneumopathie active.

  • Fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤50 % ou inférieure à la norme locale.

  • Présente une plaie grave, un ulcère, une fracture osseuse, ou a subi une chirurgie majeure dans les 8 semaines avant la première dose.

  • Présente un épanchement pleural symptomatique, une ascite ou un épanchement péricardique nécessitant un drainage dans les 4 semaines avant l’allocation/randomisation.

  • Présente des troubles gastro-intestinaux (GI) associés à un risque élevé de perforation ou de fistule.

  • Présente un syndrome de malabsorption lié à une chirurgie ou maladie GI.

  • Présente une insuffisance hépatique modérée à sévère (Child-Pugh B ou C).

  • A reçu des facteurs de croissance hématopoïétiques dans les 28 jours avant l’allocation/randomisation.

  • A reçu un traitement préalable par inhibiteurs de HIF-2α et/ou inhibiteurs de VEGF/TKI.

  • A reçu une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le traitement, ou présente des toxicités liées à la radiothérapie nécessitant des corticostéroïdes.

  • Reçoit actuellement des inhibiteurs puissants du CYP3A4 qui ne peuvent être arrêtés pendant l’étude.

  • A reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours avant la première dose.

  • Reçoit des anticoagulants ou antiagrégants plaquettaires qui ne peuvent être interrompus pendant l’étude.

  • A déjà été inclus/randomisé dans une sous-étude du protocole MK-3475-U03.

  • Présente une autre tumeur maligne active nécessitant un traitement dans les 3 dernières années.

  • Présente des métastases cérébrales actives et/ou une méningite carcinomateuse.

  • A une imagerie montrant l’englobement ou l’invasion d’un gros vaisseau, ou une cavitation intratumorale.

  • Présente une maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années.

  • Présente une infection active nécessitant un traitement systémique.

  • Antécédents d’infection par le VIH.

  • Infection par le virus de l’hépatite B ou C.

Centre d'investigation

En cours
Nom : Institut de Cancérologie de Lorraine - ICL
Ville : VANDOEUVRE-LES-NANCY (54)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

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