SIB-DOPA

Le glioblastome (GBM) est la tumeur cérébrale primitive la plus fréquente chez l’adulte. Le traitement standard associe la chirurgie, la radiochimiothérapie par témolozomide (TMZ) puis un TMZ adjuvant. Cependant, la majorité des patients rechutent après un délai médian de 8 à 9 mois, avec une survie globale médiane (OS) comprise entre 15 et 18 mois.

Chez les patients fragiles, un schéma de radiothérapie hypofractionnée associée au TMZ concomitant et adjuvant est utilisé. Toutefois :

• la dose délivrée est souvent sous-optimale,
• les récidives surviennent majoritairement sur le site tumoral initial.

Ces éléments justifient une escalade de dose. Afin de limiter les déplacements de ces patients fragiles, la stratégie repose sur la technique du Simultaneous Integrated Boost (SIB), qui permet d’augmenter la dose dans des volumes ciblés, tandis que le reste du volume reçoit une dose plus faible.

• Un essai de phase I a montré la faisabilité d’une augmentation de dose en SIB jusqu’à 80 Gy sur les zones rehaussées en IRM.

• La TEP-FDOPA détecte des régions tumorales plus agressives, à risque élevé de récidive. Leur intégration dans le SIB apparaît donc pertinente.

• Un essai de phase II a montré un bénéfice du SIB guidé par TEP-FDOPA en termes de survie sans progression, mais sans impact significatif sur l’OS. Cet essai différait toutefois du projet actuel car :

  • la dose et la fractionation étaient identiques au protocole EORTC/NCIC,

  • les gliomes inclus étaient MGMT non méthylés, donc moins sensibles au traitement.

Les études existantes combinant SIB et hypofractionnement sont souvent rétrospectives. Celles qui augmentaient la dose se basaient uniquement sur l’IRM et non sur la TEP-FDOPA. Néanmoins, une étude prospective de phase II (sans TEP-FDOPA) a déjà démontré la pertinence du SIB en hypofractionnement.

Les investigateurs proposent d’évaluer l’utilisation du SIB guidé par la TEP-FDOPA pour intensifier la dose de radiothérapie dans le GBM, spécifiquement chez les patients fragiles, partiellement opérés ou uniquement biopsiés, c’est-à-dire ceux ayant le pronostic le plus défavorable.